Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og farmakokinetikk til Shu Yang IVIG (Imunoforte)

8. mars 2024 oppdatert av: Azidus Brasil

Effekt, sikkerhet og farmakokinetikk av Shu Yang IVIG hos pasienter med primær immunsvikt

For å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetiske egenskapene til Shu Yang intravenøst ​​immunglobulin hos pasienter med primær immunsvikt i alderen under 60 år.

Hovedfordelen med IVIG er å hjelpe kroppen med å bekjempe en lang rekke infeksjoner som vanligvis er assosiert med sykelighet og dødelighet hos pasienter med primære immunsviktsykdommer, spesielt i CVID og XLA. I tillegg forventes en nedgang i antall infeksjoner, reduksjon i medisiner og innleggelser, og bedre livskvalitet.

Gjennom hele behandlingen kan omtrent en fjerdedel av personene oppleve en bivirkning. Disse er vanligvis milde eller plagsomme, men ikke farlige. Svært sjelden kan mer alvorlige bivirkninger som allergiske reaksjoner eller lave blodverdier (anemi) oppstå. En av de vanligste bivirkningene er hodepine. Andre bivirkninger inkluderer frysninger, feber, rødme, influensalignende muskelsmerter eller leddsmerter, trøtthetsfølelse, kvalme, oppkast og utslett. For det meste skjer disse reaksjonene vanligvis med den første dosen av IVIG eller fordi de endres til et annet merke IVIG. Alle IVIG-produkter har lignende advarsler og kontraindikasjoner, slik som potensialet for nyresvikt, trombotiske hendelser, aseptisk meningitt, hemolyse og anafylaktiske reaksjoner.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III, åpen, prospektiv, enarms, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten av IVIG for å opprettholde gjennomsnittet av alvorlige bakterielle infeksjoner på mindre enn én per år. Sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til undersøkelsesproduktet vil også bli evaluert. Femti mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen opptil 60 år vil bli valgt ut. Minst 20 pasienter må være opptil 17 år. I løpet av forsøket vil minst 20 voksne pasienter bli invitert til å utgjøre PK-vurderingsundergruppene.

Etter å ha innhentet det signerte skjemaet for informert samtykke/samtykke , vil screeningsprosedyrene bli utført, inkludert immunsvikthistorien fra medisinske journaler og sikkerhetsundersøkelser. Pasienter vil starte forsøket med en innkjøringsperiode for å stabilisere IgG-bunnnivåene. Denne perioden kan vare to til seks besøk med posologiske justeringer til de to siste IgG-bunnnivåene er over 4 (5) g/L.

Etter innkjøringen starter den ettårige testperioden ved V0. Avhengig av behandlingsregimet vil pasientene få IVIG hver 21. dag (±3 dager) frem til dag 378 eller hver 28. dag (±4 dager) frem til dag 364 når avslutningsbesøket vil finne sted. Ved alle besøk fra alle pasienter vil det bli tatt en blodprøve umiddelbart før hver IVIG-administrasjon for å vurdere IgG-bunnnivåene.

For å vurdere testproduktets farmakokinetiske egenskaper, vil en gruppe på 20 pasienter samle inn ytterligere blodprøver for å dosere IgG-nivåer mellom besøk 4 og besøk 5. De som tar IVIG hver 21. dag, vil ta seks ekstra blodprøver på følgende tidspunkter etter injeksjonen 30 minutter, 2 timer, 24 timer, 72 timer, 7 dager og 14 dager. De som tar IVIG hver 28. dag vil samle inn syv ekstra blodprøver på tidene 30 min, 2 t, 24 t, 72 t, 7 dager, 14 dager og 21 dager.

Uønskede hendelser vil bli samlet inn ved alle besøk for å oppfylle sikkerhetsendepunktene. I tillegg vil pasientene ha kontinuerlig tilgang til etterforskerens team for å rapportere uønskede hendelser, bli instruert om hvordan de skal gå frem, eller til og med utføre ekstra besøk for nåværende medisinsk evaluering.

I tillegg vil pasienten motta en dagbok for å registrere AE, eventuelle medisiner som er tatt, infeksjoner av alle slag, dager med sykehusinnleggelse og dager savnet fra store aktiviteter på grunn av infeksjoner.

Prøvevarighet: Hver pasient kan delta i forsøket i en maksimal periode på ca. 540 dager fra tidspunktet for signering av ICF eller IAF til avsluttende besøk, inkludert en innkjøringsperiode, avhengig av behandlingsregime.

Blinding og randomisering: Dette er en åpen prøveversjon; ingen blinding og randomiseringsprosedyrer vil bli brukt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke/samtykke.
  2. Mann eller kvinne.
  3. Alder ≤ 60 år og ≥ 06 år.

  4. Diagnose av primær immunsviktsykdom (PID) med reduksjon i antistoffproduksjon på grunn av:

    en. Common Variable Immunodeficiency (CVID) i henhold til European Immunodeficiency Society (ESID)/Pan American Immunodeficiency Group (PAGID), som definert i avsnitt 5.1, ELLER b. X-bundet agammaglobulinemi (XLA) i henhold til ESID/PAGID, som definert i avsnitt 5.1.

  5. Motta erstatningsterapi med intravenøst ​​immunglobulin med 21- til 28-dagers intervaller med 300-600 mg/kg/måned i minimum 2 måneder før studiestart;
  6. Fravær av episoder med alvorlige bakterielle infeksjoner med tidligere bruk av et IV-immunoglobulin i minst 3 måneder før screening;
  7. Negativ graviditetstest (hos kvinnelige pasienter med fruktbarhet); beredskap til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden;
  8. Pasienter som deltok i en klinisk studie med en annen eksperimentell IVIG kan bli registrert hvis de har en potensiell fordel i henhold til Res. CNS 251/1997;
  9. Pasienter som for tiden er i behandling med subkutant eller intramuskulært immunglobulin kan bli registrert ved å bytte til IVIG-behandling etter utrederens skjønn, med tanke på den potensielle fordelen for pasienten.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor immunglobuliner eller komponenter i testartikkelen;
  2. Eventuelle kontraindikasjoner for bruk av immunglobuliner;
  3. Sekundær immunsvikt eller tilstander som potensielt kan forårsake sekundær immunsvikt som kronisk lymfoid leukemi, lymfom, multippelt myelom, proteintapende enteropatier eller nefropatier og hypoalbuminemi;

  4. Klinisk relevante endringer i sikkerhetseksamenene er definert som:

    • Blodtelling

      o Hb < 10,5 g/dL

      o Leukocytter < 3 000 /uL eller >10 000 celler / uL

      o Absolutt nøytrofiltall < 1000 celler/mm3;

    • Koagulasjon o TP og aPTT > 2,5 x ULN

    • Biokjemi o glykert hemoglobin > 6,5 %

      • total bilirubin og fraksjoner, alkalisk fosfatase, ALT, AST, GGT > 2,5 x ULN
      • kreatinin over 3 mg/dl eller kreatininclearance < 30 ml/min

    • Urin I.

      • Leukocyturi > 10 000 celler/ml 5. Eventuell kreft enten aktiv eller forsvunnet i løpet av de siste 12 månedene før screening;

6. Motta blodprodukter (unntatt intravenøse immunglobuliner) i løpet av de siste 3 månedene før screening;

7. Eventuell febersykdom innen 14 dager før påmelding; Merk: Pasienten kan screenes på nytt etter bedring.

8. Anamnese med trombotiske hendelser (inkludert hjerteinfarkt, hjerneslag, lungeemboli og dyp venetrombose) innen 6 måneder før innmelding;

9. Tidligere bruk av levende svekkede virusvaksiner;

10. Selektiv mangel på immunglobulin A (IgA) eller kjente antistoffer mot IgA;

11. Kjent narkotika- eller alkoholmisbruk;

12. Behovet for å bruke andre undersøkelsesmedisiner, systemiske immunsuppressiva og andre immunglobuliner;

13. Graviditet eller amming;

14. Manglende evne til å overholde protokollaktivitetene;

15. PID-er andre enn CVID eller X-koblet agammaglobulinemi

16. Pasienter infisert med HIV, HBV eller HCV

17. Pasienter med AIDS, cystisk fibrose eller aktiv hepatitt B eller C.

18. Alle andre forhold som etter etterforskerens mening kan øke risikoen for deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IVIG
Pasienter med primær immunsvikt vil bytte til Shu Yang IVIG og optimere doseringen til IgG 300 til 600 mg hver 21. eller 28. dag i en innkjøringsperiode på 2 til 6 administreringer, med sikte på å holde IgG-bunnnivåene over 5 g/l. I den ettårige testperioden vil pasientene få test IVIG med samme dose/intervaller av optimaliseringen. Imidlertid vil IgG-bunnnivåene overvåkes hvert besøk, og nye justeringer/doseoptimalisering vil bli utført når det er nødvendig for å holde IgG-bunnnivåene over 5g/L.
Biologisk: IVIG
Pasienter med primær immunsvikt vil bytte til Shu Yang IVIG og optimere doseringen til IgG 300 til 600 mg hver 21. eller 28. dag i en innkjøringsperiode på 2 til 6 administreringer, med sikte på å holde IgG-bunnnivåene over 5 g/l. Ved besøk 4 vil minst 20 pasienter utføre PK-vurderingen og ta ytterligere blodprøver.
Andre navn:
  • Shu Yang IVIG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært effektmål (gjennomsnitt av akutte alvorlige bakterielle infeksjoner)
Tidsramme: Mellom besøk 0 og endelig besøk (gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år)
Forekomsten av alvorlige bakterielle infeksjoner (septikemi, meningitt, visceral abscess, osteomyelitt og lungebetennelse) innen 1-års oppfølging er mindre enn 1,0 per pasient/år i gjennomsnittet av befolkningen.
Mellom besøk 0 og endelig besøk (gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære effektivitetsmål (vurdering av frekvensen av ikke-alvorlige infeksjoner)
Tidsramme: Gjennomsnittlig forekomst av ikke-alvorlige infeksjoner per pasient mellom besøk 0 og siste besøk (gjennom fullføring av studien, gjennomsnittlig 1 år), som dokumentert som uønskede bivirkninger (TEAEs);
Forekomsten av alle akutte infeksjoner unntatt de alvorlige akutte bakterielle infeksjonene innen 1-års oppfølgingen (enkel beskrivende statistikk).
Gjennomsnittlig forekomst av ikke-alvorlige infeksjoner per pasient mellom besøk 0 og siste besøk (gjennom fullføring av studien, gjennomsnittlig 1 år), som dokumentert som uønskede bivirkninger (TEAEs);
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: Gjennomsnittlig antall dager for behandling av infeksjoner per pasient mellom besøk 0 og siste besøk (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år), som dokumentert som uønskede hendelser (TEAEs);
Vurdering av behandlingslengde av infeksjoner per år;
Gjennomsnittlig antall dager for behandling av infeksjoner per pasient mellom besøk 0 og siste besøk (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år), som dokumentert som uønskede hendelser (TEAEs);
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: Gjennomsnittlig antall fridager fra skole/arbeid per pasient/måned, som dokumentert i pasientens dagbok (gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år);
Vurdering av manglende tid fra skole/arbeid på grunn av infeksjoner per måned;
Gjennomsnittlig antall fridager fra skole/arbeid per pasient/måned, som dokumentert i pasientens dagbok (gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år);
Sekundære effektivitetsmål
Tidsramme: Antall dager innlagt per måned totalt og på grunn av infeksjon, som dokumentert som behandlingsoppståtte uønskede hendelser - TEAE (gjennom fullført studie, gjennomsnittlig 1 år).
Vurdering av innleggelsesepisoder og lengde.
Antall dager innlagt per måned totalt og på grunn av infeksjon, som dokumentert som behandlingsoppståtte uønskede hendelser - TEAE (gjennom fullført studie, gjennomsnittlig 1 år).

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære farmakokinetiske (PK) mål
Tidsramme: 9 måneder
For å vurdere den totale IgG-serumkonsentrasjonen før hver infusjon (IgG-bunnnivåer), mellom besøk 4 og siste besøk (gjennom fullføring av studien).
9 måneder
Sekundære farmakokinetiske (PK) mål
Tidsramme: 28 dager
For å vurdere total serum IgG-profil (konsentrasjon vs tid) på spesifikke tidspunkter mellom 5. og 6. infusjon
28 dager
IgG halveringstid
Tidsramme: 28 dager
Bestem IgG halveringstid fra konsentrasjon vs tid kurve
28 dager
Område under IgG-kurven
Tidsramme: 28 dager
Bestem IgG AUC fra konsentrasjon vs tid kurve
28 dager
IgG distribusjonsvolum
Tidsramme: 28 dager
Bestem IgG Vd fra konsentrasjon vs tid kurve
28 dager
IgG eliminasjonskonstant
Tidsramme: 28 dager
Bestem IgG Kel fra konsentrasjon vs tid kurve
28 dager
Forekomst, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng av uønskede hendelser
Tidsramme: 1, 24 og 72 timer etter hver infusjon (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år);
Vurdering av infusjonsrelaterte bivirkninger;
1, 24 og 72 timer etter hver infusjon (gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år);
Sekundært sikkerhetsmål
Tidsramme: Forekomst, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng for alle behandlingsfremkomne bivirkninger, unntatt de infusjonsrelaterte (gjennom fullført studie, gjennomsnittlig 1 år).
Vurdering av uønskede hendelser ved behandling (TEAE).
Forekomst, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng for alle behandlingsfremkomne bivirkninger, unntatt de infusjonsrelaterte (gjennom fullført studie, gjennomsnittlig 1 år).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Azidus Brasil

Samarbeidspartnere

Sichuan Yuanda Shuyang Pharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Luciana Ferrara, Azidus Brasil

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

8. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

8. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMUNOFORTE
  • U1111-1298-7059 (Annen identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det antas at etter dataanalysen og presentasjonen for den nasjonale kommisjonen for forskningsetikk, vil alle data fra studien bli offentlige

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere