HNEi Fase I/IIa-studie

HV-inkluderingskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre;
2. Frisk mann eller kvinne ≥18 og ≤60 år ved screening;
3. Evne til å forstå studieprosedyrene og risikoene som er involvert, og å bli opplært til å bruke inhalatorer riktig og å generere tilstrekkelig peak inspiratory flow (PIF) (minst 40 L/min) ved å bruke In-Check Dial satt i henhold til "GenuAir" inhalator motstand, ved screening;
4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤35 kg/m2 ved screening;
5. Ikke-røykere eller tidligere røykere som røykte <5 pakkeår og sluttet å røyke >1 år før screening;
6. God fysisk og mental status, bestemt ved vurdering av sykehistorie og klinisk undersøkelse, ved screening og før randomisering;
7. Vitale tegn innenfor normale grenser ved screening og før randomisering: diastolisk blodtrykk (DBP) ≥40 og ≤89 mmHg, og systolisk blodtrykk (SBP) ≥90 og ≤139 mmHg; kroppstemperatur <37,5°C;
8. Tredobbelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) anses som normalt (40 ≤ hjertefrekvens ≤110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤210 ms, QRS ≤120 ms, Fridericia korrigert QT-intervall [QTcF] ≤450 ms for menn ≤4 ms. for kvinner) ved screening og før randomisering;
9. Lungefunksjonsmålinger innenfor grenser ved screening og før randomisering: tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >80 % predikert og FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC) ratio >0,70;
10. Mannlige forsøkspersoner som er villige til å bruke mannlig kondom gjennom hele studien hvis de har kvinner i fruktbar alder (WOCBP); mannlige forsøkspersoner med ikke-WOCBP-partnere eller som er sterile, har ikke prevensjonskrav;
11. Kvinnelige forsøkspersoner (hvis WOCBP) og/eller deres partnere (hvis fruktbare) må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, helst med lav brukeravhengighet, gjennom hele studien; Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er WOCBP eller som har ikke-fertile partnere har ikke prevensjonskrav.

HV eksklusjonskriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie hvor undersøkelsesmiddel ble mottatt og de siste undersøkelsene ble utført mindre enn 3 måneder før randomisering;
2. Klinisk relevante og ukontrollerte respiratoriske, hjerte-, lever-, gastrointestinale, renale, endokrine, hematologiske, metabolske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser som kan forstyrre vellykket gjennomføring av denne protokollen, i henhold til etterforskerens vurdering;
3. Klinisk relevante unormale laboratorieverdier ved screening som tyder på en ukjent sykdom og som krever ytterligere klinisk undersøkelse eller som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av resultatene av studien, i henhold til etterforskerens vurdering;
4. Historie om luftveissykdommer;
5. Positivt humant immunsviktvirus (HIV) 1- eller HIV2-serologiresultater ved screening;
6. Hepatittserologiske resultater som indikerer akutt eller kronisk hepatitt B (HB) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screening;
7. Dokumentert koronavirussykdom 2019 (COVID-19) diagnose innen 2 uker før screening eller før randomisering, eller tilknyttede komplikasjoner/symptomer, som ikke har løst innen 2 uker før screening;
8. Bloddonasjon eller blodtap (lik eller mer enn 450 ml) mindre enn 2 måneder før screening eller før randomisering;
9. Unormale leverenzymer ved screening eller før randomisering (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] eller bilirubin: >1,5× øvre normalgrense [ULN]);
10. Positiv urinprøve for kotinin ved screening eller før randomisering;
11. Dokumentert historie med alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening eller en positiv alkoholpustetest ved screening eller før randomisering;
12. Dokumentert historie med narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening eller en positiv urinmedisinscreening ved screening eller før randomisering;
13. Behandling med forbudte samtidige medisiner eller hvis forsøkspersonen forventes å ta forbudte samtidige medisiner under studien;
14. Tilstedeværelse av en pågående infeksjon, eller tidligere infeksjon som forsvant mindre enn 7 dager før screening eller før randomisering;
15. Kjent intoleranse og/eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i formuleringen brukt i studien;
16. Uegnede årer for gjentatt venepunktur;
17. Kraftig koffeindrikker;
18. Kun for kvinner: gravide eller ammende kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapsavbrudd, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin i serum. En serumgraviditetstest skal utføres ved screening og en uringraviditetstest skal utføres før randomisering;
19. Bruk av alle slags elektroniske røykeapparater innen 6 måneder før screening.

BE-fags inkluderingskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre;
2. Mann eller kvinne ≥18 og ≤80 år ved screening;
3. Klinisk historie forenlig med BE (hoste, kronisk sputumproduksjon og/eller tilbakevendende luftveisinfeksjoner) som er bekreftet ved CT-tomografi (CT) som viser BE som påvirker 1 eller flere lapper (bekreftelse kan være basert på tidligere CT-thorax); forsøkspersoner hvis tidligere røntgenbilder av brystet ikke er tilgjengelige, vil gjennomgå en CT-skanning av brystet under screening;
4. Post-bronkodilatator FEV1 ≥50 % av forventet verdi ved screening;
5. Hvis du for øyeblikket mottar behandling for BE, bør denne behandlingen gis i en stabil dose;
6. Personer i en stabil klinisk tilstand uten forverring av BE i minst 4 uker før randomisering. En lungeeksaserbasjon er definert som en forverring av tre eller flere av nøkkelsymptomene i minst 48 timer (hoste, oppspyttvolum og/eller konsistens, oppspyttpurulens, pustevansker og/eller treningstoleranse, tretthet og/eller ubehag, hemoptyse) OG en kliniker-foreskrevet kurs med antibiotika;
7. Vitale tegn innenfor normale grenser ved screening og før randomisering: DBP ≥40 og ≤89 mmHg, og SBP ≥90 og ≤150 mmHg; kroppstemperatur <37,5°C;
8. Evne til å forstå studieprosedyrene og risikoene involvert, og evnen til å bli opplært til å bruke inhalatorene riktig og å generere tilstrekkelig PIF (minst 40 L/min) ved å bruke In-Check Dial satt i henhold til "GenuAir" inhalatormotstand, ved screening;
9. Mannlige forsøkspersoner som er villige til å bruke mannlig kondom gjennom hele studien hvis de har WOCBP-partnere; mannlige forsøkspersoner med ikke-WOCBP-partnere eller som er sterile, har ikke prevensjonskrav;
10. Kvinnelige forsøkspersoner (hvis WOCBP) og/eller deres partnere (hvis fruktbare) må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, helst med lav brukeravhengighet, gjennom hele studien; Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er WOCBP eller som har ikke-fertile partnere har ikke prevensjonskrav.

Ekskluderingskriterier for BE-fag:

1. Historie om en klinisk meningsfull ustabil eller ukontrollert kronisk komorbiditet som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedikamentet til forsøkspersonen;
2. Akutt symptomatisk luftveisinfeksjon som utgjør en økning fra forsøkspersonens baseline, etter etterforskerens vurdering, innen 4 uker før randomisering;
3. Unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings-EKG ved screening eller før randomisering som resulterer i et aktivt medisinsk problem, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen, etter etterforskerens vurdering. Mannlige forsøkspersoner med QTcF >450 ms og kvinnelige forsøkspersoner med QTcF >470 ms kan ikke registreres;
4. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ved screening som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i fare ved å delta i studien, eller forstyrre forsøkspersonens behandling eller vurdering, eller påvirke resultatene av studien;
5. Deltakelse i en annen klinisk studie, der forsøkslegemiddel ble mottatt mindre enn 30 dager eller mindre enn 5 halveringstider av det tidligere administrerte produktet (det som er lengst) før screening; deltakelse i en annen klinisk studie er heller ikke tillatt mellom screening og randomisering;
6. Primær diagnose av astma, bestemt av etterforskeren;
7. Samtidig diagnose av cystisk fibrose;
8. Diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) laget av en kliniker, med luftstrømsobstruksjon (post-bronkodilatator FEV1/FVC-forhold <0,7) og minst 10 pakke-års røykehistorie; forsøkspersoner med dokumentert KOLS, men uten luftstrømsblokkering eller røykehistorie, vil bli tillatt;
9. Nåværende røykere; eks-røykere må ha sluttet i minst 1 år før screening (≥6 måneder for elektroniske røykeapparater);
10. Personer med en aktiv tuberkuløs mykobakterie (TM) eller ikke-tuberkuløs mykobakterie (NTM) infeksjon som trenger eller mottar antibiotikabehandling, en aktiv allergisk bronkopulmonal aspergillose som krever behandling med kortikosteroider eller anti-soppbehandling, og/eller en bindevevssykdom (CTD) som får en immunsuppressiv behandling tilsvarende >10 mg prednisolon daglig eller systemisk immunsuppresjon;
11. Diagnose av vanlig variabel immunsvikt (CVID) eller andre immunsvikt som krever immunglobulinbehandling, basert på pasientens historie;
12. Diagnose av revmatoid artritt;
13. Malignitet som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 1 år eller ubehandlede lokaliserte karsinomer;
14. Anamnese med solid organ/hematologisk transplantasjon og mottak av immunsuppressiv terapi;
15. Bruk av antimikrobielle midler (oralt, inhalert eller intravenøst) innen 4 uker før randomisering, unntatt for personer som er på stabil behandling med makrolidantibiotika (i minst 3 måneder);
16. Medisinsk historie med seponering av tidligere inhalasjonsbehandling på grunn av bronkospasme eller intoleranse;
17. Dokumentert COVID-19-diagnose innen 4 uker før randomisering, eller tilhørende komplikasjoner/symptomer;
18. Diagnose av alfa-1-antitrypsin (AAT) mangel definert som et AAT serumnivå <110 mg/dL; et tidligere testresultat av AAT-serumnivå for å bekrefte diagnosen vil være akseptabelt. I tilfelle et tidligere resultat ikke er tilgjengelig, vil en ny test bli utført i løpet av screeningsperioden og resultatet vurderes for kvalifisering ved randomisering.
19. Behandling med forbudte samtidige medisiner eller hvis forsøkspersonen forventes å ta forbudte samtidige medisiner under studien;
20. Personer behandlet med monoklonale antistoffer (mAbs) for alle respiratoriske tilstander;
21. Emner med trekkraft BE;
22. Kun for kvinner: gravide eller ammende kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapsavbrudd, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin i serum. En serumgraviditetstest skal utføres ved screening, og en uringraviditetstest skal utføres før randomisering;
23. Positive HIV1- eller HIV2-serologiresultater ved screening;
24. Hepatittserologiske resultater som indikerer akutt eller kronisk HB eller HCV ved screening;
25. BMI ≤17 kg/m2 ved screening.

Del II BE behandler ytterligere inkluderingskriterier:

11. Forsøkspersoner som er vanlige daglige sputumprodusenter og som er i stand til å gi minst én spontan sputumprøve ved screening og to sputumprøver før randomisering;

12. Forsøkspersoner med positiv sputumbakteriekultur i lokalt laboratorium ved screening. Et positivt resultat for ethvert patogen vil bli akseptert for kvalifisering.