HNEi vaiheen I/IIa tutkimus

HV:n sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä;
2. Terve mies tai nainen ≥18 ja ≤60-vuotias seulonnassa;
3. Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt ja niihin liittyvät riskit sekä saada koulutusta käyttämään inhalaattoreita oikein ja tuottamaan riittävä huippuinspiratorinen virtaus (PIF) (vähintään 40 l/min) käyttämällä In-Check Dial -sarjaa GenuAir-inhalaattorin mukaisesti vastus, seulonta;
4. Painoindeksi (BMI) ≥18 ja ≤35 kg/m2 seulonnassa;
5. Tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat, jotka tupakoivat alle 5 pakkausvuotta ja lopettivat tupakoinnin > 1 vuoden ennen seulontaa;
6. Hyvä fyysinen ja henkinen tila, joka määritetään sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella, seulonnassa ja ennen satunnaistamista;
7. Elintoiminnot normaalirajoissa seulonnassa ja ennen satunnaistamista: diastolinen verenpaine (DBP) ≥40 ja ≤89 mmHg ja systolinen verenpaine (SBP) ≥90 ja ≤139 mmHg; ruumiinlämpö <37,5°C;
8. Kolmen 12-kytkentäisen EKG:n katsotaan olevan normaali (40 ≤ syke ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, Fridericia-korjattu QT-aika [QTcF] ≤ 450 ms 450 ms naiset) seulonnassa ja ennen satunnaistamista;
9. Keuhkojen toimintamittaukset rajoissa seulonnassa ja ennen satunnaistamista: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) >80 % ennustettu ja FEV1/pakotettu elinkapasiteetti (FVC) > 0,70;
10. Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat halukkaita käyttämään mieskondomia koko tutkimuksen ajan, jos heillä on hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP). miehillä, joilla on muita kuin WOCBP-kumppaneita tai jotka ovat steriilejä, ei ole ehkäisyvaatimuksia;
11. Naispuolisten koehenkilöiden (jos WOCBP) ja/tai heidän kumppaninsa (jos hedelmällinen) on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, mieluiten vähäistä käyttäjäriippuvuutta, koko tutkimuksen ajan; naisilla, jotka eivät ole WOCBP:tä tai joilla ei ole hedelmällistä kumppania, ei ole ehkäisyvaatimuksia.

HV:n poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä saatiin ja viimeiset tutkimukset tehtiin alle 3 kuukautta ennen satunnaistamista;
2. Kliinisesti merkitykselliset ja hallitsemattomat hengitysteiden, sydämen, maksan, maha-suolikanavan, munuaisten, endokriiniset, hematologiset, aineenvaihdunta-, neurologiset tai psykiatriset häiriöt, jotka voivat häiritä tämän protokollan onnistunutta suorittamista tutkijan arvion mukaan;
3. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratorioarvot seulonnassa, jotka viittaavat tuntemattomaan sairauteen ja vaativat lisätutkimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen tulosten arviointiin tutkijan harkinnan mukaan;
4. Hengitystiesairauksien historia;
5. Positiiviset ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1- tai HIV2-serologian tulokset seulonnassa;
6. Hepatiittiserologian tulokset, jotka osoittavat akuutin tai kroonisen hepatiitti B:n (HB) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa;
7. dokumentoitu koronavirustauti 2019 (COVID-19) -diagnoosi 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista tai siihen liittyvät komplikaatiot/oireet, jotka eivät ole parantuneet 2 viikon aikana ennen seulontaa;
8. Verenluovutus tai verenmenetys (450 ml tai enemmän) alle 2 kuukautta ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista;
9. Epänormaalit maksaentsyymiarvot seulonnassa tai ennen satunnaistamista (alaniiniaminotransferaasi [ALT] tai aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai bilirubiini: > 1,5 x normaalin yläraja [ULN]);
10. Positiivinen virtsatesti kotiniinin suhteen seulonnassa tai ennen satunnaistamista;
11. Dokumentoitu alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai ennen satunnaistamista;
12. Dokumentoitu huumeiden väärinkäyttöhistoria 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan huumeseulonta seulonnassa tai ennen satunnaistamista;
13. hoito kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä tai jos koehenkilön odotetaan ottavan kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä tutkimuksen aikana;
14. Mikä tahansa nykyinen infektio tai aikaisempi infektio, joka parani alle 7 päivää ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista;
15. Tunnettu intoleranssi ja/tai yliherkkyys jollekin tutkimuksessa käytetyn formulaation sisältämille apuaineille;
16. Sopimattomat suonet toistuvaan venepunktioon;
17. Runsas kofeiinin juoja;
18. Vain naiset: raskaana olevat tai imettävät naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä vahvistetaan seerumin ihmisen koriongonadotropiinin laboratoriotestillä. Seerumin raskaustesti on tehtävä seulonnassa ja virtsaraskaustesti ennen satunnaistamista;
19. Kaikenlaisten elektronisten tupakointilaitteiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

BE-aineiden osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä;
2. Mies tai nainen ≥18 ja ≤80-vuotias seulonnassa;
3. BE:n mukainen kliininen historia (yskä, krooninen ysköksen eritys ja/tai toistuvat hengitystieinfektiot), joka on vahvistettu rintakehän tietokonetomografialla (CT), joka osoittaa BE:n vaikuttavan yhteen tai useampaan lohkoon (vahvistus voi perustua aikaisempaan rintakehän TT:hen); henkilöille, joiden aiemmat rintakehän röntgenkuvat eivät ole saatavilla, tehdään rintakehän CT-skannaus seulonnan aikana;
4. Post-keuhkoputken FEV1 ≥50 % ennustetusta arvosta seulonnassa;
5. Jos saat parhaillaan BE-hoitoa, tämä hoito tulee antaa vakaana annoksena;
6. Potilaat, joiden kliininen tila on vakaa ilman BE:n pahenemista vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Keuhkojen paheneminen määritellään kolmen tai useamman keskeisen oireen pahenemiseksi vähintään 48 tunnin ajan (yskä, ysköksen määrä ja/tai konsistenssi, ysköksen märkivä hengästyneisyys ja/tai rasitussieto, väsymys ja/tai huonovointisuus, verenvuoto) JA kliinikon määräämä antibioottikuuri;
7. Elintoiminnot normaaleissa rajoissa seulonnassa ja ennen satunnaistamista: DBP ≥40 ja ≤89 mmHg ja verenpaine ≥90 ja ≤150 mmHg; ruumiinlämpö <37,5°C;
8. Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt ja niihin liittyvät riskit sekä kyky saada koulutusta käyttämään inhalaattoreita oikein ja tuottamaan riittävä PIF (vähintään 40 l/min) käyttämällä In-Check Dial -sarjaa GenuAir-inhalaattorin vastuksen mukaisesti, seulonnassa;
9. Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat halukkaita käyttämään mieskondomia koko tutkimuksen ajan, jos heillä on WOCBP-kumppaneita; miehillä, joilla on muita kuin WOCBP-kumppaneita tai jotka ovat steriilejä, ei ole ehkäisyvaatimuksia;
10. Naispuolisten koehenkilöiden (jos WOCBP) ja/tai heidän kumppaninsa (jos hedelmällinen) on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, mieluiten vähäistä käyttäjäriippuvuutta, koko tutkimuksen ajan; naisilla, jotka eivät ole WOCBP:tä tai joilla ei ole hedelmällistä kumppania, ei ole ehkäisyvaatimuksia.

BE-aiheisten poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkityksellinen epästabiili tai hallitsematon krooninen rinnakkaissairaus, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle;
2. Akuutti oireinen hengitystieinfektio, joka merkitsee nousua potilaan lähtötasosta tutkijan arvion mukaan 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
3. Epänormaali ja kliinisesti merkitsevä 12-kytkentäinen EKG seulonnassa tai ennen satunnaistamista, joka johtaa aktiiviseen lääketieteelliseen ongelmaan, joka voi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan. Miehiä, joiden QTcF >450 ms, ja naishenkilöitä, joiden QTcF on >470 ms, ei voida ottaa mukaan.
4. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot seulonnassa, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkittavan osallistumalla tutkimukseen tai häiritä potilaan hoitoa tai arviointia tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin;
5. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä on saatu alle 30 päivää tai alle 5 puoliintumisaikaa edellisestä valmisteesta (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa; osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ei myöskään ole sallittua seulonnan ja satunnaistamisen välillä;
6. Tutkijan määrittämä astman ensisijainen diagnoosi;
7. Samanaikainen kystisen fibroosin diagnoosi;
8. Kliinikon tekemä krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jossa on ilmavirtauksen esto (keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1/FVC-suhde <0,7) ja vähintään 10 pakkausvuoden tupakointihistoria; henkilöt, joilla on dokumentoitu keuhkoahtaumatauti, mutta joilla ei ole ilmavirtauksen estoa tai tupakointihistoriaa, sallitaan;
9. Nykyiset tupakoitsijat; entisten tupakoitsijoiden on täytynyt lopettaa tupakointi vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa (≥ 6 kuukautta sähköisten tupakointilaitteiden osalta);
10. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosimykobakteeri (TM) tai ei-tuberkuloottinen mykobakteeri (NTM) -infektio, joka vaatii tai saa antibioottihoitoa, aktiivinen allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi, joka vaatii hoitoa kortikosteroideilla tai sienilääkkeillä, ja/tai sidekudossairaus (CTD) saa immunosuppressiivinen hoito, joka vastaa >10 mg prednisolonia päivässä tai systeeminen immunosuppressio;
11. Yleisen vaihtelevan immuunivajavuuden (CVID) tai muiden immunoglobuliinihoitoa vaativien immuunipuutosten diagnoosi koehenkilön historian perusteella;
12. Nivelreuman diagnoosi;
13. Pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään 1 vuoteen, tai mikä tahansa hoitamaton paikallinen karsinooma;
14. Aiemmin tehty kiinteä elin/hematologinen siirto ja saanut immunosuppressiivista hoitoa;
15. minkä tahansa mikrobilääkkeen (suun kautta, hengitettynä tai suonensisäisesti) käyttö 4 viikon aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat vakaassa hoidossa makrolidiantibiooteilla (vähintään 3 kuukauden ajan);
16. Aiemman inhaloitavan hoidon keskeyttäminen bronkospasmin tai intoleranssin vuoksi;
17. dokumentoitu COVID-19-diagnoosi 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai siihen liittyvät komplikaatiot/oireet;
18. Alfa-1-antitrypsiinin (AAT) puutteen diagnoosi, joka määritellään AAT- seerumin tasoksi < 110 mg/dl; AAT- seerumitason testitulos diagnoosin vahvistamiseksi hyväksytään. Mikäli aikaisempaa tulosta ei ole saatavilla, seulontajakson aikana tehdään uusi testi ja tulos otetaan huomioon satunnaistamisen kelpoisuuden kannalta.
19. hoito kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä tai jos koehenkilön odotetaan ottavan kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä tutkimuksen aikana;
20. Potilaat, joita on hoidettu monoklonaalisilla vasta-aineilla (mAb:t) minkä tahansa hengityssairauden vuoksi;
21. Aiheet, joilla on vetovoima BE;
22. Vain naiset: raskaana olevat tai imettävät naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä vahvistetaan seerumin ihmisen koriongonadotropiinin laboratoriotestillä. Seerumin raskaustesti on tehtävä seulonnassa ja virtsaraskaustesti ennen satunnaistamista;
23. Positiiviset HIV1- tai HIV2-serologian tulokset seulonnassa;
24. Hepatiittiserologian tulokset, jotka osoittavat akuutin tai kroonisen HB:n tai HCV:n seulonnassa;
25. BMI ≤17 kg/m2 seulonnassa.

Osan II BE:n lisäkriteerit:

11. Tutkittavat, jotka ovat säännöllisiä päivittäisiä ysköksen tuottajia ja jotka pystyvät antamaan vähintään yhden spontaanin yskösnäytteen seulonnassa ja kaksi yskösnäytettä ennen satunnaistamista;

12. Koehenkilöt, joilla on positiivinen yskösbakteeriviljelmä paikallisessa laboratoriossa seulonnassa. Positiivinen tulos minkä tahansa taudinaiheuttajan osalta hyväksytään kelpoisuuteen.