Badanie HNEi fazy I/IIa

Kryteria włączenia HV:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem;
2. Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤60 lat w momencie badania przesiewowego;
3. Umiejętność zrozumienia procedur badania i związanego z nimi ryzyka oraz odbycia przeszkolenia w zakresie prawidłowego używania inhalatorów i generowania wystarczającego szczytowego przepływu wdechowego (PIF) (co najmniej 40 l/min) przy użyciu zestawu In-Check Dial zgodnego z inhalatorem „GenuAir” odporność podczas badania przesiewowego;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i ≤35 kg/m2 w badaniu przesiewowym;
5. Osoby niepalące lub byli palacze, którzy palili <5 paczkolat i rzucili palenie > 1 rok przed badaniem przesiewowym;
6. dobry stan fizyczny i psychiczny, określony na podstawie wywiadu i badania klinicznego, podczas badań przesiewowych i przed randomizacją;
7. Oznaki życiowe w granicach normy podczas badania przesiewowego i przed randomizacją: rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥40 i ≤89 mmHg oraz skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥90 i ≤139 mmHg; temperatura ciała <37,5°C;
8. Potrójny 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) uznawany za prawidłowy (40 ≤ częstość akcji serca ≤110 uderzeń na minutę, 120 ms ≤ PR ≤210 ms, QRS ≤120 ms, skorygowany odstęp QT Fridericia [QTcF] ≤450 ms dla mężczyzn i QTcF ≤470 ms w przypadku kobiet) podczas badań przesiewowych i przed randomizacją;
9. Pomiary czynności płuc w granicach dopuszczalnych podczas badań przesiewowych i przed randomizacją: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) > 80% wartości przewidywanej i stosunek FEV1 do natężonej pojemności życiowej (FVC) > 0,70;
10. mężczyźni chcący używać męskiej prezerwatywy przez cały okres badania, jeśli mają partnerki w wieku rozrodczym (WOCBP); mężczyźni mający partnerów spoza WOCBP lub bezpłodni, którzy nie mają wymagań dotyczących antykoncepcji;
11. Uczestniczki (w przypadku WOCBP) i/lub ich partnerzy (jeśli są płodni) muszą chcieć przez cały czas trwania badania stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, najlepiej przy niewielkiej zależności od użytkownika; kobiety, które nie są WOCBP lub mają niepłodnych partnerów, nie mają wymagań dotyczących antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia HV:

1. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym otrzymano badany lek, a ostatnie badania przeprowadzono w okresie krótszym niż 3 miesiące przed randomizacją;
2. Klinicznie istotne i niekontrolowane zaburzenia układu oddechowego, serca, wątroby, przewodu pokarmowego, nerek, endokrynologii, hematologiczne, metaboliczne, neurologiczne lub psychiatryczne, które mogą zakłócać pomyślne zakończenie niniejszego protokołu, zgodnie z oceną badacza;
3. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, sugerujące nieznaną chorobę i wymagające dalszych badań klinicznych lub mogące mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę wyników badania, zgodnie z oceną badacza;
4. Historia chorób układu oddechowego;
5. Dodatnie wyniki serologiczne ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub HIV2 podczas badania przesiewowego;
6. Wyniki serologiczne zapalenia wątroby, które podczas badania przesiewowego wskazują na ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B (HB) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV);
7. Udokumentowana diagnoza choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją lub powiązane powikłania/objawy, które nie ustąpiły w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
8. Oddanie krwi lub utrata krwi (równa lub większa niż 450 ml) w czasie krótszym niż 2 miesiące przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją;
9. Nieprawidłowe enzymy wątrobowe podczas badań przesiewowych lub przed randomizacją (aminotransferaza alaninowa [ALT] lub aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub bilirubina: >1,5 × górna granica normy [GGN]);
10. Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją;
11. Udokumentowana historia nadużywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją;
12. Udokumentowana historia nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik badania przesiewowego w moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją;
13. Leczenie zabronionymi lekami towarzyszącymi lub jeśli oczekuje się, że pacjent będzie przyjmował zabronione leki towarzyszące podczas badania;
14. Obecność jakiejkolwiek aktualnej infekcji lub wcześniejszej infekcji, która ustąpiła w czasie krótszym niż 7 dni przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją;
15. Znana nietolerancja i/lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie zastosowanym w badaniu;
16. Nieodpowiednie żyły do ​​wielokrotnego wkłucia;
17. Osoba pijąca dużo kofeiny;
18. Dotyczy wyłącznie kobiet: kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża definiuje się jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy. Podczas badań przesiewowych należy wykonać test ciążowy z surowicy, a przed randomizacją należy wykonać test ciążowy z moczu;
19. Używanie jakichkolwiek elektronicznych urządzeń do palenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Przedmioty BE Kryteria włączenia:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem;
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 i ≤80 lat w momencie badania przesiewowego;
3. Historia kliniczna odpowiadająca BE (kaszel, przewlekłe wydzielanie plwociny i/lub nawracające infekcje dróg oddechowych) potwierdzona tomografią komputerową klatki piersiowej (CT) wykazującą BE obejmującą 1 lub więcej płatów (potwierdzenie może opierać się na wcześniejszej tomografii komputerowej klatki piersiowej); pacjenci, których wcześniejsze zapisy radiograficzne klatki piersiowej nie są dostępne, zostaną poddani tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badania przesiewowego;
4. FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥50% wartości przewidywanej w badaniu przesiewowym;
5. Jeśli obecnie leczysz BE, leczenie to powinno być podawane w stałej dawce;
6. Pacjenci w stabilnym stanie klinicznym, bez zaostrzeń BE przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Zaostrzenie płuc definiuje się jako pogorszenie trzech lub więcej kluczowych objawów przez co najmniej 48 godzin (kaszel, objętość i/lub konsystencję plwociny, ropność plwociny, duszność i/lub tolerancja wysiłku, zmęczenie i/lub złe samopoczucie, krwioplucie) ORAZ przepisany przez lekarza cykl antybiotyków;
7. Oznaki życiowe w granicach normy podczas badań przesiewowych i przed randomizacją: DBP ≥40 i ≤89 mmHg oraz SBP ≥90 i ≤150 mmHg; temperatura ciała <37,5°C;
8. Umiejętność zrozumienia procedur badania i związanego z nimi ryzyka oraz umiejętność odbycia przeszkolenia w zakresie prawidłowego używania inhalatorów i generowania wystarczającej ilości PIF (co najmniej 40 l/min) przy użyciu pokrętła kontrolnego ustawionego zgodnie z oporem inhalatora „GenuAir”, na pokazie;
9. Mężczyźni chcący używać męskiej prezerwatywy przez cały okres badania, jeśli mają partnerów WOCBP; mężczyźni mający partnerów spoza WOCBP lub bezpłodni, którzy nie mają wymagań dotyczących antykoncepcji;
10. Uczestniczki (w przypadku WOCBP) i/lub ich partnerzy (jeśli są płodni) muszą chcieć przez cały czas trwania badania stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, najlepiej przy niewielkiej zależności od użytkownika; kobiety, które nie są WOCBP lub mają niepłodnych partnerów, nie mają wymagań dotyczących antykoncepcji.

BE podmioty Kryteria wykluczenia:

1. Historia klinicznie znaczącej, niestabilnej lub niekontrolowanej przewlekłej choroby współistniejącej, która w opinii badacza może zafałszować wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko podczas podawania badanego leku pacjentowi;
2. Ostre objawowe zakażenie dróg oddechowych, które według oceny badacza stanowi wzrost w stosunku do wartości wyjściowych pacjenta, w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
3. Nieprawidłowe i klinicznie istotne 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją, które powoduje aktywny problem medyczny, który według oceny badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta. Mężczyźni z QTcF > 450 ms i kobiety z QTcF > 470 ms nie mogą zostać włączeni do badania;
4. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub zakłócić leczenie lub ocenę uczestnika lub wpłynąć na wyniki badania;
5. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym lek badany otrzymał mniej niż 30 dni lub mniej niż 5 okresów półtrwania poprzednio podanego produktu (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym; udział w innym badaniu klinicznym nie jest również dozwolony pomiędzy badaniem przesiewowym a randomizacją;
6. Pierwotne rozpoznanie astmy określone przez badacza;
7. Jednoczesna diagnoza mukowiscydozy;
8. Rozpoznanie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) postawione przez klinicystę, z obturacją dróg oddechowych (stosunek FEV1/FVC po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela <0,7) i paleniem tytoniu przez co najmniej 10 paczkolat; dopuszczone będą osoby z udokumentowaną POChP, ale bez obturacji dróg oddechowych lub palenia tytoniu w wywiadzie;
9. obecni palacze; byli palacze muszą rzucić palenie na co najmniej 1 rok przed badaniem (≥6 miesięcy w przypadku elektronicznych urządzeń do palenia);
10. Pacjenci z aktywnym zakażeniem prątkami gruźliczymi (TM) lub prątkami niegruźliczymi (NTM) wymagającymi lub otrzymującymi leczenie antybiotykami, aktywną alergiczną aspergilozą oskrzelowo-płucną wymagającą leczenia kortykosteroidami lub terapią przeciwgrzybiczą i/lub chorobą tkanki łącznej (CTD) otrzymujący leczenie immunosupresyjne odpowiadające >10 mg prednizolonu na dobę lub immunosupresja ogólnoustrojowa;
11. Diagnoza pospolitego zmiennego niedoboru odporności (CVID) lub innych niedoborów odporności wymagających leczenia immunoglobulinami na podstawie wywiadu;
12. Diagnostyka reumatoidalnego zapalenia stawów;
13. Nowotwór złośliwy, który nie osiągnął całkowitej remisji przez co najmniej 1 rok lub jakikolwiek nieleczony rak zlokalizowany;
14. Historia przeszczepiania narządu miąższowego/hematologicznego i otrzymywania terapii immunosupresyjnej;
15. Stosowanie jakichkolwiek środków przeciwdrobnoustrojowych (doustnych, wziewnych lub dożylnych) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, z wyjątkiem pacjentów stale leczonych antybiotykami makrolidowymi (przez co najmniej 3 miesiące);
16. Historia medyczna dotycząca przerwania wcześniejszej terapii wziewnej z powodu skurczu oskrzeli lub nietolerancji;
17. Udokumentowana diagnoza COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub powiązane powikłania/objawy;
18. Rozpoznanie niedoboru alfa-1-antytrypsyny (AAT) definiowanego jako poziom AAT w surowicy <110 mg/dl; akceptowalny będzie wcześniejszy wynik badania poziomu AAT w surowicy w celu potwierdzenia rozpoznania. Jeżeli wcześniejszy wynik nie jest dostępny, w okresie badań przesiewowych zostanie przeprowadzony nowy test, a wynik zostanie wzięty pod uwagę podczas randomizacji.
19. Leczenie zabronionymi lekami towarzyszącymi lub jeśli oczekuje się, że pacjent będzie przyjmował zabronione leki towarzyszące podczas badania;
20. Pacjenci leczeni przeciwciałami monoklonalnymi (mAb) z powodu jakichkolwiek chorób układu oddechowego;
21. Osoby z trakcją BE;
22. Dotyczy wyłącznie kobiet: kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża definiuje się jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy. Podczas badań przesiewowych należy wykonać test ciążowy z surowicy, a przed randomizacją należy wykonać test ciążowy z moczu;
23. Pozytywne wyniki serologiczne HIV1 lub HIV2 podczas badania przesiewowego;
24. Wyniki serologiczne zapalenia wątroby, które podczas badania przesiewowego wskazują na ostrą lub przewlekłą HB lub HCV;
25. BMI ≤17 kg/m2 w badaniu przesiewowym.

Część II BE obejmuje dodatkowe kryteria włączenia:

11. Uczestnicy, którzy codziennie regularnie wytwarzają plwocinę i którzy są w stanie dostarczyć co najmniej jedną spontaniczną próbkę plwociny podczas badania przesiewowego i dwie próbki plwociny przed randomizacją;

12. Pacjenci z dodatnim posiewem bakterii w plwocinie w lokalnym laboratorium podczas badania przesiewowego. Pozytywny wynik na obecność dowolnego patogenu zostanie uznany za kwalifikowalny.