HNEi fase I/IIa undersøgelse

HV-inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesrelateret procedure;
2. Sund mandlig eller kvindelig person ≥18 og ≤60 år ved screening;
3. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici og at blive trænet i at bruge inhalatorer korrekt og til at generere tilstrækkelig peak inspiratory flow (PIF) (mindst 40 l/min) ved hjælp af In-Check Dial indstillet i henhold til "GenuAir" inhalatoren modstand, ved screening;
4. Body mass index (BMI) ≥18 og ≤35 kg/m2 ved screening;
5. Ikke-rygere eller tidligere rygere, der røg <5 pakkeår og holdt op med at ryge >1 år før screening;
6. God fysisk og mental status, bestemt via vurdering af sygehistorie og klinisk undersøgelse, ved screening og før randomisering;
7. Vitale tegn inden for normale grænser ved screening og før randomisering: diastolisk blodtryk (DBP) ≥40 og ≤89 mmHg, og systolisk blodtryk (SBP) ≥90 og ≤139 mmHg; kropstemperatur <37,5°C;
8. Tredobbelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) betragtes som normalt (40 ≤ hjertefrekvens ≤110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤210 ms, QRS ≤120 ms, Fridericia korrigeret QT-interval [QTcF] ≤ 450 ms mænd og QT4 ms for mænd ≤450 ms. for kvinder) ved screening og før randomisering;
9. Lungefunktionsmålinger inden for grænserne ved screening og før randomisering: forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >80 % forudsagt og FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC) ratio >0,70;
10. Mandlige forsøgspersoner, der er villige til at bruge et mandligt kondom under hele undersøgelsen, hvis de har kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) partnere; mandlige forsøgspersoner med ikke-WOCBP-partnere eller som er sterile, har ikke krav til prævention;
11. Kvindelige forsøgspersoner (hvis WOCBP) og/eller deres partnere (hvis fertile) skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, helst med lav brugerafhængighed, gennem hele undersøgelsen; kvindelige forsøgspersoner, som ikke er WOCBP, eller som har ikke-fertile partnere, har ikke krav om prævention.

HV Eksklusionskriterier:

1. Deltagelse i et andet klinisk studie, hvor forsøgslægemiddel blev modtaget, og de sidste undersøgelser blev udført mindre end 3 måneder før randomisering;
2. Klinisk relevante og ukontrollerede åndedræts-, hjerte-, lever-, gastrointestinale, renale, endokrine, hæmatologiske, metaboliske, neurologiske eller psykiatriske lidelser, som kan forstyrre en vellykket gennemførelse af denne protokol, i henhold til efterforskerens vurdering;
3. Klinisk relevante unormale laboratorieværdier ved screening, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk undersøgelse, eller som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​resultaterne af undersøgelsen, ifølge investigatorens vurdering;
4. Historie om luftvejssygdomme;
5. Positive humane immundefektvirus (HIV) 1- eller HIV2-serologiresultater ved screening;
6. Hepatitis serologiske resultater, der indikerer akut eller kronisk hepatitis B (HB) eller hepatitis C virus (HCV) ved screening;
7. Dokumenteret coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) diagnose inden for 2 uger før screening eller før randomisering, eller associerede komplikationer/symptomer, som ikke er løst inden for 2 uger før screening;
8. Bloddonation eller blodtab (lig med eller mere end 450 ml) mindre end 2 måneder før screening eller før randomisering;
9. Unormale leverenzymer ved screening eller før randomisering (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] eller bilirubin: >1,5× øvre grænse for normal [ULN]);
10. Positiv urintest for cotinin ved screening eller før randomisering;
11. Dokumenteret historie med alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening eller en positiv alkoholudåndingstest ved screening eller før randomisering;
12. Dokumenteret historie med stofmisbrug inden for 12 måneder før screening eller en positiv urinmedicinsk screening ved screening eller før randomisering;
13. Behandling med forbudt samtidig medicin, eller hvis forsøgspersonen forventes at tage forbudt samtidig medicin under undersøgelsen;
14. Tilstedeværelse af enhver aktuel infektion eller tidligere infektion, der forsvandt mindre end 7 dage før screening eller før randomisering;
15. Kendt intolerance og/eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt i formuleringen anvendt i undersøgelsen;
16. Uegnede vener til gentagen venepunktur;
17. Kraftig koffeindrikker;
18. Kun for kvinder: gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet af en positiv serum laboratorietest for humant choriongonadotropin. Der skal udføres en serumgraviditetstest ved screening og en uringraviditetstest skal udføres før randomisering;
19. Brug af enhver form for elektronisk rygeudstyr inden for 6 måneder før screening.

BE-fags inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesrelateret procedure;
2. Mand eller kvinde ≥18 og ≤80 år ved screening;
3. Klinisk anamnese i overensstemmelse med BE (hoste, kronisk opspytproduktion og/eller tilbagevendende luftvejsinfektioner), der bekræftes ved thoraxcomputertomografi (CT), der viser BE, der påvirker 1 eller flere lapper (bekræftelse kan være baseret på tidligere thorax-CT); forsøgspersoner, hvis tidligere røntgenbilleder af brystet ikke er tilgængelige, vil gennemgå en CT-scanning af brystet under screeningen;
4. Post-bronkodilatator FEV1 ≥50 % af den forudsagte værdi ved screening;
5. Hvis du i øjeblikket modtager behandling for BE, bør denne behandling administreres i en stabil dosis;
6. Forsøgspersoner i en stabil klinisk tilstand uden forværring af BE i mindst 4 uger før randomisering. En pulmonal eksacerbation defineres som en forværring af tre eller flere af nøglesymptomerne i mindst 48 timer (hoste, opspytvolumen og/eller konsistens, opspytpurulens, åndenød og/eller træningstolerance, træthed og/eller utilpashed, hæmoptyse) OG en kliniker-ordineret antibiotikakur;
7. Vitale tegn inden for normale grænser ved screening og før randomisering: DBP ≥40 og ≤89 mmHg, og SBP ≥90 og ≤150 mmHg; kropstemperatur <37,5°C;
8. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici og evnen til at blive trænet i at bruge inhalatorerne korrekt og til at generere tilstrækkelig PIF (mindst 40 l/min) ved hjælp af In-Check Dial indstillet i henhold til "GenuAir" inhalatormodstand, ved screening;
9. Mandlige forsøgspersoner, der er villige til at bruge et mandligt kondom under hele undersøgelsen, hvis de har WOCBP-partnere; mandlige forsøgspersoner med ikke-WOCBP-partnere eller som er sterile, har ikke krav til prævention;
10. Kvindelige forsøgspersoner (hvis WOCBP) og/eller deres partnere (hvis fertile) skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, helst med lav brugerafhængighed, gennem hele undersøgelsen; kvindelige forsøgspersoner, som ikke er WOCBP, eller som har ikke-fertile partnere, har ikke krav om prævention.

Eksklusionskriterier for BE-fag:

1. Anamnese med en klinisk meningsfuld ustabil eller ukontrolleret kronisk komorbiditet, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved administration af forsøgslægemidlet til forsøgspersonen;
2. Akut symptomatisk luftvejsinfektion, som udgør en stigning fra forsøgspersonens baseline, efter investigators vurdering, inden for 4 uger før randomisering;
3. Unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings-EKG ved screening eller før randomisering, der resulterer i et aktivt medicinsk problem, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, efter investigatorens vurdering. Mandlige forsøgspersoner med QTcF >450 ms og kvindelige forsøgspersoner med QTcF >470 ms kan ikke tilmeldes;
4. Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier ved screening, der efter investigators mening kan bringe forsøgspersonen i fare ved at deltage i undersøgelsen, eller forstyrre forsøgspersonens behandling eller vurdering eller påvirke undersøgelsens resultater;
5. Deltagelse i et andet klinisk studie, hvor forsøgslægemidlet blev modtaget mindre end 30 dage eller mindre end 5 halveringstider af det tidligere administrerede produkt (alt efter hvad der er længst) før screening; deltagelse i en anden klinisk undersøgelse er heller ikke tilladt mellem screening og randomisering;
6. Primær diagnose af astma, som bestemt af investigator;
7. Samtidig diagnose af cystisk fibrose;
8. Diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) stillet af en kliniker med luftstrømsobstruktion (post-bronkodilatator FEV1/FVC ratio <0,7) og mindst 10 pakke-års rygehistorie; forsøgspersoner med dokumenteret KOL, men uden luftstrømsobstruktion eller rygehistorie, vil være tilladt;
9. Nuværende rygere; tidligere rygere skal have holdt op i mindst 1 år før screening (≥6 måneder for elektroniske rygeapparater);
10. Personer med en aktiv tuberkuløs mykobakterie (TM) eller ikke-tuberkuløs mykobakterie (NTM) infektion, der kræver eller modtager antibiotikabehandling, en aktiv allergisk bronkopulmonal aspergillose, der kræver behandling med kortikosteroider eller anti-svampebehandling, og/eller en bindevævssygdom (CTD), der modtager en immunsuppressiv behandling svarende til >10 mg prednisolon dagligt eller systemisk immunsuppression;
11. Diagnose af almindelig variabel immundefekt (CVID) eller andre immundefekter, der kræver immunglobulinbehandling, baseret på forsøgspersonens historie;
12. Diagnose af reumatoid arthritis;
13. Malignitet, der ikke har været i fuldstændig remission i mindst 1 år eller ubehandlede lokaliserede karcinomer;
14. Anamnese med fast organ/hæmatologisk transplantation og modtagelse af immunsuppressiv terapi;
15. Brug af antimikrobielle stoffer (oral, inhaleret eller intravenøs) inden for 4 uger før randomisering, undtagen for forsøgspersoner, der er i stabil behandling med makrolidantibiotika (i mindst 3 måneder);
16. Sygehistorie med afbrydelse af tidligere inhalationsbehandling på grund af bronkospasme eller intolerance;
17. Dokumenteret COVID-19 diagnose inden for 4 uger før randomisering, eller associerede komplikationer/symptomer;
18. Diagnose af alfa-1-antitrypsin (AAT) mangel defineret som et AAT serumniveau <110 mg/dL; et tidligere testresultat af AAT-serumniveau for at bekræfte diagnosen vil være acceptabelt. I tilfælde af, at et tidligere resultat ikke er tilgængeligt, vil en ny test blive udført i løbet af screeningsperioden, og resultatet vurderes for berettigelsen ved randomisering.
19. Behandling med forbudt samtidig medicin, eller hvis forsøgspersonen forventes at tage forbudt samtidig medicin under undersøgelsen;
20. Forsøgspersoner behandlet med monoklonale antistoffer (mAbs) for enhver respiratorisk tilstand;
21. Emner med trækkraft BE;
22. Kun for kvinder: gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet af en positiv serum laboratorietest for humant choriongonadotropin. Der skal udføres en serumgraviditetstest ved screening, og en uringraviditetstest skal udføres før randomisering;
23. Positive HIV1- eller HIV2-serologiresultater ved screening;
24. Hepatitis serologiske resultater, der indikerer akut eller kronisk HB eller HCV ved screening;
25. BMI ≤17 kg/m2 ved screening.

Del II BE behandler yderligere inklusionskriterier:

11. Forsøgspersoner, der er regelmæssige daglige sputumproducenter, og som er i stand til at give mindst én spontan sputumprøve ved screening og to sputumprøver før randomisering;

12. Forsøgspersoner med positiv sputumbakteriekultur i lokalt laboratorium ved screening. Et positivt resultat for ethvert patogen vil blive accepteret for berettigelse.