HNEi 제1/2a상 연구

HV 포함 기준:

1. 연구 관련 절차 이전에 서명 및 날짜가 명시된 사전 동의를 얻었습니다.
2. 스크리닝 시점에 18세 이상 60세 이하의 건강한 남성 또는 여성 피험자;
3. 연구 절차 및 관련 위험을 이해하고 흡입기를 올바르게 사용하고 "GenuAir" 흡입기에 따라 In-Check 다이얼 세트를 사용하여 충분한 최대 흡기 유량(PIF)(최소 40L/분)을 생성하도록 교육받을 수 있는 능력 스크리닝 시 저항성;
4. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥18 및 ≤35kg/m2;
5. 비흡연자 또는 스크리닝 전 5갑년 미만을 흡연하고 1년 이상 흡연을 중단한 과거 흡연자;
6. 스크리닝 시 및 무작위 배정 전 병력 및 임상 검사 평가를 통해 결정된 양호한 신체적, 정신적 상태.
7. 스크리닝 당시 및 무작위화 전 정상 범위 내의 활력 징후: 확장기 혈압(DBP) ≥40 및 ≤89mmHg, 수축기 혈압(SBP) ≥90 및 ≤139mmHg; 체온 <37.5°C;
8. 세 번의 12리드 심전도(ECG)는 정상으로 간주됩니다(40 ≤ 심박수 ≤110bpm, 120ms ≤ PR ≤210ms, QRS ≤120ms, 남성의 경우 Fridericia 보정 QT 간격[QTcF] ≤450ms 및 QTcF ≤470ms). 여성의 경우) 스크리닝 시 및 무작위 배정 전;
9. 스크리닝 시 및 무작위화 전 한계 내 폐 기능 측정: 1초 강제 호기량(FEV1) >80% 예측 및 FEV1/강제 폐활량(FVC) 비율 >0.70;
10. 남성 대상자에게 WOCBP(가임 여성) 파트너가 있는 경우 연구 전반에 걸쳐 남성 콘돔을 기꺼이 사용합니다. WOCBP 파트너가 아니거나 불임인 남성 피험자는 피임 요건이 없습니다.
11. 여성 피험자(WOCBP인 경우) 및/또는 파트너(가임인 경우)는 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 하며, 사용자 의존도가 낮은 것이 좋습니다. WOCBP가 아니거나 불임 파트너가 있는 여성 피험자는 피임 요건이 없습니다.

HV 제외 기준:

1. 무작위 배정 전 3개월 이내에 시험용 약물을 투여받고 마지막 조사가 수행된 또 다른 임상 연구에 참여합니다.
2. 연구자의 판단에 따라 이 프로토콜의 성공적인 완료를 방해할 수 있는 임상적으로 관련되고 조절되지 않는 호흡기, 심장, 간, 위장, 신장, 내분비, 혈액, 대사, 신경 또는 정신 장애;
3. 조사자의 판단에 따라 알려지지 않은 질병을 암시하고 추가 임상 조사가 필요하거나 피험자의 안전이나 연구 결과 평가에 영향을 미칠 수 있는 스크리닝 시 임상적으로 관련된 비정상적인 실험실 수치
4. 호흡기 질환의 병력;
5. 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 또는 HIV2 혈청검사 결과 양성;
6. 스크리닝 시 급성 또는 만성 B형 간염(HB) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 나타내는 간염 혈청학 결과;
7. 스크리닝 전 또는 무작위 배정 전 2주 이내에 기록된 코로나바이러스 질환 2019(COVID-19) 진단, 또는 스크리닝 전 2주 이내에 해결되지 않은 관련 합병증/증상,
8. 스크리닝 전 또는 무작위 배정 전 2개월 이내에 헌혈 또는 혈액 손실(450mL 이상),
9. 스크리닝 시 또는 무작위화 전 비정상적인 간 효소(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT] 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] 또는 빌리루빈: >1.5× 정상 상한[ULN]);
10. 스크리닝 시 또는 무작위 배정 전 소변 검사에서 코티닌에 대한 양성 반응;
11. 스크리닝 전 12개월 이내에 기록된 알코올 남용 이력 또는 스크리닝 시 또는 무작위 배정 전 알코올 호흡 검사에서 양성,
12. 스크리닝 전 12개월 이내에 문서화된 약물 남용 이력 또는 스크리닝 시 또는 무작위 배정 전 소변 약물 스크리닝 양성,
13. 금지된 병용 약물로 치료하거나 피험자가 연구 기간 동안 금지된 병용 약물을 복용할 것으로 예상되는 경우
14. 임의의 현재 감염의 존재, 또는 스크리닝 전 또는 무작위화 전 7일 이내에 해결된 이전 감염의 존재,
15. 연구에 사용된 제제에 포함된 부형제에 대한 불내성 및/또는 과민증이 알려진 경우
16. 반복적인 정맥 천자에 부적합한 정맥;
17. 카페인을 많이 마시는 사람;
18. 여성에만 해당: 임신 또는 수유 중인 여성. 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 종료될 때까지 여성의 상태로 정의되며 양성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬 실험실 테스트에서 확인됩니다. 혈청 임신 테스트는 스크리닝 시 수행되어야 하며 소변 임신 테스트는 무작위 배정 전에 수행되어야 합니다.
19. 검사 전 6개월 이내에 모든 종류의 전자 흡연 장치를 사용한 경우.

BE 과목 포함 기준:

1. 연구 관련 절차 이전에 서명 및 날짜가 명시된 사전 동의를 얻었습니다.
2. 스크리닝 당시 연령이 18세 이상 80세 이하인 남성 또는 여성 피험자;
3. 1개 이상의 엽에 영향을 미치는 BE를 입증하는 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 확인된 BE(기침, 만성 가래 생성 및/또는 재발성 호흡기 감염)와 일치하는 임상 병력(확인은 이전 흉부 CT를 기반으로 할 수 있음) 과거 흉부 방사선 영상 기록을 이용할 수 없는 대상자는 선별검사 중 흉부 CT 스캔을 받게 됩니다.
4. 기관지 확장제 투여 후 FEV1 스크리닝 시 예상 값의 ≥50%;
5. 현재 BE 치료를 받고 있는 경우, 이 치료법은 안정적인 용량으로 투여되어야 합니다.
6. 무작위 배정 전 최소 4주 동안 BE의 악화가 없는 안정적인 임상 상태에 있는 대상자. 폐악화는 주요 증상(기침, 가래의 양 및/또는 농도, 가래 화농성, 호흡곤란 및/또는 운동 내성, 피로 및/또는 권태감, 객혈) 중 3가지 이상이 최소 48시간 동안 악화되는 것으로 정의됩니다. 임상의가 처방한 항생제 과정;
7. 스크리닝 당시 및 무작위 배정 전 정상 범위 내의 활력 징후: DBP ≥40 및 ≤89mmHg, SBP ≥90 및 ≤150mmHg; 체온 <37.5°C;
8. 연구 절차 및 관련된 위험을 이해할 수 있는 능력, 흡입기를 올바르게 사용하고 "GenuAir" 흡입기 저항에 따라 In-Check 다이얼 세트를 사용하여 충분한 PIF(최소 40L/분)를 생성하도록 훈련받을 수 있는 능력, 심사에서;
9. WOCBP 파트너가 있는 경우 연구 전반에 걸쳐 남성 콘돔을 기꺼이 사용하려는 남성 피험자; WOCBP 파트너가 아니거나 불임인 남성 피험자는 피임 요건이 없습니다.
10. 여성 피험자(WOCBP인 경우) 및/또는 파트너(가임인 경우)는 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 하며, 사용자 의존도가 낮은 것이 좋습니다. WOCBP가 아니거나 불임 파트너가 있는 여성 피험자는 피임 요건이 없습니다.

BE 대상 제외 기준:

1. 임상적으로 의미 있는 불안정하거나 조절되지 않는 만성 동반질환의 병력으로, 연구자의 의견으로는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자에게 연구 약물을 투여할 때 추가적인 위험을 초래할 수 있는 경우
2. 연구자의 판단에 따라 무작위 배정 전 4주 이내에 피험자의 기준선보다 증가한 급성 증상이 있는 호흡기 감염;
3. 조사자의 판단에 따라 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 활성 의학적 문제를 초래하는 스크리닝 시 또는 무작위 배정 이전에 비정상적이고 임상적으로 유의미한 12-리드 ECG. QTcF >450ms인 남성 피험자와 QTcF >470ms인 여성 피험자는 등록할 수 없습니다.
4. 조사자의 의견으로는 연구에 참여함으로써 피험자를 위험에 빠뜨리거나 피험자의 치료 또는 평가를 방해하거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 수치,
5. 스크리닝 전 시험약이 이전 투여 제품의 30일 미만 또는 반감기 5배 미만(둘 중 더 긴 기간) 이내에 투여된 또 다른 임상 연구에 참여 스크리닝과 무작위 배정 사이에 다른 임상 연구에 참여하는 것도 허용되지 않습니다.
6. 조사자가 결정한 천식의 1차 진단;
7. 낭포성 섬유증의 동시 진단;
8. 기류 폐쇄(기관지 확장제 사용 후 FEV1/FVC 비율 <0.7) 및 최소 10갑년 흡연 이력이 있는 임상의가 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 진단합니다. 문서화된 COPD가 있지만 기류 폐쇄 또는 흡연 이력이 없는 대상체는 허용됩니다.
9. 현재 흡연자; 이전 흡연자는 검사 전 최소 1년 동안 흡연을 중단해야 합니다(전자 흡연 장치의 경우 ≥6개월).
10. 항생제 치료가 필요하거나 항생제 치료를 받고 있는 활동성 결핵성 항산균(TM) 또는 비결핵성 항산균(NTM) 감염, 코르티코스테로이드 또는 항진균 요법 치료가 필요한 활동성 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 및/또는 항생제 치료를 받고 있는 결합 조직 질환(CTD)이 있는 피험자 매일 >10 mg의 프레드니솔론에 해당하는 면역억제 치료 또는 전신 면역억제;
11. 대상 병력에 기초하여 공통 가변성 면역결핍(CVID) 또는 면역글로불린 치료가 필요한 기타 면역결핍의 진단
12. 류마티스 관절염 진단;
13. 최소 1년 동안 완전 관해가 이루어지지 않은 악성 종양 또는 치료되지 않은 국소 암종
14. 고형 장기/혈액 이식 병력 및 면역억제 요법을 받은 병력
15. 마크로라이드 항생제로 안정적인 치료를 받고 있는 대상자를 제외하고(최소 3개월 동안) 무작위 배정 전 4주 이내에 항균제(경구, 흡입 또는 정맥 주사)를 사용했습니다.
16. 기관지 경련 또는 불내증으로 인해 이전 흡입 요법을 중단한 병력;
17. 무작위 배정 전 4주 이내에 문서화된 코로나19 진단 또는 관련 합병증/증상
18. AAT 혈청 수준 <110 mg/dL로 정의되는 알파-1-항트립신(AAT) 결핍의 진단; 진단을 확인하기 위한 AAT 혈청 수준의 사전 테스트 결과가 허용될 것입니다. 이전 결과를 이용할 수 없는 경우, 스크리닝 기간 동안 새로운 테스트가 수행되고 그 결과는 무작위로 적격성을 고려하게 됩니다.
19. 금지된 병용 약물로 치료하거나 피험자가 연구 기간 동안 금지된 병용 약물을 복용할 것으로 예상되는 경우
20. 모든 호흡기 질환에 대해 단일클론항체(mAbs)로 치료를 받은 피험자
21. 견인력이 있는 대상 BE;
22. 여성에만 해당: 임신 또는 수유 중인 여성. 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 종료될 때까지 여성의 상태로 정의되며 양성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬 실험실 테스트에서 확인됩니다. 스크리닝 시 혈청 임신 테스트를 수행하고, 무작위 배정 전에 소변 임신 테스트를 수행해야 합니다.
23. 스크리닝 시 HIV1 또는 HIV2 혈청검사 결과 양성;
24. 스크리닝 시 급성 또는 만성 HB 또는 HCV를 나타내는 간염 혈청학 결과;
25. 스크리닝 당시 BMI 17kg/m2 이하.

파트 II BE에는 추가 포함 기준이 적용됩니다.

11. 정기적으로 매일 객담을 생성하고 선별 시 최소 1개의 자연 가래 샘플을 제공할 수 있고 무작위화 전에 2개의 가래 샘플을 제공할 수 있는 피험자

12. 스크리닝 시 현지 실험실에서 객담 세균배양 양성반응을 보인 피험자. 모든 병원체에 대한 양성 결과는 적격성을 위해 허용됩니다.