Исследование HNEi фазы I/IIa

Критерии включения ВГ:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, полученное до начала любой процедуры, связанной с исследованием;
2. Здоровый субъект мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет на момент скрининга;
3. Способность понимать процедуры исследования и связанные с ними риски, а также обучаться правильному использованию ингаляторов и созданию достаточного пикового потока вдоха (PIF) (не менее 40 л/мин) с использованием набора In-Check Dial, как для ингалятора GenuAir. резистентность при скрининге;
4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤35 кг/м2 при скрининге;
5. Некурящие или бывшие курильщики, которые курили <5 пачко-лет и бросили курить >1 года до скрининга;
6. Хорошее физическое и психическое состояние, определенное посредством оценки истории болезни и клинического обследования, при скрининге и до рандомизации;
7. Жизненные показатели в пределах нормы при скрининге и до рандомизации: диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥40 и ≤89 мм рт. ст. и систолическое артериальное давление (САД) ≥90 и ≤139 мм рт. ст.; температура тела <37,5°С;
8. Трехкратная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях считается нормальной (40 < частота сердечных сокращений < 110 ударов в минуту, 120 мс < PR < 210 мс, QRS < 120 мс, скорректированный Фридерисией интервал QT [QTcF] < 450 мс для мужчин и QTcF < 470 мс для женщин) при скрининге и перед рандомизацией;
9. Показатели функции легких в пределах допустимых значений при скрининге и до рандомизации: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 80% от прогнозируемого и соотношение ОФВ1/форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ) >0,70;
10. Субъекты мужского пола, желающие использовать мужские презервативы на протяжении всего исследования, если у них есть партнеры-женщины детородного возраста (WOCBP); субъекты мужского пола, имеющие партнеров, не входящих в WOCBP, или бесплодные, не имеют требований к контрацепции;
11. Субъекты женского пола (если WOCBP) и/или их партнеры (если фертильные) должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, желательно с низкой зависимостью от пользователя, на протяжении всего исследования; Субъекты женского пола, не являющиеся WOCBP или имеющие бесплодных партнеров, не имеют требований к контрацепции.

Критерии исключения высокого напряжения:

1. Участие в другом клиническом исследовании, в котором был получен исследуемый препарат и последние исследования были проведены менее чем за 3 месяца до рандомизации;
2. Клинически значимые и неконтролируемые респираторные, сердечные, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, эндокринные, гематологические, метаболические, неврологические или психические расстройства, которые могут помешать успешному завершению данного протокола, по мнению исследователя;
3. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей при скрининге, предполагающие неизвестное заболевание и требующие дальнейшего клинического исследования или которые могут повлиять на безопасность субъекта или оценку результатов исследования, по мнению исследователя;
4. История респираторных заболеваний;
5. Положительные серологические результаты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или ВИЧ2 при скрининге;
6. Результаты серологического исследования гепатита, которые указывают на острый или хронический гепатит B (HB) или вирус гепатита C (HCV) при скрининге;
7. Документально подтвержденный диагноз коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в течение 2 недель до скрининга или до рандомизации или связанные с ним осложнения/симптомы, которые не разрешились в течение 2 недель до скрининга;
8. Сдача крови или кровопотеря (равная или более 450 мл) менее чем за 2 месяца до скрининга или до рандомизации;
9. Аномальные показатели ферментов печени при скрининге или перед рандомизацией (аланинаминотрансфераза [АЛТ] или аспартатаминотрансфераза [АСТ] или билирубин: >1,5× верхнего предела нормы [ВГН]);
10. Положительный анализ мочи на котинин при скрининге или перед рандомизацией;
11. Документально подтвержденная история злоупотребления алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга или положительный результат теста на алкоголь при скрининге или до рандомизации;
12. Документально подтвержденная история злоупотребления наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга или положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или до рандомизации;
13. Лечение запрещенными сопутствующими препаратами или если ожидается, что субъект будет принимать запрещенные сопутствующие препараты во время исследования;
14. Наличие любой текущей инфекции или предыдущей инфекции, которая разрешилась менее чем за 7 дней до скрининга или до рандомизации;
15. Известная непереносимость и/или гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ, содержащихся в составе, использованном в исследовании;
16. Неподходящие вены для повторной венепункции;
17. Заядлый любитель кофеина;
18. Только для женщин: беременные или кормящие женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови. При скрининге необходимо провести тест на беременность в сыворотке, а перед рандомизацией — тест на беременность в моче;
19. Использование любых электронных устройств для курения в течение 6 месяцев до скрининга.

Критерии включения предметов BE:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, полученное до начала любой процедуры, связанной с исследованием;
2. Возраст субъекта мужского или женского пола ≥18 и ≤80 лет на момент скрининга;
3. Клинический анамнез, соответствующий БЭ (кашель, хроническое выделение мокроты и/или рецидивирующие респираторные инфекции), подтвержденный компьютерной томографией (КТ) грудной клетки, демонстрирующей БЭ, поражающую 1 или более долей (подтверждение может быть основано на предшествующей КТ грудной клетки); субъекты, чьи прошлые рентгенографические снимки грудной клетки недоступны, во время скрининга пройдут компьютерную томографию грудной клетки;
4. Постбронхолитический ОФВ1 ≥50% от прогнозируемого значения при скрининге;
5. Если в настоящее время вы получаете лечение от БЭ, это лечение следует назначать в стабильной дозе;
6. Субъекты в стабильном клиническом состоянии без обострения ПБ в течение как минимум 4 недель до рандомизации. Обострение легких определяется как ухудшение трех или более ключевых симптомов в течение как минимум 48 часов (кашель, объем и/или консистенция мокроты, гнойность мокроты, одышка и/или толерантность к физической нагрузке, утомляемость и/или недомогание, кровохарканье) И назначенный врачом курс антибиотиков;
7. Жизненно важные показатели в пределах нормы при скрининге и до рандомизации: ДАД ≥40 и ≤89 мм рт. ст. и САД ≥90 и ≤150 мм рт. ст.; температура тела <37,5°С;
8. Способность понимать процедуры исследования и связанные с ними риски, а также способность обучаться правильному использованию ингаляторов и созданию достаточного количества PIF (не менее 40 л/мин) с использованием набора In-Check Dial в соответствии с устойчивостью ингалятора GenuAir, при просмотре;
9. Субъекты мужского пола, готовые использовать мужской презерватив на протяжении всего исследования, если у них есть партнеры по WOCBP; субъекты мужского пола, имеющие партнеров, не входящих в WOCBP, или бесплодные, не имеют требований к контрацепции;
10. Субъекты женского пола (если WOCBP) и/или их партнеры (если фертильные) должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, желательно с низкой зависимостью от пользователя, на протяжении всего исследования; Субъекты женского пола, не являющиеся WOCBP или имеющие бесплодных партнеров, не имеют требований к контрацепции.

Критерии исключения субъектов BE:

1. История клинически значимого нестабильного или неконтролируемого хронического сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при назначении исследуемого препарата субъекту;
2. Острая симптоматическая инфекция дыхательных путей, которая, по мнению исследователя, представляет собой увеличение по сравнению с исходным состоянием субъекта в течение 4 недель до рандомизации;
3. Аномальная и клинически значимая ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или перед рандомизацией, которая приводит к активной медицинской проблеме, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта. Субъекты мужского пола с QTcF >450 мс и женщины с QTcF >470 мс не могут быть включены в исследование;
4. Клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску при участии в исследовании, помешать лечению или оценке субъекта или повлиять на результаты исследования;
5. Участие в другом клиническом исследовании, в котором исследуемый препарат был получен менее 30 дней или менее 5 периодов полураспада предыдущего введенного продукта (в зависимости от того, что дольше) до скрининга; участие в другом клиническом исследовании также не допускается между скринингом и рандомизацией;
6. Первичный диагноз бронхиальной астмы, установленный исследователем;
7. Сопутствующий диагноз муковисцидоз;
8. Диагноз хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), поставленный врачом, с обструкцией дыхательных путей (соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после применения бронходилятаторов <0,7) и стажем курения не менее 10 пачек в год; допускаются субъекты с документально подтвержденной ХОБЛ, но без обструкции дыхательных путей или курения;
9. Действующие курильщики; бывшие курильщики должны бросить курить как минимум за 1 год до скрининга (≥6 месяцев для электронных курительных устройств);
10. Субъекты с активной туберкулезной микобактериальной (ТМ) или нетуберкулезной микобактериальной (НТМ) инфекцией, требующей или получающей лечение антибиотиками, активным аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, требующим лечения кортикостероидами или противогрибковой терапией, и/или заболеванием соединительной ткани (ЗСТ), получающими иммуносупрессивная терапия, эквивалентная >10 мг преднизолона в день, или системная иммуносупрессия;
11. Диагностика общего вариабельного иммунодефицита (ОВИН) или других иммунодефицитов, требующих лечения иммуноглобулинами, на основании анамнеза пациента;
12. Диагностика ревматоидного артрита;
13. Злокачественное новообразование, не находящееся в полной ремиссии в течение как минимум 1 года, или любые нелеченные локализованные карциномы;
14. В анамнезе трансплантация паренхиматозных органов/кроветворная система и получение иммуносупрессивной терапии;
15. Использование любых противомикробных препаратов (пероральных, ингаляционных или внутривенных) в течение 4 недель до рандомизации, за исключением субъектов, находящихся на стабильном лечении макролидными антибиотиками (в течение как минимум 3 месяцев);
16. В анамнезе прекращение предыдущей ингаляционной терапии из-за бронхоспазма или непереносимости;
17. Документально подтвержденный диагноз COVID-19 в течение 4 недель до рандомизации или связанные с ним осложнения/симптомы;
18. Диагноз дефицита альфа-1-антитрипсина (ААТ) определяется как уровень ААТ в сыворотке <110 мг/дл; предшествующий результат теста уровня ААТ в сыворотке для подтверждения диагноза будет приемлемым. В случае, если предыдущий результат недоступен, в течение периода скрининга будет проведен новый тест, и результат будет рассмотрен на предмет приемлемости при рандомизации.
19. Лечение запрещенными сопутствующими препаратами или если ожидается, что субъект будет принимать запрещенные сопутствующие препараты во время исследования;
20. Субъекты, получавшие моноклональные антитела (мАт) при любых респираторных заболеваниях;
21. Субъекты с тягой БЭ;
22. Только для женщин: беременные или кормящие женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови. При скрининге необходимо провести тест на беременность в сыворотке, а перед рандомизацией — тест на беременность в моче;
23. Положительные серологические результаты на ВИЧ1 или ВИЧ2 при скрининге;
24. Результаты серологического исследования гепатита, которые при скрининге указывают на острый или хронический гепатит В или ВГС;
25. ИМТ ≤17 кг/м2 при скрининге.

Часть II BE предусматривает дополнительные критерии включения:

11. Субъекты, которые регулярно ежедневно производят мокроту и которые могут предоставить по крайней мере один спонтанный образец мокроты при скрининге и два образца мокроты перед рандомизацией;

12. Субъекты с положительной бактериальной культурой мокроты в местной лаборатории при скрининге. Положительный результат на любой патоген будет считаться приемлемым.