Narlumosbartmab kombinert med neoadjuvant kjemoterapi ved benavledede maligniteter med osteolytiske lesjoner og flerkjernede kjempeceller

Inklusjonskriterier:

1. Alder er over 8 år og ingen kjønnsbegrensning.
2. Histopatologisk bekreftede maligniteter med høy grad av benopprinnelse i lemmet med følgende undertyper: høygradig osteosarkom, Ewing-sarkom eller Ewing-sarkom, ondartet kjempecelletumor og udifferensiert pleomorf sarkom i bein (de patologiske beskrivelser av sykdomstypene ovenfor må inkludere multinukleære gigantiske cellekomponenter). Lokale svulster og isolerte lungelesjoner må bekreftes ved patologisk diagnose og multiple lungemetastaser må bestemmes av en erfaren thoraxkirurg for å være resekterbare.
3. For nybehandlede svulster som ikke er behandlet med standard terapi og kirurgi utføres ved vårt senter og nekrosehastigheten måles.
4. ECOG-score for fysisk status er 0-1, og forventet overlevelsesperiode er mer enn 6 måneder.
5. Hb≥ 120g/L，ANC≥1,5×109/L，PLT≥ 100×109/L Cr≤ 1,5×ULN，BUN≤ 2,5×ULN, TB≤ 1,5×ULN, AST og ALT≤ 2,5×ULN, ALB≥ 30 g/L INR）≤1,5，PT og 15×ULN
6. Graviditetstest (urin beta-HCG) negativ (for seksuelt aktive kvinner i fertil alder).
7. Signer et informert samtykkeskjema (eller juridisk representativt tegn) for å vise at pasienter forstår formålet med studien og prosedyrene som kreves av studien og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende kjeve osteomyelitt eller kjeve nekrose; Unnlatelse av å komme seg etter tann- eller oralkirurgi; Akutte tann- eller kjevesykdommer som krever oral kirurgi; De som planla å gjennomgå invasiv tannkirurgi i løpet av studieperioden.
2. Eventuell planlagt intravenøs eller oral bisfosfonatbehandling i løpet av studieperioden.
3. Tidligere eller nåværende bruk av anti-nukleær faktor κB aktivatorligand (RANKL) antistoffer, slik som disumab.
4. Metastatiske lesjoner fastslått av leger å være uoperable.
5. Har hatt andre maligniteter de siste 3 årene, behandles for tiden med andre antitumormedisiner, eller mottar for tiden andre spesifikke behandlinger for gigantiske celletumorer i bein (som stråling, kjemoterapi eller embolisering).
6. Metastaser i sentralnervesystemet med tydelige symptomer, som hodepine, hjerneødem, tåkesyn, etc.
7. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for beste medisinske behandling).
8. Pasienter med grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner).
9. Pasienter med hjerteinsuffisiens grad Ⅲ til Ⅳ i henhold til NYHA-kriterier, eller med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % indikert med hjertefarge-ultralyd, eller hadde hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, eller med hjertesvikt grad II eller høyere iht. til NYHA-kriterier, ukontrollert angina, ukontrollert alvorlig ventrikkelarytmi og klinisk signifikant perikardiell sykdom, eller elektrokardiogram indikerer akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
10. Ukontrollerte komorbiditeter inkluderer, men er ikke begrenset til, dårlig kontrollert diabetes, vedvarende aktive infeksjoner eller psykiske lidelser eller sosiale forhold som kan påvirke deltakernes etterlevelse av studien.
11. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT >1,5 ULN), har en tendens til å blø eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
12. Pasienter med psykotrope rusmisbruk i anamnesen og som ikke er i stand til å slutte eller har psykiske lidelser.
13. Med betydelige faktorer som påvirker absorpsjonen av orale legemidler, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon.
14. Pasienter med aktiv viral hepatitt B eller hepatitt C, eller de med aktive infeksjoner som krever antimikrobiell behandling (f. antibiotika, antivirale legemidler, antifungale legemidler).
15. Har deltatt i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 4 uker.
16. Kjente allergiske reaksjoner, overfølsomhet eller intoleranse overfor kjemoterapimidler eller deres hjelpestoffer.
17. Under amming.
18. Pasienter fikk vaksinasjon i løpet av behandlingen, eller innen 4 uker etter vaksinasjon.
19. Enhver tilstand som etter utrederens mening er egnet til å skade forsøkspersonen eller føre til at forsøkspersonen ikke kan oppfylle eller utføre studiekravene.