Narlumosbartmab combinado con quimioterapia neoadyuvante en neoplasias malignas de origen óseo con lesiones osteolíticas y células gigantes multinucleadas

Criterios de inclusión:

1. La edad es mayor de 8 años y no hay limitación de género.
2. Neoplasias malignas de alto grado de origen óseo de la extremidad confirmadas histopatológicamente con los siguientes subtipos: osteosarcoma de alto grado, sarcoma de Ewing o sarcoma de Ewing, tumor maligno de células gigantes y sarcoma pleomórfico indiferenciado de hueso (las descripciones patológicas de los tipos de enfermedad anteriores deben incluir componentes de células gigantes multinucleares). Los tumores locales y las lesiones pulmonares aisladas deben confirmarse mediante diagnóstico patológico y un cirujano torácico experimentado debe determinar que las metástasis pulmonares múltiples son resecables.
3. Para los tumores recién tratados que no han sido tratados con la terapia estándar, la cirugía se realiza en nuestro centro y se mide la tasa de necrosis.
4. La puntuación del estado físico ECOG es 0-1 y el período de supervivencia esperado es de más de 6 meses.
5. Hb≥ 120 g/L, RAN≥1,5×109/L, PLT≥ 100×109/L Cr≤ 1,5×LSN, BUN≤ 2,5×LSN, TB≤ 1,5×LSN, AST y ALT≤ 2,5×LSN, ALB≥ 30 g/L INR）≤1,5, PT y APTT≤1,5×LSN
6. Prueba de embarazo (beta-HCG en orina) negativa (para mujeres sexualmente activas en edad fértil).
7. Firmar un formulario de consentimiento informado (o firmar el representante legal) para demostrar que los pacientes comprenden el propósito del estudio y los procedimientos requeridos por el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Osteomielitis o necrosis de la mandíbula pasada o actual; No recuperarse de una cirugía dental u oral; Enfermedades dentales o de la mandíbula agudas que requieran cirugía bucal; Aquellos que planearon someterse a una cirugía dental invasiva durante el período de estudio.
2. Cualquier terapia planificada con bifosfonatos intravenosos u orales durante el período del estudio.
3. Uso pasado o actual de anticuerpos ligando activador del factor antinuclear κB (RANKL), como disumab.
4. Lesiones metastásicas determinadas por los médicos como irresecables.
5. Ha tenido otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, actualmente está siendo tratado con otros medicamentos antitumorales o actualmente está recibiendo otros tratamientos específicos para tumores óseos de células gigantes (como radiación, quimioterapia o embolización).
6. Metástasis en el sistema nervioso central con síntomas evidentes, como dolor de cabeza, edema cerebral, visión borrosa, etc.
7. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del mejor tratamiento médico).
8. Pacientes con isquemia de miocardio de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres).
9. Pacientes con insuficiencia cardíaca de grado Ⅲ a Ⅳ según los criterios de la NYHA, o con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% indicada por ecografía en color del corazón, o que hayan tenido un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o con insuficiencia cardíaca de grado II o superior según los criterios de la NYHA según los criterios de la NYHA, angina no controlada, arritmia ventricular grave no controlada y enfermedad pericárdica clínicamente significativa, o el electrocardiograma indica isquemia aguda o sistema de conducción activo anormal.
10. Las comorbilidades no controladas incluyen, entre otras, diabetes mal controlada, infecciones activas persistentes o enfermedades mentales o condiciones sociales que pueden afectar el cumplimiento de los participantes con el estudio.
11. Función de coagulación anormal (INR >1,5 o tiempo de protrombina (TP) > LSN +4 segundos o APTT >1,5 LSN), tiene tendencia a sangrar o está recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante.
12. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y que no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales.
13. Con factores importantes que afectan la absorción de fármacos orales, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal.
14. Pacientes con hepatitis viral B o hepatitis C activa, o aquellos con infecciones activas que requieran tratamiento antimicrobiano (p. ej. antibióticos, medicamentos antivirales, medicamentos antimicóticos).
15. Haber participado en ensayos clínicos de otros fármacos antitumorales en un plazo de 4 semanas.
16. Reacciones alérgicas conocidas, hipersensibilidades o intolerancias a los agentes quimioterapéuticos o sus excipientes.
17. Durante la lactancia.
18. Los pacientes recibieron la vacuna durante el curso del tratamiento o dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación.
19. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda dañar al sujeto o causar que el sujeto no pueda cumplir o realizar los requisitos del estudio.