Narlumosbartmab kombinerat med neoadjuvant kemoterapi vid benhärledda maligniteter med osteolytiska lesioner och multinukleära jätteceller

Inklusionskriterier:

1. Åldern är mer än 8 år och ingen könsbegränsning.
2. Histopatologiskt bekräftade höggradiga ben-ursprungsmaligniteter i extremiteten med följande subtyper: höggradigt osteosarkom, Ewing-sarkom eller Ewing-sarkom, maligna jättecellstumörer och odifferentierat pleomorft bensarkom (de patologiska beskrivningarna av ovanstående sjukdomstyper måste inkludera multinukleära jättecellkomponenter). Lokala tumörer och isolerade lungskador måste bekräftas genom patologisk diagnos och multipla lungmetastaser måste bestämmas av en erfaren bröstkorgskirurg för att vara resekterbara.
3. För nybehandlade tumörer som inte behandlats med standardterapi och operation utförs på vårt center och nekrosfrekvensen mäts.
4. ECOG fysiska statuspoäng är 0-1, och den förväntade överlevnadsperioden är mer än 6 månader.
5. Hb≥ 120g/L，ANC≥1,5×109/L，PLT≥ 100×109/L Cr≤ 1,5×ULN，BUN≤ 2,5×ULN, TB≤ 1,5×ULN, AST och ALT≤ 2,5×ULN, ALB≥ 30 g/L INR）≤1,5，PT och 15×ULN
6. Graviditetstest (urin beta-HCG) negativt (för sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder).
7. Underteckna ett informerat samtycke (eller juridiskt ombuds tecken) för att visa att patienter förstår syftet med studien och de procedurer som krävs av studien och är villiga att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare eller nuvarande osteomyelit eller käknekros; Misslyckande med att återhämta sig från tand- eller munkirurgi; Akuta tand- eller käksjukdomar som kräver oral kirurgi; De som planerade att genomgå invasiv tandkirurgi under studietiden.
2. Eventuell planerad intravenös eller oral bisfosfonatbehandling under studieperioden.
3. Tidigare eller nuvarande användning av anti-nukleär faktor κB aktivatorligand (RANKL) antikroppar, såsom disumab.
4. Metastaserande lesioner som av läkare fastställts vara ooperbara.
5. Har haft andra maligniteter under de senaste 3 åren, behandlas för närvarande med andra antitumörläkemedel eller får för närvarande andra specifika behandlingar för jättecellstumörer i skelettet (som strålning, kemoterapi eller embolisering).
6. Metastaser i centrala nervsystemet med tydliga symtom, såsom huvudvärk, hjärnödem, dimsyn m.m.
7. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg, trots bästa medicinska behandling).
8. Patienter med grad II eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive QTc-intervall ≥450 ms för män och ≥470 ms för kvinnor).
9. Patienter med grad Ⅲ till Ⅳ hjärtinsufficiens enligt NYHA-kriterier, eller med vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 % indikerat med hjärtfärgsultraljud, eller haft hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, eller med hjärtsvikt grad II eller högre enligt enligt NYHA-kriterier, okontrollerad angina, okontrollerad svår ventrikulär arytmi och kliniskt signifikant perikardsjukdom, eller elektrokardiogram indikerar akut ischemi eller onormalt aktivt överledningssystem.
10. Okontrollerade samsjukligheter inkluderar, men är inte begränsade till, dåligt kontrollerad diabetes, ihållande aktiva infektioner eller psykisk sjukdom eller sociala tillstånd som kan påverka deltagarnas efterlevnad av studien.
11. Onormal koagulationsfunktion (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT >1,5 ULN), har en tendens att blöda eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling.
12. Patienter med en historia av missbruk av psykofarmaka och inte kan sluta eller har psykiska störningar.
13. Med betydande faktorer som påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion.
14. Patienter med aktiv viral hepatit B eller hepatit C, eller de med aktiva infektioner som kräver antimikrobiell behandling (t. antibiotika, antivirala läkemedel, svampdödande läkemedel).
15. Har deltagit i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom 4 veckor.
16. Kända allergiska reaktioner, överkänslighet eller intolerans mot kemoterapimedel eller deras hjälpämnen.
17. Under amning.
18. Patienterna fick vaccination under behandlingsförloppet eller inom 4 veckor efter vaccination.
19. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning är ägnat att skada försökspersonen eller göra att försökspersonen inte kan uppfylla eller utföra studiekraven.