Narlumosbartmab combinado com quimioterapia neoadjuvante em doenças malignas de origem óssea com lesões osteolíticas e células gigantes multinucleadas

Critério de inclusão:

1. A idade é superior a 8 anos e sem limitação de gênero.
2. Malignidades de origem óssea de alto grau do membro confirmadas histopatologicamente com os seguintes subtipos: osteossarcoma de alto grau, sarcoma de Ewing ou sarcoma de Ewing, tumor maligno de células gigantes e sarcoma pleomórfico indiferenciado do osso (as descrições patológicas dos tipos de doença acima devem incluir componentes de células gigantes multinucleares). Tumores locais e lesões pulmonares isoladas devem ser confirmados por diagnóstico anatomopatológico e múltiplas metástases pulmonares devem ser determinadas por um cirurgião torácico experiente como ressecáveis.
3. Para tumores recém-tratados que não foram tratados com terapia padrão, a cirurgia é realizada em nosso centro e a taxa de necrose é medida.
4. A pontuação do estado físico do ECOG é de 0 a 1 e o período de sobrevivência esperado é superior a 6 meses.
5. Hb≥ 120g/L,ANC≥1,5×109/L,PLT≥ 100×109/L Cr≤ 1,5×ULN, BUN≤ 2,5×ULN, TB≤ 1,5×ULN, AST e ALT≤ 2,5×ULN, ALB≥ 30 g/L INR）≤1,5，PT e APTT≤1,5×ULN
6. Teste de gravidez (beta-HCG de urina) negativo (para mulheres sexualmente ativas em idade fértil).
7. Assine um formulário de consentimento informado (ou sinal de representante legal) para demonstrar que os pacientes entendem o objetivo do estudo e os procedimentos exigidos pelo estudo e estão dispostos a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Osteomielite ou necrose maxilar passada ou atual; Falha na recuperação de cirurgia dentária ou oral; Doenças dentárias ou maxilares agudas que requerem cirurgia oral; Aqueles que planejaram se submeter a cirurgia dentária invasiva durante o período do estudo.
2. Qualquer terapia planejada com bifosfonatos intravenosos ou orais durante o período do estudo.
3. Uso passado ou atual de anticorpos ligantes ativadores do fator antinuclear κB (RANKL), como disumab.
4. Lesões metastáticas determinadas pelos médicos como irressecáveis.
5. Teve outras doenças malignas nos últimos 3 anos, está atualmente sendo tratado com outros medicamentos antitumorais ou está atualmente recebendo outros tratamentos específicos para tumores ósseos de células gigantes (como radiação, quimioterapia ou embolização).
6. Metástases no sistema nervoso central com sintomas óbvios, como dor de cabeça, edema cerebral, visão turva, etc.
7. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar do melhor tratamento médico).
8. Pacientes com isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres).
9. Pacientes com insuficiência cardíaca grau Ⅲ a Ⅳ de acordo com os critérios da NYHA, ou com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% indicada pela ultrassonografia colorida do coração, ou tiveram infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, ou com insuficiência cardíaca grau II ou superior, de acordo com de acordo com os critérios da NYHA, angina não controlada, arritmia ventricular grave não controlada e doença pericárdica clinicamente significativa, ou eletrocardiograma indica isquemia aguda ou sistema de condução ativo anormal.
10. As comorbidades não controladas incluem, mas não estão limitadas a diabetes mal controlada, infecções ativas persistentes ou doenças mentais ou condições sociais que podem afetar a adesão dos participantes ao estudo.
11. Função de coagulação anormal (INR >1,5 ou tempo de protrombina (TP) > LSN+4 segundos ou APTT >1,5 LSN), tem tendência a sangrar ou está recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante.
12. Pacientes com histórico de abuso de drogas psicotrópicas e que não conseguem parar ou apresentam transtornos mentais.
13. Com fatores significativos que afetam a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal.
14. Pacientes com hepatite viral B ou hepatite C ativa, ou aqueles com infecções ativas que requerem tratamento antimicrobiano (por ex. antibióticos, medicamentos antivirais, medicamentos antifúngicos).
15. Ter participado de ensaios clínicos de outros medicamentos antitumorais dentro de 4 semanas.
16. Reações alérgicas conhecidas, hipersensibilidades ou intolerâncias a agentes quimioterápicos ou seus excipientes.
17. Durante a lactação.
18. Os pacientes receberam vacinação durante o tratamento ou dentro de 4 semanas após a vacinação.
19. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa prejudicar o sujeito ou fazer com que o sujeito seja incapaz de atender ou executar os requisitos do estudo.