Нарлумосбартмаб в сочетании с неоадъювантной химиотерапией при злокачественных новообразованиях костного происхождения с остеолитическими поражениями и многоядерными гигантскими клетками

Критерии включения:

1. Возраст старше 8 лет, ограничений по полу нет.
2. Гистопатологически подтвержденные злокачественные новообразования конечности костного происхождения высокой степени злокачественности со следующими подтипами: остеосаркома высокой степени злокачественности, саркома Юинга или саркома Юинга, злокачественная гигантоклеточная опухоль и недифференцированная плеоморфная саркома кости (патологические описания вышеуказанных типов заболеваний должны включать компоненты многоядерных гигантских клеток). Локальные опухоли и изолированные поражения легких должны быть подтверждены патологоанатомическим диагнозом, а множественные метастазы в легких должны быть определены опытным торакальным хирургом как операбельные.
3. При впервые пролеченных опухолях, которые не лечились стандартной терапией, в нашем центре проводится хирургическое вмешательство и измеряется скорость некроза.
4. Оценка физического статуса ECOG составляет 0–1, а ожидаемый период выживания составляет более 6 месяцев.
5. Hb≥ 120 г/л, ANC≥1,5×109/л, PLT≥ 100×109/л Cr< 1,5×ВГН, АМК< 2,5×ВГН, ТБ< 1,5×ВГН, АСТ и АЛТ< 2,5×ВГН, ALB≥ 30 г/л МНО）<1,5, ПВ и АЧТВ<1,5×ВГН
6. Тест на беременность (бета-ХГЧ в моче) отрицательный (для сексуально активных женщин детородного возраста).
7. Подпишите форму информированного согласия (или подпись законного представителя), чтобы продемонстрировать, что пациенты понимают цель исследования и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Перенесенный или текущий остеомиелит челюсти или некроз челюсти; Неспособность восстановиться после стоматологической или челюстно-лицевой хирургии; Острые заболевания зубов или челюсти, требующие хирургического вмешательства; Те, кто планировал пройти инвазивную стоматологическую операцию в течение периода исследования.
2. Любая запланированная внутривенная или пероральная терапия бисфосфонатами в течение периода исследования.
3. Использование в прошлом или настоящем антител к лиганду активатора ядерного фактора κB (RANKL), таких как дисумаб.
4. Метастатические поражения, признанные врачами неоперабельными.
5. У вас были другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, в настоящее время вы лечитесь другими противоопухолевыми препаратами или в настоящее время получаете другое специфическое лечение гигантоклеточных опухолей костей (например, лучевую терапию, химиотерапию или эмболизацию).
6. Метастазы в центральную нервную систему с явными симптомами, такими как головная боль, отек мозга, нечеткость зрения и т. д.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст., несмотря на наилучшее медикаментозное лечение).
8. Пациенты с ишемией миокарда II степени и выше или инфарктом миокарда, плохо контролируемыми аритмиями (включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин).
9. Пациенты с сердечной недостаточностью от Ⅲ до Ⅳ степени по критериям NYHA или с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, по данным цветного ультразвукового исследования сердца, или перенесшими инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, или с сердечной недостаточностью II степени или выше по критериям Согласно критериям NYHA, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая тяжелая желудочковая аритмия и клинически значимое заболевание перикарда, или электрокардиограмма указывает на острую ишемию или аномальную активную систему проводимости.
10. Неконтролируемые сопутствующие заболевания включают, помимо прочего, плохо контролируемый диабет, постоянные активные инфекции или психические заболевания или социальные условия, которые могут повлиять на соблюдение участниками исследования.
11. Нарушение функции свертывания крови (МНО >1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН+4 секунды или АЧТВ >1,5 ВГН), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
12. Пациенты, злоупотребляющие психотропными препаратами в анамнезе и неспособные отказаться от них, или имеющие психические расстройства.
13. При наличии существенных факторов, влияющих на всасывание пероральных препаратов, таких как невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость.
14. Пациенты с активным вирусным гепатитом В или гепатитом С или пациенты с активными инфекциями, требующими лечения противомикробными препаратами (например, антибиотики, противовирусные препараты, противогрибковые препараты).
15. Принимали участие в клинических исследованиях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель.
16. Известные аллергические реакции, повышенная чувствительность или непереносимость химиотерапевтических агентов или их вспомогательных веществ.
17. Во время лактации.
18. Пациенты получали вакцинацию во время курса лечения или в течение 4 недель после вакцинации.
19. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может нанести вред субъекту или привести к тому, что субъект не сможет соответствовать или выполнять требования исследования.