Narlumosbartmab gecombineerd met neoadjuvante chemotherapie bij botgerelateerde maligniteiten met osteolytische laesies en meerkernige reuzencellen

Inclusiecriteria:

1. De leeftijd is meer dan 8 jaar en er is geen geslachtsbeperking.
2. Histopathologisch bevestigde hoogwaardige maligniteiten van de ledematen met botoorsprong, met de volgende subtypen: hooggradig osteosarcoom, Ewing-sarcoom of Ewing-sarcoom, kwaadaardige reuzenceltumor en ongedifferentieerd pleomorf botsarcoom (de pathologische beschrijvingen van de bovengenoemde ziektetypen moeten omvatten: multinucleaire reuzencelcomponenten). Lokale tumoren en geïsoleerde longlaesies moeten worden bevestigd door een pathologische diagnose en meerdere longmetastasen moeten door een ervaren thoracaalchirurg worden vastgesteld om reseceerbaar te zijn.
3. Voor nieuw behandelde tumoren die niet met standaardtherapie zijn behandeld, wordt in ons centrum een ​​operatie uitgevoerd en wordt het necrosepercentage gemeten.
4. De fysieke statusscore van de ECOG is 0-1 en de verwachte overlevingsperiode is meer dan 6 maanden.
5. Hb≥ 120 g/l, ANC≥1,5×109/l, PLT≥ 100×109/L Cr≤ 1,5×ULN,BUN≤ 2,5×ULN, TB≤ 1,5×ULN, AST en ALT≤ 2,5×ULN, ALB≥ 30 g/L INR）≤1,5,PT en APTT≤1,5×ULN
6. Zwangerschapstest (bèta-HCG urine) negatief (voor seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
7. Onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming (of een handtekening van een wettelijke vertegenwoordiger) om aan te tonen dat patiënten het doel van het onderzoek en de voor het onderzoek vereiste procedures begrijpen en bereid zijn aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Kaakostomyelitis of kaaknecrose uit het verleden of heden; Het niet herstellen van een tandheelkundige of kaakchirurgie; Acute tand- of kaakziekten die kaakchirurgie vereisen; Degenen die van plan waren tijdens de onderzoeksperiode een invasieve tandheelkundige operatie te ondergaan.
2. Elke geplande intraveneuze of orale bisfosfonaattherapie tijdens de onderzoeksperiode.
3. Vroeger of huidig ​​gebruik van anti-nucleaire factor KB-activatorligand (RANKL)-antilichamen, zoals disumab.
4. Metastatische laesies waarvan door artsen is vastgesteld dat ze niet te opereren zijn.
5. Als u in de afgelopen drie jaar andere maligniteiten heeft gehad, momenteel wordt behandeld met andere antitumormedicijnen, of momenteel andere specifieke behandelingen krijgt voor reuzenceltumoren van het bot (zoals bestraling, chemotherapie of embolisatie).
6. Metastasen van het centrale zenuwstelsel met duidelijke symptomen, zoals hoofdpijn, hersenoedeem, wazig zien, enz.
7. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks de beste medische behandeling).
8. Patiënten met myocardischemie of myocardinfarct graad II of hoger, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen).
9. Patiënten met hartinsufficiëntie graad Ⅲ tot Ⅳ volgens de NYHA-criteria, of met een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% aangegeven door middel van een hartkleuren-echografie, of die een myocardinfarct hebben gehad binnen 6 maanden vóór inschrijving, of met hartfalen graad II of hoger volgens volgens NYHA-criteria, ongecontroleerde angina, ongecontroleerde ernstige ventriculaire aritmie en klinisch significante pericardiale ziekte, of elektrocardiogram duidt op acute ischemie of een abnormaal actief geleidingssysteem.
10. Ongecontroleerde comorbiditeiten omvatten, maar zijn niet beperkt tot slecht gecontroleerde diabetes, aanhoudende actieve infecties, of psychische aandoeningen of sociale omstandigheden die de naleving van het onderzoek door de deelnemers kunnen beïnvloeden.
11. Abnormale stollingsfunctie (INR >1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN+4 seconden of APTT >1,5 ULN), een neiging tot bloeden heeft of een trombolytische of antistollingstherapie krijgt.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychotrope drugsmisbruik en die niet kunnen stoppen of die psychische stoornissen hebben.
13. Met significante factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie.
14. Patiënten met actieve virale hepatitis B of hepatitis C, of ​​patiënten met actieve infecties die een antimicrobiële behandeling vereisen (bijv. antibiotica, antivirale geneesmiddelen, antischimmelmiddelen).
15. Binnen 4 weken hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumormedicijnen.
16. Bekende allergische reacties, overgevoeligheid of intolerantie voor chemotherapiemiddelen of hun hulpstoffen.
17. Tijdens borstvoeding.
18. Patiënten kregen vaccinatie tijdens de behandeling of binnen 4 weken na vaccinatie.
19. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon waarschijnlijk zal schaden of ertoe kan leiden dat de proefpersoon niet in staat is aan de onderzoeksvereisten te voldoen of deze uit te voeren.