Narlumosbartmab combinato con chemioterapia neoadiuvante nelle neoplasie di origine ossea con lesioni osteolitiche e cellule giganti multinucleate

Criterio di inclusione:

1. L'età è superiore a 8 anni e nessuna limitazione di genere.
2. Tumori maligni di alto grado dell'arto di origine ossea confermati istopatologicamente con i seguenti sottotipi: osteosarcoma di alto grado, sarcoma di Ewing o sarcoma di Ewing, tumore maligno a cellule giganti e sarcoma pleomorfo indifferenziato dell'osso (le descrizioni patologiche dei suddetti tipi di malattia devono includere componenti delle cellule giganti multinucleari). I tumori locali e le lesioni polmonari isolate devono essere confermati dalla diagnosi patologica e le metastasi polmonari multiple devono essere determinate da un chirurgo toracico esperto come resecabili.
3. Per i tumori appena trattati che non sono stati trattati con la terapia standard, presso il nostro centro viene eseguito un intervento chirurgico e viene misurato il tasso di necrosi.
4. Il punteggio dello stato fisico ECOG è 0-1 e il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 6 mesi.
5. Hb≥ 120 g/l, ANC ≥ 1,5×109/l, PLT ≥ 100×109/L Cr≤ 1,5×ULN, BUN≤ 2,5×ULN, TB≤ 1,5×ULN, AST e ALT≤ 2,5×ULN, ALB≥ 30 g/L INR）≤1,5, PT e APTT≤1,5×ULN
6. Test di gravidanza (beta-HCG nelle urine) negativo (per donne sessualmente attive in età fertile).
7. Firmare un modulo di consenso informato (o firmare il rappresentante legale) per dimostrare che i pazienti comprendono lo scopo dello studio e le procedure richieste dallo studio e sono disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Osteomielite della mascella o necrosi della mascella passata o attuale; Mancato recupero da un intervento di chirurgia dentale o orale; Malattie acute dei denti o della mascella che richiedono un intervento di chirurgia orale; Coloro che avevano pianificato di sottoporsi a un intervento di chirurgia dentale invasiva durante il periodo di studio.
2. Qualsiasi terapia pianificata con bifosfonati per via endovenosa o orale durante il periodo di studio.
3. Uso passato o attuale di anticorpi anti-fattore nucleare κB ligando attivatore (RANKL), come disumab.
4. Lesioni metastatiche determinate dai medici come non resecabili.
5. Hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, sono attualmente in trattamento con altri farmaci antitumorali o stanno attualmente ricevendo altri trattamenti specifici per i tumori a cellule giganti dell'osso (come radioterapia, chemioterapia o embolizzazione).
6. Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi evidenti, come mal di testa, edema cerebrale, visione offuscata, ecc.
7. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg, nonostante il miglior trattamento medico).
8. Pazienti con ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto miocardico, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne).
9. Pazienti con insufficienza cardiaca di grado da Ⅲ a Ⅳ secondo i criteri NYHA, o con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% indicata dall'ecografia a colori del cuore, o con infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o con insufficienza cardiaca di grado II o superiore secondo i criteri NYHA secondo i criteri NYHA, angina non controllata, aritmia ventricolare grave non controllata e malattia pericardica clinicamente significativa, oppure l'elettrocardiogramma indica un'ischemia acuta o un sistema di conduzione attivo anormale.
10. Le comorbilità non controllate includono, ma non sono limitate a diabete scarsamente controllato, infezioni attive persistenti o malattie mentali o condizioni sociali che possono influenzare la compliance dei partecipanti allo studio.
11. Funzione di coagulazione anomala (INR >1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN+4 secondi o APTT >1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante.
12. Pazienti con una storia di abuso di farmaci psicotropi e incapaci di smettere o che presentano disturbi mentali.
13. Con fattori significativi che influenzano l'assorbimento dei farmaci orali, come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale.
14. I pazienti con epatite virale attiva B o epatite C, o quelli con infezioni attive che richiedono un trattamento antimicrobico (ad es. antibiotici, farmaci antivirali, farmaci antifungini).
15. Hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci antitumorali entro 4 settimane.
16. Reazioni allergiche, ipersensibilità o intolleranze note agli agenti chemioterapici o ai loro eccipienti.
17. Durante l'allattamento.
18. I pazienti hanno ricevuto la vaccinazione durante il corso del trattamento o entro 4 settimane dalla vaccinazione.
19. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe danneggiare il soggetto o impedire al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.