Testing av tillegg av ASTX660 (Tolinapant) til den vanlige kjemoterapibehandlingen (Paclitaxel med eller uten Bevacizumab) hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av høygradig epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft. Påkrevd: innsending av patologirapport

  • Pasienter med følgende histologiske celletyper er kvalifisert:

    • Serøs av høy kvalitet
    • Endometrioid, grad 3
    • Tøm celle
    • Udifferensiert
    • Blandet epitel
    • Karsinosarkom
    • Adenokarsinom, ikke annet spesifisert (NOS)

• Pasienter må anses å ha platina-resistent eller platina-refraktær tilbakevendende eggstokkreft for å bli registrert i denne studien

  • Platinaresistent sykdom er definert som progresjon innen < 6 måneder fra fullført platinabasert behandling. Datoen skal beregnes fra den siste administrerte dosen av platinabehandling
  • Platina-refraktær sykdom er definert som progresjon innen 30 dager etter fullføring av siste dose platina under initial behandling. Datoen skal beregnes fra den siste administrerte dosen av platinabehandling
• Pasienter må ha evaluerbar sykdom eller målbar sykdom definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være ≥ 10 mm målt med CT eller MR. Lymfeknuter må være ≥ 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR. Tidligere bestrålte lesjoner kan betraktes som målbar sykdom bare hvis progressiv sykdom har blitt utvetydig dokumentert på det stedet siden stråling
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS) rettet terapi ikke viser tegn på progresjon

• Pasienter må ha mottatt ≥ 1 platinabasert behandling og ikke mer enn 5 tidligere behandlingslinjer. Merknader:

  • Adjuvant/neoadjuvant terapi regnes som kun 1 kur i fravær av intervenerende progresjon.
  • Vedlikeholdsbehandling (f.eks. bevacizumab, polyadenosindifosfat-ribosepolymerase [PARP]-hemmer vil bli betraktet som en del av den foregående behandlingslinjen [dvs. ikke regnet uavhengig])
  • Terapi endret på grunn av toksisitet i fravær av progresjon vil betraktes som en del av samme linje (dvs. ikke telles uavhengig)
  • Hormonbehandling vil ikke bli regnet som en egen behandlingslinje
• Alder ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm^3
• Blodplater ≥ 100 000 celler/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Kreatinin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN), ELLER beregnet kreatininclearance (CrCL) på ≥ 50 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (pasienter med kjent Gilberts sykdom som har bilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan bli registrert)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x institusjonell ULN
• Pasienter med en kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienten eller en juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart og, for pasienter behandlet i USA (USA), autorisasjon som tillater frigivelse av personlig helseinformasjon
• Ingen aktiv infeksjon som krever foreldrenes antibiotika
• Ingen tegn på intraabdominal abscess, abdominal/bekkenfistel, gastrointestinal perforasjon, gastrointestinal (GI) obstruksjon og/eller med drenerende gastrostomisonde nødvendig. MERK: nødvendig intervall siden siste tarmobstruksjon: 30 dager minimum for ufullstendig obstruksjon, løst med konservative midler; 6 måneder for fistel

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått paklitaksel ukentlig i en platina-resistent setting
• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før registrering, eller forventning om behov for større kirurgisk inngrep under studien. Merk: Plassering av en vaskulær tilgangsanordning, thoracentese og/eller paracentesis vil ikke betraktes som større kirurgi
• Kvinner som er gravide eller uvillige til å slutte å amme
• Bevis på blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati i løpet av de siste 3 månedene. Pasienter er ikke ekskludert for tidligere eller nåværende bruk av antikoagulasjon
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] > 150 og/eller diastolisk blodtrykk [DBP] > 90)
• Pasienter som for tiden tar og ikke vil/ikke kan slutte å bruke legemidler som er kjent for å hemme eller indusere P-glykoprotein (gp)