Testare l'aggiunta di ASTX660 (Tolinapant) al consueto trattamento chemioterapico (Paclitaxel con o senza Bevacizumab) in pazienti con cancro ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente (istologicamente o citologicamente) comprovata di cancro epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o di cancro peritoneale primario di alto grado. Obbligatorio: presentazione del referto patologico

  • Sono idonei i pazienti con i seguenti tipi di cellule istologiche:

    • Siero di alto grado
    • Endometrioide, grado 3
    • Cancella cella
    • Indifferenziato
    • Epiteliale misto
    • Carcinosarcoma
    • Adenocarcinoma non altrimenti specificato (NAS)

• Per essere arruolate in questo studio, le pazienti devono essere considerate affette da cancro ovarico ricorrente resistente o refrattario al platino.

  • La malattia resistente al platino è definita come progressione entro < 6 mesi dal completamento della terapia a base di platino. La data deve essere calcolata a partire dall'ultima dose somministrata di terapia con platino
  • La malattia refrattaria al platino è definita come progressione entro 30 giorni dal completamento dell’ultima dose di platino durante la terapia iniziale. La data deve essere calcolata a partire dall'ultima dose somministrata di terapia con platino
• I pazienti devono avere una malattia valutabile o misurabile definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare). Ciascuna lesione deve essere ≥ 10 mm quando misurata mediante TC o RM. I linfonodi devono avere una dimensione ≥ 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM. Lesioni precedentemente irradiate possono essere considerate come malattia misurabile solo se la progressione della malattia è stata inequivocabilmente documentata in quel sito dopo la radioterapia
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se il follow-up di imaging cerebrale dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione

• I pazienti devono aver ricevuto ≥ 1 terapia a base di platino e non più di 5 linee terapeutiche precedenti. Appunti:

  • La terapia adiuvante/neoadiuvante viene conteggiata come un solo regime in assenza di progressione intervenuta.
  • Terapia di mantenimento (ad esempio, bevacizumab, inibitore della poliadenosina difosfato-ribosio polimerasi [PARP] sarà considerato parte della linea terapeutica precedente [ovvero, non conteggiato in modo indipendente])
  • La terapia modificata a causa di tossicità in assenza di progressione sarà considerata parte della stessa linea (ovvero, non conteggiata in modo indipendente)
  • La terapia ormonale non verrà conteggiata come una linea terapeutica separata
• Età ≥ 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm^3
• Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm^3
• Emoglobina ≥ 8 g/dl
• Creatinina ≤ limite superiore normale istituzionale (ULN), OPPURE clearance della creatinina calcolata (CrCL) di ≥ 50 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina ≤ 3 x ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN istituzionale
• I pazienti con una storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o una storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio e, per i pazienti trattati negli Stati Uniti (USA), l'autorizzazione che consente il rilascio di informazioni sanitarie personali
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici parentali
• Nessuna evidenza di ascesso intra-addominale, fistola addominale/pelvica, perforazione gastrointestinale, ostruzione gastrointestinale (GI) e/o necessità di tubo gastrostomico di drenaggio. NOTA: intervallo richiesto dall'ultima ostruzione intestinale: minimo 30 giorni per ostruzione incompleta, risolta con mezzi conservativi; 6 mesi per fistola

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza paclitaxel settimanale in un contesto resistente al platino
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della registrazione o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio. Nota: il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, la toracentesi e/o la paracentesi non saranno considerati interventi chirurgici maggiori
• Donne incinte o che non sono disposte a interrompere l'allattamento
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi. I pazienti non sono esclusi per l'uso passato o attuale di anticoagulanti
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 150 e/o pressione arteriosa diastolica [DBP] > 90)
• Pazienti che attualmente assumono e non vogliono/non possono interrompere l'uso di farmaci noti per inibire o indurre la glicoproteina P (gp)