Testen van de toevoeging van ASTX660 (Tolinapant) aan de gebruikelijke chemotherapiebehandeling (Paclitaxel met of zonder Bevacizumab) bij patiënten met recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van hooggradige epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker. Vereist: indiening van een pathologierapport

  • Patiënten met de volgende histologische celtypen komen in aanmerking:

    • Hoogwaardig sereus
    • Endometrioïde, graad 3
    • Cel wissen
    • Ongedifferentieerd
    • Gemengd epitheel
    • Carcinosarcoom
    • Adenocarcinoom, niet anders gespecificeerd (NOS)

• Om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen, moet worden aangenomen dat patiënten platinaresistente of platina-refractaire recidiverende eierstokkanker hebben

  • Platinaresistente ziekte wordt gedefinieerd als progressie binnen < 6 maanden na voltooiing van de op platina gebaseerde therapie. De datum moet worden berekend vanaf de laatste toegediende dosis platinatherapie
  • Platina-refractaire ziekte wordt gedefinieerd als progressie binnen 30 dagen na voltooiing van de laatste dosis platina tijdens de initiële behandeling. De datum moet worden berekend vanaf de laatste toegediende dosis platinatherapie
• Patiënten moeten een evalueerbare ziekte of meetbare ziekte hebben, gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter die moet worden geregistreerd). Elke laesie moet ≥ 10 mm zijn, gemeten met CT of MRI. Lymfeklieren moeten ≥ 15 mm in de korte as zijn wanneer gemeten met CT of MRI. Eerder bestraalde laesies kunnen alleen als meetbare ziekte worden beschouwd als de progressieve ziekte op die plaats sinds de bestraling ondubbelzinnig is gedocumenteerd.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als vervolgbeeldvorming van de hersenen na centraal zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont

• Patiënten moeten ≥ 1 op platina gebaseerde therapie hebben gekregen en niet meer dan 5 eerdere therapielijnen. Opmerkingen:

  • Adjuvante/neoadjuvante therapie wordt als slechts 1 behandelregime geteld als er geen tussenliggende progressie is.
  • Onderhoudstherapie (bijv. bevacizumab, polyadenosinedifosfaat-ribose-polymerase [PARP]-remmer wordt beschouwd als onderdeel van de voorgaande therapielijn [d.w.z. niet onafhankelijk geteld])
  • Therapie die is gewijzigd als gevolg van toxiciteit bij uitblijven van progressie, wordt beschouwd als onderdeel van dezelfde lijn (d.w.z. niet onafhankelijk geteld)
  • Hormonale therapie wordt niet als een aparte therapielijn beschouwd
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl
• Creatinine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN), OF berekende creatinineklaring (CrCL) van ≥ 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met bekende ziekte van Gilbert met een bilirubineniveau ≤ 3 x ULN kunnen worden ingeschreven)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x institutionele ULN
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet voorafgaand aan deelname aan het onderzoek onderzoeksspecifieke geïnformeerde toestemming geven en, voor patiënten die in de Verenigde Staten (VS) worden behandeld, toestemming geven om persoonlijke gezondheidsinformatie vrij te geven
• Geen actieve infectie waarvoor ouderlijke antibiotica nodig zijn
• Er zijn geen aanwijzingen voor intra-abdominaal abces, buik-/bekkenfistel, gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale (GI) obstructie en/of er is een drainage-gastrostomiebuis vereist. OPMERKING: vereist interval sinds de laatste darmobstructie: minimaal 30 dagen voor onvolledige obstructie, opgelost met conservatieve middelen; 6 maanden voor fistel

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder wekelijks paclitaxel hebben gekregen in een platinaresistente setting
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek. Opmerking: plaatsing van een vaattoegangsapparaat, thoracentese en/of paracentese wordt niet als een grote operatie beschouwd
• Vrouwen die zwanger zijn of niet willen stoppen met borstvoeding
• Bewijs van bloedingsdiathese of klinisch significante coagulopathie in de afgelopen 3 maanden. Patiënten worden niet uitgesloten voor eerder of huidig ​​gebruik van antistollingsmiddelen
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] > 150 en/of diastolische bloeddruk [DBP] > 90)
• Patiënten die momenteel geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze P-glycoproteïne (gp) remmen of induceren, en die dit niet willen/kunnen stoppen