Testen der Zugabe von ASTX660 (Tolinapant) zur üblichen Chemotherapie (Paclitaxel mit oder ohne Bevacizumab) bei Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines hochgradigen epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebses. Erforderlich: Einreichung eines Pathologieberichts

  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit den folgenden histologischen Zelltypen:

    • Hochgradig serös
    • Endometrioid, Grad 3
    • Zelle löschen
    • Undifferenziert
    • Gemischtes Epithel
    • Karzinosarkom
    • Adenokarzinom, nicht anders angegeben (NOS)

• Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss davon ausgegangen werden, dass Patientinnen an platinresistentem oder platinrefraktärem rezidivierendem Eierstockkrebs leiden

  • Eine platinresistente Erkrankung ist als Progression innerhalb von < 6 Monaten nach Abschluss der platinbasierten Therapie definiert. Das Datum sollte ab der letzten verabreichten Dosis der Platintherapie berechnet werden
  • Eine platinrefraktäre Erkrankung ist als Progression innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der letzten Platindosis während der Ersttherapie definiert. Das Datum sollte ab der letzten verabreichten Dosis der Platintherapie berechnet werden
• Patienten müssen eine auswertbare oder messbare Krankheit haben, die durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 definiert ist. Eine messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Bei der Messung mittels CT oder MRT muss jede Läsion ≥ 10 mm groß sein. Bei der Messung mittels CT oder MRT müssen die Lymphknoten in der kurzen Achse ≥ 15 mm groß sein. Zuvor bestrahlte Läsionen können nur dann als messbare Erkrankung angesehen werden, wenn an dieser Stelle seit der Bestrahlung eindeutig eine fortschreitende Erkrankung dokumentiert wurde
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Nachuntersuchung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt

• Die Patienten müssen ≥ 1 platinbasierte Therapie und nicht mehr als 5 vorherige Therapielinien erhalten haben. Anmerkungen:

  • Eine adjuvante/neoadjuvante Therapie wird nur als eine Therapie gezählt, sofern keine intervenierende Progression vorliegt.
  • Erhaltungstherapie (z. B. Bevacizumab, Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase [PARP]-Inhibitor wird als Teil der vorhergehenden Therapielinie betrachtet [d. h. nicht unabhängig gezählt])
  • Eine aufgrund von Toxizität geänderte Therapie ohne Progression wird als Teil derselben Linie betrachtet (d. h. nicht unabhängig gezählt).
  • Eine Hormontherapie wird nicht als eigenständige Therapielinie gezählt
• Alter ≥ 18
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm^3
• Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm^3
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Kreatinin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), ODER berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) von ≥ 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit und einem Bilirubinspiegel ≤ 3 x ULN können aufgenommen werden)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x institutionelle ULN
• Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören
• Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
• Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor Studienbeginn eine studienspezifische Einverständniserklärung und, bei in den Vereinigten Staaten (USA) behandelten Patienten, eine Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vorlegen
• Keine aktive Infektion, die eine elterliche Antibiotikagabe erfordert
• Es liegen keine Hinweise auf einen intraabdominalen Abszess, eine Bauch-/Beckenfistel, eine Magen-Darm-Perforation, eine Magen-Darm-Obstruktion und/oder eine Gastrostomiesonde mit Drainage vor. HINWEIS: Erforderlicher Zeitraum seit dem letzten Darmverschluss: mindestens 30 Tage bei unvollständigem Verschluss, der mit konservativen Mitteln behoben wurde; 6 Monate wegen Fistel

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor wöchentlich Paclitaxel in einer platinresistenten Umgebung erhalten haben
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie. Hinweis: Die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, eine Thorakozentese und/oder Parazentese gelten nicht als größere Operation
• Frauen, die schwanger sind oder nicht bereit sind, mit dem Stillen aufzuhören
• Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer klinisch signifikanten Koagulopathie innerhalb der letzten 3 Monate. Patienten werden aufgrund früherer oder aktueller Anwendung von Antikoagulanzien nicht ausgeschlossen
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] > 150 und/oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 90)
• Patienten, die derzeit Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie P-Glykoprotein (gp) hemmen oder induzieren, und die nicht bereit/in der Lage sind, die Einnahme abzubrechen