Тестирование добавления ASTX660 (толинапанта) к обычному химиотерапевтическому лечению (паклитаксел с бевацизумабом или без него) у пациентов с рецидивирующим раком яичников

Критерии включения:

• Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников, маточных труб или первичного рака брюшины высокой степени злокачественности. Требуется: представление отчета о патологии

  • К участию допускаются пациенты со следующими гистологическими типами клеток:

    • Высокая степень серозного
    • Эндометриоид 3 степени
    • Очистить ячейку
    • Недифференцированный
    • Смешанный эпителий
    • Карциносаркома
    • Аденокарцинома, не уточненная иначе (БДУ)

• Для включения в это исследование необходимо считать, что пациенты имеют платинорезистентный или платинорезистентный рецидивирующий рак яичников.

  • Платинорезистентное заболевание определяется как прогрессирование в течение <6 месяцев после завершения терапии препаратами платины. Дату следует рассчитывать от последней введенной дозы препарата платины.
  • Рефрактерное к платине заболевание определяется как прогрессирование в течение 30 дней после приема последней дозы платины во время начальной терапии. Дату следует рассчитывать от последней введенной дозы препарата платины.
• Пациенты должны иметь поддающееся оценке заболевание или измеримое заболевание, определенное в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1. Измеримое заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать). Каждое поражение должно быть ≥ 10 мм при измерении с помощью КТ или МРТ. Лимфатические узлы должны иметь размер ≥ 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ. Ранее облученные поражения можно рассматривать как измеримое заболевание только в том случае, если прогрессирование заболевания было однозначно зарегистрировано на этом участке с момента облучения.
• Пациенты с леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не выявила признаков прогрессирования.

• Пациенты должны были получить ≥ 1 терапию на основе платины и не более 5 предшествующих линий терапии. Примечания:

  • Адъювантная/неоадъювантная терапия считается только 1 схемой при отсутствии промежуточного прогрессирования.
  • Поддерживающая терапия (например, бевацизумаб, ингибитор полиаденозиндифосфатрибозополимеразы [PARP] будет считаться частью предыдущей линии терапии [т.е. не учитываться отдельно])
  • Терапия, измененная из-за токсичности, при отсутствии прогрессирования будет считаться частью той же линии (т. е. не учитываться независимо).
  • Гормональная терапия не будет считаться отдельной линией терапии.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мм^3
• Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм^3
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл
• Креатинин ≤ институциональной верхней границы нормы (ULN), ИЛИ расчетный клиренс креатинина (CrCL) ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина ≤ 3 x ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x институциональная ВГН
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Пациент или его законный представитель должен предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование, а для пациентов, получающих лечение в Соединенных Штатах (США), разрешение, разрешающее раскрытие личной медицинской информации.
• Отсутствие активной инфекции, требующей применения парентеральных антибиотиков.
• Никаких признаков внутрибрюшного абсцесса, абдоминального/тазового свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечной непроходимости и/или дренажной гастростомической трубки не требуется. ПРИМЕЧАНИЕ. Требуемый интервал с момента последней кишечной непроходимости: минимум 30 дней при неполной непроходимости, разрешаемой консервативными методами; 6 месяцев для свища

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие паклитаксел еженедельно в условиях резистентности к платине
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до регистрации или ожидание необходимости проведения крупного хирургического вмешательства во время исследования. Примечание. Установка устройства сосудистого доступа, торакоцентез и/или парацентез не будут считаться серьезной операцией.
• Женщины, которые беременны или не желают прекращать кормление грудью.
• Признаки кровоточащего диатеза или клинически значимой коагулопатии в течение последних 3 месяцев. Пациенты не исключаются из-за прошлого или текущего приема антикоагулянтов.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] > 150 и/или диастолическое артериальное давление [ДАД] > 90)
• Пациенты, которые в настоящее время принимают и не желают/не могут прекратить прием препаратов, которые, как известно, ингибируют или индуцируют P-гликопротеин (gp).