Prueba de la adición de ASTX660 (Tolinapant) al tratamiento de quimioterapia habitual (paclitaxel con o sin bevacizumab) en pacientes con cáncer de ovario recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente (histológico o citológico) probado de cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o de cáncer peritoneal primario de alto grado. Requerido: presentación de informe de patología.

  • Son elegibles los pacientes con los siguientes tipos de células histológicas:

    • Seroso de alto grado
    • Endometrioide, grado 3
    • Borrar celda
    • indiferenciado
    • epitelial mixto
    • carcinosarcoma
    • Adenocarcinoma, no especificado de otra manera (NOS)

• Se debe considerar que las pacientes tienen cáncer de ovario recurrente resistente al platino o refractario al platino para poder inscribirse en este ensayo.

  • La enfermedad resistente al platino se define como la progresión dentro de < 6 meses desde la finalización del tratamiento con platino. La fecha debe calcularse a partir de la última dosis administrada de terapia con platino.
  • La enfermedad refractaria al platino se define como la progresión dentro de los 30 días posteriores a completar la última dosis de platino durante la terapia inicial. La fecha debe calcularse a partir de la última dosis administrada de terapia con platino.
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o una enfermedad medible definida por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo que se registrará). Cada lesión debe tener ≥ 10 mm cuando se mide mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. Los ganglios linfáticos deben tener ≥ 15 mm en el eje corto cuando se miden mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. Las lesiones previamente irradiadas se pueden considerar como enfermedad mensurable sólo si se ha documentado inequívocamente la progresión de la enfermedad en ese sitio desde la radiación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.

• Los pacientes deben haber recibido ≥ 1 terapia basada en platino y no más de 5 líneas de terapias previas. Notas:

  • La terapia adyuvante/neoadyuvante se cuenta como un solo régimen en ausencia de progresión intermedia.
  • Terapia de mantenimiento (p. ej., bevacizumab, inhibidor de poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa [PARP] se considerará parte de la línea de terapia anterior [es decir, no se contará de forma independiente])
  • La terapia cambiada debido a toxicidad en ausencia de progresión se considerará parte de la misma línea (es decir, no se contará de forma independiente)
  • La terapia hormonal no se contará como una línea de terapia separada.
• Edad ≥ 18
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm^3
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl
• Creatinina ≤ límite superior normal institucional (LSN), O aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) de ≥ 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina ≤ 3 x LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN institucional
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
• Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio y, para los pacientes tratados en los Estados Unidos (EE. UU.), una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Ninguna infección activa que requiera antibióticos de los padres
• No hay evidencia de absceso intraabdominal, fístula abdominal/pélvica, perforación gastrointestinal, obstrucción gastrointestinal (GI) y/o se requiere sonda de gastrostomía de drenaje. NOTA: intervalo requerido desde la última obstrucción intestinal: mínimo de 30 días para obstrucción incompleta, resuelta con medios conservadores; 6 meses para fístula

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido previamente paclitaxel semanal en un entorno resistente al platino.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores al registro, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio. Nota: La colocación de un dispositivo de acceso vascular, toracocentesis y/o paracentesis no se considerará cirugía mayor.
• Mujeres que están embarazadas o no están dispuestas a interrumpir la lactancia.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía clínicamente significativa en los últimos 3 meses. Los pacientes no están excluidos por el uso pasado o actual de anticoagulación.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 150 y/o presión arterial diastólica [PAD] > 90)
• Pacientes que actualmente toman y no quieren o no pueden suspender el uso de medicamentos que se sabe que inhiben o inducen la glicoproteína P (gp)