Badanie dodania ASTX660 (Tolinapant) do zwykłej chemioterapii (paklitaksel z bewacyzumabem lub bez) u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzona diagnoza nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości. Wymagane: złożenie raportu patologicznego

  • Kwalifikują się pacjenci z następującymi typami komórek histologicznych:

    • Wysokiej jakości surowica
    • Endometrioid, stopień 3
    • Wyczyść komórkę
    • Niezróżnicowany
    • Mieszany nabłonek
    • Rak mięsak
    • Gruczolakorak, nie określony inaczej (NOS)

• Aby włączyć się do tego badania, należy uwzględnić, że pacjentki mają nawracającego raka jajnika opornego na platynę lub opornego na platynę

  • Chorobę oporną na platynę definiuje się jako progresję w ciągu < 6 miesięcy od zakończenia terapii opartej na platynie. Datę należy obliczyć od ostatniej podanej dawki terapii związkami platyny
  • Chorobę oporną na platynę definiuje się jako progresję w ciągu 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki platyny podczas terapii początkowej. Datę należy obliczyć od ostatniej podanej dawki terapii związkami platyny
• Pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić lub mierzalną, zdefiniowaną w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja (v) 1.1. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, jaką należy zapisać). Każda zmiana musi mieć wielkość ≥ 10 mm mierzona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Węzły chłonne muszą mieć długość ≥ 15 mm w osi krótkiej podczas pomiaru za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Zmiany napromieniane wcześniej można uznać za chorobę mierzalną tylko wówczas, gdy od czasu napromieniania w tym miejscu jednoznacznie udokumentowano postęp choroby.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują dowodów na progresję

• Pacjenci musieli otrzymać ≥ 1 terapię opartą na platynie i nie więcej niż 5 wcześniejszych linii terapii. Uwagi:

  • Terapia uzupełniająca/neoadiuwantowa jest liczona jako tylko 1 schemat leczenia w przypadku braku pośredniej progresji.
  • Leczenie podtrzymujące (np. bewacyzumab, inhibitor polimerazy poliadenozynodifosforanu i rybozy [PARP] będzie uważany za część poprzedniej linii leczenia [tj. nie będzie liczony niezależnie])
  • Terapia zmieniona z powodu toksyczności przy braku progresji będzie uważana za część tego samego leczenia (tj. nie będzie liczona niezależnie)
  • Terapia hormonalna nie będzie liczona jako odrębna linia terapii
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm^3
• Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl
• Kreatynina ≤ instytucjonalna górna granica normy (GGN), LUB obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy w ośrodku (GGN) (można do badania włączyć pacjentów ze znaną chorobą Gilberta, u których poziom bilirubiny ≤ 3 x GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x ULN instytucji
• U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą
• Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
• Pacjent lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi przed przystąpieniem do badania przedstawić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania oraz, w przypadku pacjentów leczonych w Stanach Zjednoczonych (USA), zgodę zezwalającą na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych
• Brak aktywnej infekcji wymagającej antybiotyków rodzicielskich
• Nie ma cech ropnia wewnątrzbrzusznego, przetoki brzusznej/miednicy, perforacji przewodu pokarmowego, niedrożności przewodu pokarmowego i/lub konieczności stosowania rurki drenażowej do gastrostomii. UWAGA: wymagany odstęp czasu od ostatniej niedrożności jelit: minimum 30 dni w przypadku niecałkowitej niedrożności, usuniętej metodami zachowawczymi; 6 miesięcy w przypadku przetoki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej cotygodniowy paklitaksel w postaci leku opornego na platynę
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rejestracją lub przewidywana konieczność przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Uwaga: Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego, nakłucie klatki piersiowej i/lub paracenteza nie będą uważane za poważny zabieg chirurgiczny
• Kobiety w ciąży lub nie chcące zaprzestać karmienia piersią
• Dowody skazy krwotocznej lub klinicznie istotnej koagulopatii w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Nie wyklucza się pacjentów ze względu na stosowanie w przeszłości lub obecnie leczenia przeciwzakrzepowego
• Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] > 90)
• Pacjenci aktualnie przyjmujący i nie chcący/nie mogący zaprzestać stosowania leków, o których wiadomo, że hamują lub indukują glikoproteinę P (gp)