Testování přidání ASTX660 (Tolinapant) k obvyklé chemoterapeutické léčbě (paklitaxel s bevacizumabem nebo bez něj) u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza vysokého stupně epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu. Požadováno: předložení zprávy o patologii

  • Vhodné jsou pacienti s následujícími histologickými typy buněk:

    • Vysoce kvalitní serózní
    • Endometrioid, stupeň 3
    • Vymazat buňku
    • Nediferencované
    • Smíšený epitel
    • Karcinosarkom
    • Adenokarcinom, jinak blíže neurčený (NOS)

• Do této studie musí být zařazeny pacientky, které mají rekurentní rakovinu vaječníků rezistentní na platinu nebo rezistentní na platinu

  • Onemocnění rezistentní na platinu je definováno jako progrese během < 6 měsíců od dokončení léčby na bázi platiny. Datum by se mělo vypočítat od poslední podané dávky léčby platinou
  • Onemocnění refrakterní na platinu je definováno jako progrese během 30 dnů od dokončení poslední dávky platiny během počáteční léčby. Datum by se mělo vypočítat od poslední podané dávky léčby platinou
• Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění nebo měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být ≥ 10 mm při měření pomocí CT nebo MRI. Lymfatické uzliny musí být ≥ 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI. Dříve ozářené léze lze považovat za měřitelné onemocnění pouze v případě, že progresivní onemocnění bylo v daném místě jednoznačně dokumentováno od ozařování
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese

• Pacienti musí dostat ≥ 1 terapii na bázi platiny a ne více než 5 předchozích linií terapií. Poznámky:

  • Adjuvantní/neoadjuvantní terapie se počítá pouze jako 1 režim v nepřítomnosti intervenující progrese.
  • Udržovací terapie (např. bevacizumab, inhibitor polyadenosindifosfát-ribóza polymerázy [PARP] bude považován za součást předchozí řady terapie [tj. nezapočítává se nezávisle])
  • Terapie změněná v důsledku toxicity v nepřítomnosti progrese bude považována za součást stejné linie (tj. nebude počítána nezávisle)
  • Hormonální terapie nebude počítána jako samostatná linie terapie
• Věk ≥ 18
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm^3
• Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Kreatinin ≤ institucionální horní hranice normálu (ULN), NEBO vypočtená clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu ≤ 3 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x institucionální ULN
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, měli by být pacienti třídy 2B nebo lepší
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii a v případě pacientů léčených ve Spojených státech (USA) povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
• Žádná aktivní infekce vyžadující rodičovská antibiotika
• Nevyžaduje se žádný důkaz nitrobřišního abscesu, břišní/pánevní píštěle, gastrointestinální perforace, gastrointestinální (GI) obstrukce a/nebo drenážní gastrostomické sondy. POZNÁMKA: požadovaný interval od poslední obstrukce střeva: minimálně 30 dní pro neúplnou obstrukci, vyřešeno konzervativními prostředky; 6 měsíců pro píštěl

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve dostávali paclitaxel týdně v režimu rezistence na platinu
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před registrací nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie. Poznámka: Umístění zařízení pro cévní vstup, torakocentéza a/nebo paracentéza nebudou považovány za velký chirurgický zákrok
• Ženy, které jsou těhotné nebo nechtějí přerušit kojení
• Důkaz krvácivé diatézy nebo klinicky významné koagulopatie během posledních 3 měsíců. Pacienti nejsou vyloučeni pro minulé nebo současné užívání antikoagulace
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] > 150 a/nebo diastolický krevní tlak [DBP] > 90)
• Pacienti, kteří v současné době užívají léky, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují P-glykoprotein (gp), nejsou ochotni/nemohou přerušit užívání.