再発卵巣がん患者における通常の化学療法（ベバシズマブ併用または非併用のパクリタキセル）へのASTX660（トリナパント）の追加試験
2024年5月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発上皮性卵巣がん患者を対象に、ベバシズマブの有無にかかわらず毎週のパクリタキセルへのトリナパントの追加を評価するランダム化第 1/2 相試験
この第I/II相試験では、一定期間の改善を経て再発した卵巣がん患者の治療において、ベバシズマブの併用または非併用でパクリタキセルにトリナパント（ASTX660）を追加した場合の安全性、最適用量、有効性を試験する。
トリナパントは、腫瘍細胞の増殖を促進し、化学療法に対する耐性を高める XIAP や cIAP1 などのタンパク質をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
パクリタキセルは、抗微小管剤と呼ばれる薬剤の一種です。
腫瘍細胞の増殖と分裂を止め、腫瘍細胞を死滅させる可能性があります。
ベバシズマブは、抗血管新生剤と呼ばれる薬剤の一種です。
腫瘍に酸素と栄養素を運ぶ血管の形成を停止することで作用します。
これにより、腫瘍細胞の増殖と拡散が遅くなる可能性があります。
ベバシズマブの有無にかかわらず、パクリタキセルに ASTX660 を追加することは、再発性卵巣がん患者の治療において安全で忍容性があり、および/または効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
主な目的:
I. パクリタキセルとベバシズマブの毎週のレジメンに ASTX660 (トリナパント) を追加することの安全性と忍容性を評価する。 （フェーズI） II． ASTX660 (トリナパント) および毎週のパクリタキセルとベバシズマブの併用の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定します。 （フェーズI） Ⅲ． 無増悪生存期間（PFS）によって測定される、ベバシズマブ（医師選択）の有無にかかわらず、毎週のパクリタキセルにASTX660（トリナパント）を追加する有効性を評価する。 (フェーズⅡ)
第二の目的:
I. ベバシズマブありまたはなしの毎週のパクリタキセルと比較した、ベバシズマブありまたはなしの毎週のパクリタキセルへの ASTX660 (トリナパント) の追加の客観的奏効率 (ORR) を評価すること。
II. 全生存期間を評価するため。
探索的な目的:
I. cIAP1 発現の欠如が、毎週のパクリタキセル +/- ベバシズマブへの ASTX660 (トリナパント) の追加に利益をもたらさないかどうかを調査すること。
概要: これは、ベバシズマブの有無にかかわらず ASTX660 とパクリタキセルの用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究の第 I 相です。 第 II 相試験は、第 I 相試験の完了後に行われます。
フェーズ I:
患者は、各サイクルの1、8、15日目にパクリタキセルの静脈内投与（IV）、1日目と15日目にベバシズマブのIV投与、1～7日目と15～21日目にASTX660の経口投与（PO）を受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの採取、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）を受けます。
フェーズ II: 患者は 2 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I (対照): 患者は各サイクルの 1、8、15 日目にパクリタキセル IV を受けます。 患者は、医療提供者ごとに各サイクルの 1 日目と 15 日目にベバシズマブの IV を受けることもあります。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの収集、CT、MRIを受けます。
ARM II (実験): 患者は各サイクルの 1、8、15 日目にパクリタキセル IV を投与され、1 ～ 7 日目および 15 ～ 21 日目に ASTX660 経口投与を受けます。 患者は、医療提供者ごとに各サイクルの 1 日目と 15 日目にベバシズマブの IV を受けることもあります。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの収集、CT、MRIを受けます。
研究治療の完了後、患者は2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
127
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
病理学的（組織学的または細胞学的）に証明された高悪性度上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの診断。 必須：病理報告書の提出
以下の組織学的細胞タイプを持つ患者が対象となります。
- 高級漿液
- 子宮内膜、グレード 3
- クリアセル
- 未分化
- 混合上皮
- 癌肉腫
- 腺癌、特に特定されていない (NOS)
この試験に登録するには、患者はプラチナ耐性またはプラチナ耐性の再発卵巣がんを患っているとみなされる必要があります。
- プラチナ耐性疾患は、プラチナベースの治療完了から 6 か月未満以内の進行として定義されます。 日付は、最後に投与されたプラチナ療法の投与量から計算する必要があります。
- プラチナ不応性疾患は、初期治療中のプラチナの最後の投与が完了してから 30 日以内の進行として定義されます。 日付は、最後に投与されたプラチナ療法の投与量から計算する必要があります。
- 患者は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 で定義された評価可能な疾患または測定可能な疾患を患っていなければなりません。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CT または MRI で測定した場合、各病変は 10 mm 以上でなければなりません。 CT または MRI で測定した場合、リンパ節の短軸は 15 mm 以上でなければなりません。 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線照射以来その部位で進行性疾患が明確に記録されている場合にのみ、測定可能な疾患とみなすことができます。
- 脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）による治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格となる。
患者はプラチナベースの治療を 1 つ以上受け、以前に受けた治療は 5 つまででなければなりません。 ノート：
- アジュバント/ネオアジュバント療法は、進行が介在しない場合は 1 レジメンのみとしてカウントされます。
- 維持療法（例：ベバシズマブ、ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ[PARP]阻害剤は、先行治療群の一部とみなされます[つまり、独立してカウントされません]）
- 進行がない場合に毒性のために変更された治療法は、同じラインの一部とみなされます（つまり、独立してカウントされません）。
- ホルモン療法は別の治療法としてカウントされません。
- 年齢 18 歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm^3
- 血小板 ≥ 100,000 細胞/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 8 g/dl
- クレアチニン ≤ 制度上の正常上限値 (ULN)、または Cockcroft-Gault 式により計算されたクレアチニン クリアランス (CrCL) が 50 mL/min 以上である
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内正常上限値 (ULN) (ビリルビン値 ≤ 3 x ULN である既知のギルバート病患者も登録可能)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x 施設内 ULN
- 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります
- 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
- 患者または法的に権限を与えられた代理人は、研究に参加する前に研究固有のインフォームド・コンセントを提供する必要があり、米国で治療を受ける患者の場合は、個人の健康情報の公開を許可する許可を提供する必要があります。
- 親の抗生物質を必要とする活動性感染症がない
- 腹腔内膿瘍、腹部/骨盤瘻孔、胃腸穿孔、胃腸(GI)閉塞の証拠がない、および/またはドレナージ胃瘻チューブが必要であるという証拠がない。 注: 最後の腸閉塞からの必要な間隔: 不完全な腸閉塞の場合は最低 30 日。保存的手段で解決。瘻孔の場合は6か月
除外基準:
- プラチナ耐性設定で以前に毎週パクリタキセルを受けていた患者
- -登録前28日以内に大規模な外科的処置を行った、または研究中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される。 注: 血管アクセス装置の設置、胸腔穿刺、および/または穿刺は大手術とみなされません。
- 妊娠中または授乳をやめたくない女性
- 過去 3 か月以内の出血素因または臨床的に重大な凝固障害の証拠。 患者は、過去または現在の抗凝固療法の使用から除外されない
- コントロールされていない高血圧（収縮期血圧[SBP] > 150および/または拡張期血圧[DBP] > 90）
- P-糖タンパク質（gp）を阻害または誘導することが知られている薬剤を現在服用しており、その使用を中止したくない/中止できない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I (パクリタキセル、トリナパント、ベバシズマブ)
患者は、各サイクルの1日目、8日目、15日目にパクリタキセルIV、1日目と15日目にベバシズマブIV、1～7日目と15～21日目にASTX660 POを受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの収集、CT、MRIを受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フェーズ II、アーム I (パクリタキセル、ベバシズマブ)
患者は、各サイクルの 1、8、15 日目にパクリタキセル IV を受けます。
患者は、医療提供者ごとに各サイクルの 1 日目と 15 日目にベバシズマブの IV を受けることもあります。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの収集、CT、MRIを受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：フェーズ II、アーム II (パクリタキセル、トリナパント、ベバシズマブ)
患者は、各サイクルの1、8、15日目にパクリタキセルIVを投与され、1～7日目および15～21日目にASTX660 POが投与される。
患者は、医療提供者ごとに各サイクルの 1 日目と 15 日目にベバシズマブの IV を受けることもあります。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの収集、CT、MRIを受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の発生率 (フェーズ I)
時間枠：28日目
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ベイズ最適間隔設計を使用して評価されます。
毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5.0 を使用して等級付けされます。
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28日目
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無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ II)
時間枠：進行性疾患または死亡への無作為化時に、研究治療完了後最大5年まで評価
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一次仮説検定はログランク検定に基づき、無作為化時に宣言された因子に基づいて階層化されます。
PFS ハザード比は、無作為化時に宣言された因子によって階層化され、Cox 回帰によって推定されます。
治療ハザード比の推定値とその 95% 信頼区間は、ログランク テストと一致するように指定された比例ハザード モデルを使用して推定されます。
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進行性疾患または死亡への無作為化時に、研究治療完了後最大5年まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：研究治療の最後の投与後最大30日
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AE は、薬物関連であるとみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。
AE は NCI CTCAE v5.0 を使用して等級付けされます。
すべての AE が要約されます。
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研究治療の最後の投与後最大30日
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全生存期間 (OS)
時間枠：死亡までの無作為化時、治験治療完了後最長5年まで評価
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OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
OS 治療仮説は、ランダム化時に指定された因子によって層別化されたログランク テストに基づきます。
治療群ごとの OS 分布の比較については、Kaplan-Meier 法を使用して説明します。
治療ハザード比の推定値とその 95% 信頼区間は、無作為化治療割り当ての主効果で指定され、無作為化時に宣言された因子によって階層化された多変数比例ハザード モデルを使用して推定されます。
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死亡までの無作為化時、治験治療完了後最長5年まで評価
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：治療開始時から疾患の進行/再発まで、治療完了後最大5年まで評価
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ORRは、固形腫瘍における奏効評価基準による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効を有する評価可能な患者の二項比率として定義されます。
治療群による ORR 推定値は、両側の 95% ウィルソンスコア信頼区間によって裏付けられます。
実験群における反応の相対オッズは、治療群の主効果で指定され、ベースラインで報告された層別因子によって層別化された多変数ロジスティック回帰モデルを使用して推定されます。
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治療開始時から疾患の進行/再発まで、治療完了後最大5年まで評価
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反応期間 (DOR)
時間枠：進行または死亡に対する最初の反応、治験治療完了後最大5年まで評価
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DOR は、PR または CR の最初の記録から疾患の進行または死亡のいずれか最初に観察されるまでの時間として定義されます。
反応期間における治療群の違いは、カプラン・マイヤー法を使用してグラフ化され、ランダム化時に宣言された因子によって階層化されたログランク検定を使用して比較されます。
各グループの進行または死亡の相対ハザードは、治療指標の主効果で指定された同様に階層化された比例ハザード回帰モデルを使用して推定されます。
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進行または死亡に対する最初の反応、治験治療完了後最大5年まで評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CIAP1発現の欠如
時間枠：研究治療終了後最長5年
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CIAP1発現の欠如により、毎週のパクリタキセルにASTX660を追加しても利益が得られないかどうかを評価します。
臨床転帰に対する cIAP1 の予測効果がないという帰無仮説は、ランダム化された治療割り当てと患者レベルの cIAP1 組織病理学的スコア分類 (陽性、参照陰性) の相互作用についてタイプ 3 スコア検定を使用して評価されます。
タイプ 3 の検査結果は、ランダム化された治療割り当てと cIAP1 分類 (陰性/陽性) の主効果、および交互作用項で指定された多変数 Cox 回帰モデルから得られます。
モデルはベバシズマブの使用によって階層化される場合があります。
治療ハザード比と 95% 信頼区間は cIAP1 サブグループ内で推定され、フォレスト プロットでグラフ化されて定性的相互作用が評価されます。
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研究治療終了後最長5年
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ORR (フェーズ I/Ib)
時間枠：研究治療終了後最長5年
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ORR は、試験の第 I/Ib 段階に登録された患者間で比較されます。
臨床上の利益に関する治療効果の推定値は説明的なものになります。
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研究治療終了後最長5年
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PFS (フェーズ I/Ib)
時間枠：治療開始後6ヶ月以内
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PFS は、試験の第 I/Ib 段階に登録された患者間で比較されます。
臨床上の利益に関する治療効果の推定値は説明的なものになります。
PFS に対する線量レベルの影響は、カプラン マイヤー法を使用して説明されます。
治療効果は、治療開始後 6 か月後に進行が記録されずに生存している患者の割合の推定値を使用して定量化されます。
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治療開始後6ヶ月以内
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OS (フェーズ I/Ib)
時間枠：治療開始後6ヶ月以内
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OS は、試験の第 I/Ib 段階に登録された患者間で比較されます。
臨床上の利益に関する治療効果の推定値は説明的なものになります。
oS に対する線量レベルの影響は、カプラン マイヤー法を使用して説明されます。
治療効果は、治療開始後 6 か月後に生存している患者の割合の推定値を使用して定量化されます。
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治療開始後6ヶ月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kristen P Zeligs、NRG Oncology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年6月21日
一次修了 (推定)
2028年2月9日
研究の完了 (推定)
2028年2月9日
試験登録日
最初に提出
2024年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月30日
最初の投稿 (実際)
2024年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月8日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物、結合組織および軟部組織
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 泌尿生殖器腫瘍
- 部位別新生物
- 新生物、腺および上皮
- 子宮腫瘍
- 性器腫瘍、女性
- 内分泌系疾患
- 疾患の属性
- 卵巣疾患
- 付属器疾患
- 性腺疾患
- 内分泌腺腫瘍
- 卵管疾患
- 複合型および混合型の新生物
- 肉腫
- 嚢胞腺癌
- 新生物、嚢胞性、粘液性、および漿液性
- 子宮内膜腫瘍
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 泌尿生殖器疾患
- 生殖器疾患
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- 再発
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- がん、卵巣上皮
- 嚢胞腺癌、漿液性
- がん、子宮内膜症
- 腺癌、明細胞
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫学的要因
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- パクリタキセル
- 抗体
- 免疫グロブリン
- ベバシズマブ
- アルブミン結合パクリタキセル
- 抗体、モノクローナル
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 免疫グロブリンG
- 内皮増殖因子
その他の研究ID番号
- NCI-2024-03344 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- NRG-GY034 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
磁気共鳴画像の臨床試験
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