- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06461156
En studie av HS-10504 hos pasienter med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av HS-10504 hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jianxing He, PhD
- Telefonnummer: 020-83062807
- E-post: drjianxing_he1@126.com
Studiesteder
-
-
-
Guangzhou, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner, i alderen ≥ 18 år.
- Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC
- Progressiv sykdom på eller etter tidligere behandling med EGFR-TKI.
- Påmelding vil være begrenset til deltakere med bevis for EGFR-positive i svulsten, bestemt ved lokal eller sentral testing.
- Minst 1 mållesjon i henhold til RECIST 1.1.
- ECOG PS-score: 0-1.
- Estimert forventet levealder > 12 uker.
- Menn eller kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien.
- Kvinner må ha bevis for ikke-fertil potensial.
- Signert og datert skjema for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med kjente onkogene drivergener andre enn EGFR.
- Personer med blandet celle histologisk eller med fenotypisk transformasjon.
Behandling med noen av følgende:
- Tidligere eller samtidig behandling med fjerdegenerasjons EGFR-tyrosinkinasehemmere.
- Cytotoksisk kjemoterapi, andre undersøkelsesmedisiner, tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner eller andre antitumormedisiner innen 14 dager før den første dosen av HS-10504 eller krever fortsatt behandling med disse legemidlene under studien.
- Eventuell lokal strålebehandling 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen; har mottatt bestråling av mer enn 30 % av benmargen før den første dosen
- Ukontrollert pleural effusjon eller ascites eller perikardial effusjon.
- Større operasjon innen 4 uker før første dose.
- CNS-metastaser med symptomatisk eller aktiv progresjon.
- Forsøkspersoner som har noen grad ≥2 gjenværende toksisitet fra tidligere behandlinger.
- Personer som har tidligere hatt andre primære maligniteter.
- Utilstrekkelig benmargsreserve eller lever- og nyrefunksjoner.
- Personer med alvorlig eller dårlig kontrollert diabetes, kardiovaskulære sykdommer eller hypertensjon; personer med alvorlige arteriovenøse trombotiske hendelser, alvorlig infeksjon, klinisk signifikante blødningssymptomer eller klinisk signifikant gastrointestinal dysfunksjon.
- Overfølsomhet overfor alle ingredienser i HS-10504.
- Moderate til alvorlige lungesykdommer.
- Tidligere historie med betydelige nevrologiske eller psykiske lidelser.
- Kvinner som ammer eller er gravide eller planlegger å være gravide i løpet av studieperioden.
- Usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav etter etterforskerens mening.
- Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere fagets sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HS-10504
Pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC vil bli registrert i dose-eskaleringsstadiet. Doseeskalering av HS-10504 vil bli gjort for å bestemme maksimal tolerert dose (doseeskaleringsstadiet). Avhengig av data innhentet fra doseeskaleringsstadiet, kan doseutvidelsen fortsette hos personer med avansert eller metastatisk NSCLC som har en EGFR C797S-mutasjon. Det kan utføres i potensielt sikre og effektive doser (doseutvidelsesstadiet). |
HS-10504 vil bli administrert oralt én gang daglig i et kontinuerlig regime.
Deltakerne vil fortsette behandlingen inntil de opplever objektiv sykdomsprogresjon eller oppfyller andre protokollspesifiserte kriterier for seponering av studiebehandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal gjeldende dose (MAD)
Tidsramme: Fra enkeltdosen til siste dose i den første syklusen definert som 21 dager med gjentatt dosering (21 dager).
|
For å bestemme MTD eller MAD for videre evaluering av oral administrering av HS-10504 hos personer med NSCLC
|
Fra enkeltdosen til siste dose i den første syklusen definert som 21 dager med gjentatt dosering (21 dager).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE).
Tidsramme: Fra første dose til 28 dager etter siste dose
|
Vurdert etter antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser som registrert på saksrapportskjemaet, vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram og NCI CTCAE v5.0.
|
Fra første dose til 28 dager etter siste dose
|
|
maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av HS-10504 (og dens viktigste matabolitt) for den første dosen og flerdoseadministrering av HS-10504
Tidsramme: Fra første dose til Circle 2 Dag 1
|
Cmax er den maksimale observerte konsentrasjonen
|
Fra første dose til Circle 2 Dag 1
|
|
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for den første dosen og multippel administrering av HS-10504 (og dens viktigste matabolitt)
Tidsramme: Fra første dose til Circle 2 Dag 1
|
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon
|
Fra første dose til Circle 2 Dag 1
|
|
halveringstid (T1/2) av HS-10504 (og dens viktigste matabolitt) for den første dosen og flerdoseadministrering av HS-10504
Tidsramme: Fra første dose til Circle 2 Dag 1
|
halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering
|
Fra første dose til Circle 2 Dag 1
|
|
Areal under kurven (AUC) til HS-10504 (og dens viktigste matabolitt) for den første dosen og administrering av flere doser av HS-10504
Tidsramme: Fra første dose til Circle 2 Dag 1
|
AUC er definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven
|
Fra første dose til Circle 2 Dag 1
|
|
Lav plasmakonsentrasjon (Ctrough) av HS-10504 (og dens viktigste matabolitt)
Tidsramme: Fra første dose til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Ctrough er den observerte plasmakonsentrasjonen rett før neste doseadministrasjon
|
Fra første dose til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en beste total respons (BOR) av bekreftet komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), vurdert av etterforskere basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
|
opptil 24 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Objektiv tumorrespons for mållesjoner vil bli vurdert ved bildediagnostikk/måling sammenlignet med den totale tumorbelastningen ved baseline.
DCR ble evaluert av antall deltakere med best total respons av CR, PR og stabil sykdom (SD)
|
opptil 24 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Varighet av respons (DoR) bestemt av etterforskere i henhold til RECIST 1.1.
DoR ble definert som perioden fra den første forekomsten av CR eller PR til progressiv sykdom (PD) eller død uansett årsak.
Hvis ingen PD eller død etter CR/PR, vil skjæringsdatoen for progresjonsfri overlevelse (PFS) bli brukt
|
opptil 24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Progresjon av tumor ble vurdert av RECIST 1.1 for derved å evaluere progresjonsfri overlevelse.
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra datoen for første dose til dokumentasjon av objektiv PD eller død av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon (avhengig av hva som skjedde først), uavhengig av om de senere mottok anti-kreftbehandling uten studier.
|
Fra første dose til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Total overlevelse (OS), kun for forsøkspersoner i doseekspansjonsstadiet
Tidsramme: Fra den første dosen til død eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
OS ble definert som tiden fra første dose eller tilfeldig tildeling (hvis noen) til død uansett årsak
|
Fra den første dosen til død eller uttak fra studien, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HS-10504-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .