Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Presisjonsbehandling av uoperabel HCC veiledet av Multi-omics Deep Learning-modeller

12. juni 2024 oppdatert av: Chen Xiaoping

Presisjonsbehandling av ikke-opererbar leverkreft basert på multiomics dyplæringsmodell: en multisenter prospektiv enarmsstudie

Kirurgi er den viktigste kurative behandlingen for pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC), men 70 % - 80 % av HCC-pasienter er i midt- og avanserte stadier ved diagnosetidspunktet og kan ikke kirurgisk resekteres. Lokal og systemisk terapi er hovedbehandlingen for uoperabel HCC. To nylige studier av HAIC kombinert med PD-1 monoklonalt antistoff og målrettet terapi rapporterte objektive responsrater (ORR) så høye som 43,3 % til 77,1 %.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Detaljert beskrivelse

Kirurgi er den viktigste kurative behandlingen for pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC), men 70 % - 80 % av HCC-pasienter er i midt- og avanserte stadier ved diagnosetidspunktet og kan ikke kirurgisk resekteres. Lokal og systemisk terapi er hovedbehandlingen for uoperabel HCC. To nylige studier av HAIC kombinert med PD-1-antistoff og målrettet terapi rapporterte objektive responsrater (ORR) så høye som 43,3 % til 77,1 %. Valget av pasienter som vil ha nytte av terapien er imidlertid fortsatt en stor utfordring for individualisert behandling av HCC, som krever mer nøyaktig prediksjon av kombinasjonsterapi.

Med utviklingen av sekvenseringsteknologi kan flere og flere finkornede biologiske data oppnås, inkludert radiomik, patologi, genomikk og immunomikk. De siste årene har utviklingen av nye metoder som grafisk nevrale nettverk og multi-scale PHATE gjort det mulig å integrere multiomics-data. Bruken av kunstig intelligensmodeller for å integrere multimodale data er et effektivt middel for å forutsi behandlingsrespons mer nøyaktig, noe som er nyttig for mer nøyaktig og detaljert klassifisering av pasienter med ulike behandlingsresultater, og for å utforske den interne mekanismen for behandlingsrespons eller ikke.

Vi konstruerte en multi-omics dyplæringsprediksjonsmodell basert på retrospektive kohortdata fra flere medisinske sentre (som mottok HAIC kombinert med målterapi og immunterapi). Modellen kunne bedre skille pasientene som ville ha nytte av kombinasjonsbehandling, med en AUC på 0,86.

Derfor utførte etterforskerne denne multisenter, prospektive, enarmsstudien for å utforske responsen og prognosen for kombinasjonsterapi i en populasjon screenet av modellen og for å evaluere modellens prediktive kraft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. I alderen 18-75 år.
  2. Ingen tidligere lokal eller systemisk behandling for hepatocellulært karsinom.
  3. Child-Pugh leverfunksjonsscore ≤ 7.
  4. ECOG PS 0-1.
  5. Ingen alvorlige organiske sykdommer i hjerte, lunger, hjerne, nyrer osv.
  6. Forbedret MR fastslår at svulsten er teknisk uopererbar.
  7. Patologisk type hepatocellulært karsinom bekreftet ved punkteringsbiopsi.
  8. Multimodal dyplæringsmodellscreening basert på patologi, bildediagnostikk og genetiske data tyder på å dra nytte av HAIC i kombinasjon med lenvatinib og PD-1-hemmere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide og ammende kvinner.
  2. Lider av en tilstand som forstyrrer absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller clearance av studiemedikamentet (f.eks. alvorlig oppkast, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, nedsatt absorpsjon, etc.).
  3. En historie med gastrointestinal blødning i løpet av de siste 4 ukene eller en klar disposisjon for gastrointestinal blødning (f.eks. kjente lokalt aktive sårlesjoner, fekalt okkult blod ++ eller mer, eller gastroskopi hvis vedvarende fekalt okkult blod +) som ikke er målrettet, eller andre tilstander som kan ha forårsaket gastrointestinal blødning (f.eks. alvorlig fundoplikasjon/øsofagusvaricer), som bestemt av etterforskeren.
  4. Aktiv infeksjon.
  5. Andre signifikante kliniske og laboratorieavvik som påvirker sikkerhetsevalueringen.
  6. Manglende evne til å følge studieprotokollen for behandling eller oppfølging som planlagt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinert terapigruppe
Alle pasienter fikk HAIC kombinert med målrettet terapi og immunterapi

Alle pasientene ble behandlet med HAIC kombinert med tislelizumab og lenvatinib.

  1. HAIC ble tatt i bruk av FOFOLX 6-programmet, folinsyre+5-fluorouracil+oksaliplatin, 21 dager mellom andre HAIC-behandlinger med et vindu på ±3 dager.
  2. Lenvatinib ble startet før HAIC-behandling, avbrutt under HAIC-behandling, Oral 8 mg eller 12 mg en gang daglig avhengig av kroppsvekt.
  3. Første behandling med Tislelizumab ble startet 0-1 dager etter HAIC, 200 mg IV, etterfulgt av en andre behandling 21 dager senere.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra registreringstidspunktet til sykdomsprogresjon, død eller slutten av studien, vurdert opp til 60 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) ble definert som summen av tilfeller med fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) som ble vurdert av mRESIST-kriteriene.
Fra registreringstidspunktet til sykdomsprogresjon, død eller slutten av studien, vurdert opp til 60 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.
OS er definert som tiden fra innmelding til død uansett årsak.
Fra innmeldingsdato til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder.
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Baseline frem til studieavslutning, vurdert inntil 12 måneder.
Enhver uønsket hendelse under behandlingen som er uforenlig med det terapeutiske formålet med medisinen. Forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0.
Baseline frem til studieavslutning, vurdert inntil 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wanguang Zhang, Tongji Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

17. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere