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Tratamento de precisão de CHC irressecável guiado por modelos de aprendizagem profunda multiômica

12 de junho de 2024 atualizado por: Chen Xiaoping

Tratamento de precisão do câncer de fígado irressecável com base no modelo de aprendizagem profunda multiômica: um estudo prospectivo multicêntrico de braço único

A cirurgia é o principal tratamento curativo para pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC), mas 70% -80% dos pacientes com CHC estão nos estágios médio e avançado no momento do diagnóstico e não podem ser ressecados cirurgicamente. A terapia local e sistêmica são os principais tratamentos para CHC irressecável. Dois ensaios recentes de HAIC combinados com anticorpo monoclonal PD-1 e terapia direcionada relataram taxas de resposta objetiva (ORR) tão altas quanto 43,3% a 77,1%.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Descrição detalhada

A cirurgia é o principal tratamento curativo para pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC), mas 70% -80% dos pacientes com CHC estão nos estágios médio e avançado no momento do diagnóstico e não podem ser ressecados cirurgicamente. A terapia local e sistêmica são os principais tratamentos para CHC irressecável. Dois ensaios recentes de HAIC combinados com anticorpo PD-1 e terapia direcionada relataram taxas de resposta objetiva (ORR) de 43,3% a 77,1%. Contudo, a seleção dos pacientes que se beneficiarão da terapia continua sendo um grande desafio para o tratamento individualizado do CHC, o que requer uma previsão mais precisa da terapia combinada.

Com o avanço da tecnologia de sequenciamento, cada vez mais dados biológicos refinados podem ser obtidos, incluindo radiômica, patologia, genômica e imunológica. Nos últimos anos, o desenvolvimento de novos métodos, como redes neurais de grafos e PHATE multiescala, tornou possível a integração de dados multiômicos. O uso de modelos de inteligência artificial para integrar dados multimodais é um meio eficaz para prever a resposta ao tratamento com mais precisão, o que é útil para uma classificação mais precisa e detalhada de pacientes com diferentes resultados de tratamento, e para explorar o mecanismo interno de resposta ao tratamento ou não.

Construímos um modelo de predição de aprendizagem profunda multiômica com base nos dados de coorte retrospectivos de vários centros médicos (que receberam HAIC combinado com terapia alvo e imunoterapia). O modelo poderia distinguir melhor os pacientes que se beneficiariam da terapia combinada, com uma AUC de 0,86.

Portanto, os investigadores conduziram este estudo multicêntrico, prospectivo e de braço único para explorar a resposta e o prognóstico da terapia combinada em uma população selecionada pelo modelo e para avaliar o poder preditivo do modelo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. De 18 a 75 anos.
  2. Nenhum tratamento local ou sistêmico prévio para carcinoma hepatocelular.
  3. Pontuação de função hepática de Child-Pugh ≤ 7.
  4. ECOGPS 0-1.
  5. Nenhuma doença orgânica grave do coração, pulmões, cérebro, rins, etc.
  6. A ressonância magnética aprimorada determina que o tumor é tecnicamente irressecável.
  7. Tipo patológico de carcinoma hepatocelular confirmado por biópsia por punção.
  8. A triagem do modelo multimodal de aprendizagem profunda com base em dados patológicos, de imagem e genéticos sugere benefícios do HAIC em combinação com Lenvatinibe e inibidores de PD-1.

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas e lactantes.
  2. Sofrer de uma condição que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou depuração do medicamento em estudo (por exemplo, vômitos intensos, diarréia crônica, obstrução intestinal, absorção prejudicada, etc.).
  3. Uma história de sangramento gastrointestinal nas últimas 4 semanas ou uma predisposição definitiva para sangramento gastrointestinal (por exemplo, lesões de úlcera localmente ativas conhecidas, sangue oculto nas fezes ++ ou mais, ou gastroscopia se sangue oculto nas fezes persistente +) que não foi alvo, ou outras condições que possam ter causado sangramento gastrointestinal (por exemplo, fundoplicatura grave/varizes esofágicas), conforme determinado pelo investigador.
  4. Infecção ativa.
  5. Outras anormalidades clínicas e laboratoriais significativas que afetam a avaliação de segurança.
  6. Incapacidade de seguir o protocolo do estudo para tratamento ou acompanhamento conforme programado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de terapia combinada
Todos os pacientes receberam HAIC combinado com terapia direcionada e imunoterapia

Todos os pacientes foram tratados com HAIC combinado com tislelizumabe e lenvatinibe.

  1. Foi adotado o HAIC do programa FOFOLX 6, ácido folínico+5-fluorouracil+Oxaliplatina, 21 dias entre os segundos tratamentos HAIC com janela de ±3 dias.
  2. Lenvatinibe foi iniciado antes do tratamento HAIC, descontinuado durante o tratamento HAIC. Oral 8 mg ou 12 mg uma vez ao dia, dependendo do peso corporal.
  3. O primeiro tratamento com Tislelizumab foi iniciado 0-1 dia após HAIC, 200 mg IV, seguido de um segundo tratamento 21 dias depois.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Desde o momento da inscrição até a progressão da doença, óbito ou final do estudo, avaliado em até 60 meses.
A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como a soma dos casos com resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) avaliada pelos critérios mRESIST.
Desde o momento da inscrição até a progressão da doença, óbito ou final do estudo, avaliado em até 60 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Da data de inscrição até a data do óbito por qualquer causa, avaliado em até 60 meses.
OS é definido como o tempo desde a inscrição até a morte por qualquer causa.
Da data de inscrição até a data do óbito por qualquer causa, avaliado em até 60 meses.
Avaliação de Segurança
Prazo: Linha de base até o término do estudo, avaliada em até 12 meses.
Qualquer evento adverso durante o tratamento que seja incompatível com a finalidade terapêutica do medicamento. A incidência e gravidade dos eventos adversos e eventos adversos graves conforme avaliado pelo CTCAE v5.0.
Linha de base até o término do estudo, avaliada em até 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Wanguang Zhang, Tongji Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

17 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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