Plasma Metabolomics-profilering av primær aldosteronisme
7. juli 2024 oppdatert av: Zhiming Zhu, Third Military Medical University
Primær aldosteronisme (PA), preget av åpen renin-uavhengig aldosteronproduksjon, er den vanligste formen for endokrin hypertensjon. Sammenlignet med blodtrykksmatchede tilfeller av essensiell hypertensjon (EH), er PA assosiert med en høyere risiko for kardiovaskulær morbiditet og dødelighet. Det er anslått at PA påvirker minst 10 % av hypertensive pasienter og opptil 25 % av behandlingsresistent hypertensjon. De viktigste undertypene av PA består av bilateral idiopatisk hyperaldosteronisme (IHA) og unilateral aldosteronproduserende adenom (APA). Screening, bekreftende testing og subtypedifferensiering av PA for terapeutisk behandling er en flertrinns og kompleks prosess, noe som resulterer i lave screeningsrater og dårlig klinisk anerkjennelse.
PA er en uavhengig risikofaktor for metabolsk sykelighet. Metabolomisk profilering er en relativt ny strategi for diagnostisering og prognose av sykdom gjennom identifisering og kvantifisering av ulike metabolitter. I den nåværende studien hadde vi som mål å undersøke potensielle bioprodusenter for å diskriminere PA fra EH, samt subtypeklassifisering for PA, ved ikke-målrettet metabolomikk.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
95
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400042
- China Chongqing The third hospital affiliated to the Third Millitary Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
75 hypertensive pasienter diagnostisert med PA og 20 ekstra alders-, kjønns-, kroppsmasseindeks (BMI)- og midjeomkrets-matchede essensielle hypertensive pasienter ble rekruttert fra Institutt for hypertensjon og endokrinologi, Army Medical Center, Army Medical University, Chongqing, Kina, fra august til oktober 2022.
Informert samtykke ble innhentet fra hver deltaker.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I henhold til kinesiske retningslinjer fra 2010 for behandling av essensiell hypertensjon (EH), ble EH definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥140 mm Hg, diastolisk blodtrykk (DBP) ≥90 mm Hg, og bruk av antihypertensiv medisin innen 2 uker og ekskludert fra PA gjennom ARR eller bekreftende testing.
- Pasienter ble bekreftet å bli diagnostisert med primær aldosteronisme (PA) i henhold til Endocrine Society Clinical Practice Guideline-kriteriene. Pasienter med et aldosteron-til-renin-forhold (ARR) > 3,7 (ng/dL) overholdt ytterligere en av følgende bekreftende tester: saltvannsinfusjonstest eller kaptopril-hemmingstest. Binyre-CT-skanning og adrenal venøs prøvetaking (AVS) ble utført for PA-subtypeklassifisering.
- Pasienter med idiopatisk hyperaldosteronisme (IHA) ble bestemt basert på fravær av åpenbart adenom på binyre-CT og bilateral overproduksjon av aldosteron.
- Pasienter med aldosteronproduserende adenom (APA) ble identifisert basert på makroadenom >1 cm på binyre-CT, unilateral hypersekresjon av aldosteron og patologisk bekreftelse.
- Signerte informert samtykke og sa ja til å delta i denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- andre subtyper av sekundær hypertensjon, inkludert renal hypertensjon, renovaskulær hypertensjon og adrenal hypertensjon (dvs. feokromocytom og Cushings syndrom).
- binyrebarkkarsinom
- akutt infeksjon ved vurderingstidspunktet
- alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, lever- eller nyresvikt, svulster, autoimmun sykdom eller psykiske lidelser.
- historie med adrenalektomi
- alkoholmisbruk eller graviditet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
essensiell hypertensjon (EH)
I henhold til kinesiske retningslinjer fra 2010 for behandling av essensiell hypertensjon (EH), ble EH definert som systolisk BP (SBP) ≥140 mm Hg, diastolisk BP (DBP) ≥90 mm Hg, og bruk av antihypertensiv medisin innen 2 uker og utelukket fra PA gjennom ARR eller diagnostisk testing.
|
Metabolomics er en raskt utviklende teknologi med høy gjennomstrømning som tillater måling av hele komplementet av metabolitter generert av biokjemiske reaksjoner under visse forhold i biologiske væsker eller vev.
Denne teknologien har blitt brukt mye for å identifisere biomarkører i ulike kreftformer, nervesystemsykdommer, hjerte- og karsykdommer, hypofysesykdommer og andre sykdommer.
Identifikasjon av biomarkører kan være klinisk nyttig for en mer nøyaktig diagnose, prognose og behandlingsvalg samt sykdomsovervåking.
Blant massespektrometrimetoder (MS) har væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) blitt anerkjent som et robust metabolomikkverktøy og har blitt mye brukt i metabolittidentifikasjon og kvantifisering på grunn av dens høye følsomhet, toppoppløsning og reproduserbarhet.
|
|
idiopatisk aldosteronisme (IHA)
Pasienter ble bekreftet å bli diagnostisert med primær aldosteronisme (PA) i henhold til Endocrine Society Clinical Practice Guideline-kriteriene.
Antihypertensive legemidler som kan påvirke renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) ble seponert i minst 2-4 uker.
Pasienter med et aldosteron-til-renin-forhold (ARR) > 3,7 (ng/dL) gjennomgikk videre en av følgende bekreftende tester: saltvannsinfusjonstest (infusjon av 2 L isotonisk saltvann innen 4 timer) eller kaptopril-hemmingstest (oral administrering) 50 mg kaptopril).
Adrenal CT-skanning og binyreveneprøvetaking (AVS) ble utført for PA-subtypeklassifisering.
Pasienter med IHA ble bestemt basert på fravær av åpenbart adenom på binyre-CT og bilateral overproduksjon av aldosteron.
|
Metabolomics er en raskt utviklende teknologi med høy gjennomstrømning som tillater måling av hele komplementet av metabolitter generert av biokjemiske reaksjoner under visse forhold i biologiske væsker eller vev.
Denne teknologien har blitt brukt mye for å identifisere biomarkører i ulike kreftformer, nervesystemsykdommer, hjerte- og karsykdommer, hypofysesykdommer og andre sykdommer.
Identifikasjon av biomarkører kan være klinisk nyttig for en mer nøyaktig diagnose, prognose og behandlingsvalg samt sykdomsovervåking.
Blant massespektrometrimetoder (MS) har væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) blitt anerkjent som et robust metabolomikkverktøy og har blitt mye brukt i metabolittidentifikasjon og kvantifisering på grunn av dens høye følsomhet, toppoppløsning og reproduserbarhet.
|
|
aldosteronproduserende adenom (APA)
Pasienter ble bekreftet å bli diagnostisert med primær aldosteronisme (PA) i henhold til Endocrine Society Clinical Practice Guideline-kriteriene.
Antihypertensive legemidler som kan påvirke renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) ble seponert i minst 2-4 uker.
Pasienter med et aldosteron-til-renin-forhold (ARR) > 3,7 (ng/dL) gjennomgikk videre en av følgende bekreftende tester: saltvannsinfusjonstest (infusjon av 2 L isotonisk saltvann innen 4 timer) eller kaptopril-hemmingstest (oral administrering) 50 mg kaptopril).
Adrenal CT-skanning og binyreveneprøvetaking (AVS) ble utført for PA-subtypeklassifisering.
Pasienter med APA ble identifisert basert på makroadenom >1 cm på binyre-CT, unilateral hypersekresjon av aldosteron og patologisk bekreftelse.
|
Metabolomics er en raskt utviklende teknologi med høy gjennomstrømning som tillater måling av hele komplementet av metabolitter generert av biokjemiske reaksjoner under visse forhold i biologiske væsker eller vev.
Denne teknologien har blitt brukt mye for å identifisere biomarkører i ulike kreftformer, nervesystemsykdommer, hjerte- og karsykdommer, hypofysesykdommer og andre sykdommer.
Identifikasjon av biomarkører kan være klinisk nyttig for en mer nøyaktig diagnose, prognose og behandlingsvalg samt sykdomsovervåking.
Blant massespektrometrimetoder (MS) har væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) blitt anerkjent som et robust metabolomikkverktøy og har blitt mye brukt i metabolittidentifikasjon og kvantifisering på grunn av dens høye følsomhet, toppoppløsning og reproduserbarhet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
De potensielle biomarkørene for primær aldosteronismediagnose via umålrettet metabolomikk
Tidsramme: 4 måneder
|
De differensielt uttrykte metabolittene mellom primær aldosteronisme (PA) og essensiell hypertensjon (EH) vil bli identifisert ved umålrettet metabolomikk.
De differensielt uttrykte metabolittene med god diskriminerende evne for bestemmelse av PA fra EH kan tjene som biomarkører for PA-diagnose.
|
4 måneder
|
|
De potensielle biomarkørene for primær aldosteronisme-subtypeklassifisering via umålrettet metabolomikk
Tidsramme: 4 måneder
|
De differensielt uttrykte metabolittene mellom idiopatisk aldosteronisme (IHA) og aldosteronproduserende adenom (APA) vil bli identifisert ved ikke-målrettet metabolomikk.
De differensielt uttrykte metabolittene med god diskriminerende evne for bestemmelse av APA fra IHA kan tjene som biomarkører for PA-subtypeklassifisering.
|
4 måneder
|
|
De prediktive modellene for PA-diagnose og undertypeklassifisering ved maskinlæring
Tidsramme: 4 måneder
|
De prediktive modellene vil bli konstruert gjennom bruk av maskinlæring, integrering av kliniske data med differensielt uttrykte metabolitter for diagnose og subtypeklassifisering av PA
|
4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. august 2022
Primær fullføring (Faktiske)
28. desember 2022
Studiet fullført (Faktiske)
19. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2024
Først lagt ut (Faktiske)
15. juli 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MP of PA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .