Misbruksansvar og appell for orale nikotinprodukter

E-sigaretter (ECs) har vært det dominerende smakstilsatte ikke-brennbare tobakksproduktet brukt av unge voksne siden 2014 (Ali et al. 2022) og brukes uforholdsmessig av seksuelle/kjønnsminoriteter (SGM) (Buchting et al. 2017; Wheldon et al. 2019). Imidlertid vil mønstre sannsynligvis endre seg på grunn av: 1) økende regulatoriske restriksjoner på ikke-tobakkssmak, og 2) fremveksten av nye ikke-medisinske orale nikotinprodukter (ONPs; f.eks. poser og tannkjøtt) med forbedret smak (f.eks. forbedret smak) (Lunell et al. 2022). Foreløpige data viser at mange unge voksne e-sigarettbrukere som ikke har til hensikt å slutte med vaping, oppfatter ONP som sekundært middel for nikotinforbruk når vaping er forbudt. Fordi EC+ONP dobbeltbruk kan forverre nikotinavhengigheten ved å øke det daglige nikotininntaket, er det viktig å identifisere drivere for ONP-appell og misbruksansvar hos unge voksne EC-brukere for å informere forskrifter som forhindrer uønsket dobbeltbruk hos unge mennesker. Nikotinkonsentrasjon og smaker er to antatte drivere for ONP-appell og misbruksansvar, gitt at ONP-er leverer betydelig bukkal nikotinabsorpsjon (Lunell et al. 2022) og, i likhet med EC-er, fremkaller smakene deres behagelige sensoriske effekter (Goldenson et al. 2019; Leventhal et al. 2019; Leventhal et al. 2022). al. 2020). Visse ONP-smaker kan oppveie nikotins orale irriterende effekter via bedøvende kjøleeffekter (myntesmakstilsatte ONPer med mentol), noe som tillater toleranse av høyere doser nikotin. ONP-type kan også være viktig for ONP-klage. Innledende bevis (primært data fra produktinteresseundersøkelser) tyder på at unge voksne EF-brukere og ungdom kan ha høyere affinitet for nikotintyggegummi enn poser, og interessen for å bruke ONP-er var større innenfor visse sårbare populasjoner, spesielt SGM-er.

Etterforskerne vil avgjøre anke- og misbruksansvaret (inkludert dobbeltbruk) for tyggegummi og pose-ONP som en funksjon av smak (mynte vs frukt) og nikotinkonsentrasjon (gummi 2 mg vs. 6 mg; pose 2 mg vs. 6 mg) blant unge voksne eksklusive EC brukere (N = 320; alderen 21–25). Data vil bli samlet inn via virtuelle studiesesjoner der deltakernes boliger blir "fjernliggende laboratorier" (som tillater landsdekkende kvoteprøver). Etter en orientering vil deltakerne randomiseres til en av to ONP-typer (gummi eller pose) og nikotinkonsentrasjoner (lav vs. høy), noe som resulterer i fire studiegrupper. Den randomiserte nikotin-ONP-kombinasjonen vil deretter bli testet i: (i) en appell/sensorisk attributttesting ved ett besøk som involverer kontrollert selvadministrering av ONP-er med mynte og fruktsmak; og (ii) to misbruksansvarsevalueringer (en for frukt én for mynte) som hver involverer en enkeltbesøkskontrollert ONP-selvadministrasjonsøkt og 1 ukes naturalistisk bruk etter besøket av den respektive ONP.

Oversikt over prosjektet. Etterforskerne vil bruke et eksperimentelt design for å bestemme den akutte appellen og misbruksansvaret til tannkjøtt og pose-ONP blant unge voksne nåværende EC-brukere. Data vil bli samlet inn via tre nettbaserte økter med deltakere fra hele USA, der deres egne boliger blir et "eksternt laboratorium." Etter en orienteringsøkt vil deltakerne bli randomisert til en av fire grupper variert etter produkttype (gummi eller pose) og nikotinkonsentrasjon (lav [2mg] eller høy [6mg]) og motta den typen og nikotinnivået gjennom hele protokollen. Eksperimentøkt 1 (Sensory Appeal-økt) samler inn vurderingsappell og sensoriske attributter direkte etter selvadministrering av 2 frukt (f.eks. sitrus, granateple) og 2 mynte (f.eks. spearmint, wintergreen) smaksvarianter av deres ONP-type/nikotintilstand i en enkelt besøk. Rekkefølgen av de 4 smakene vil være i en av 24 mulige sekvenser tilfeldig tildelt for hver deltaker. Den høyest rangerte fruktvarianten og høyest rangerte myntevarianten vil bli valgt for de påfølgende to øktene. Eksperimentelle økter 2 og 3 (overgrepsansvarsøkter) involverer 30-minutters selvadministrering av én ONP (frukt-ONP i én økt, mint-ONP i en annen økt; rekkefølge motvekt) i separate økter etter 18 timers avholdenhet. Avhengige variabler vil inkludere tilbaketrekning/trangundertrykkelse, subjektive effekter og atferdsmessige økonomiske indikatorer på belønningsverdi. I tillegg, i de 7 dagene etter hvert besøk i misbruksansvarsøkten vil deltakerne rapportere om naturalistisk bruk av det samme produktet (en gratis levering på 30 stykker av hvert produkt som ble administrert i den forrige økten med misbruksansvar vil bli gitt til deltakerne for å bruke annonsen lib).

Begrunnelse for metoder. (Overordnet designrasjonale) Begrunnelse for protokollen for todelt appell + misbruksansvar: Basert på integrasjonen av paradigmer som etterforskerne utviklet for å vurdere misbruksansvar og appell av EC-er, vil en todelt protokoll bli brukt. Den første eksperimentelle økten (Sensory Appeal-økt) i den foreslåtte utformingen gir informasjon om de sensoriske egenskapene til brukeropplevelsen som driver tiltrekning av forskjellige smaker. Gitt at flere produkter (fire) testes i løpet av et enkelt besøk, og appellvurderinger samles inn umiddelbart under bruk, er forskjeller på tvers av smaker drevet av sensorisk erfaring og kan ikke tilskrives forskjeller drevet av de nevrofarmakologiske effektene av nikotin. Derimot tester misbruksansvarseksperimentelle økter (økter 2 - 3) et enkelt smakstilsatt produkt i en økt, noe som vil gi en rikere kilde til informasjon om bruk og verdivurdering av ONP-er på grunn av kombinasjonen av sensoriske og nevrofarmakologiske effekter.

Begrunnelse for blandet faktoriell design. Selv om et fullstendig design innen deltaker ville gi den største kraften til å oppdage divergens mellom produktbetingelser, ville en 8-timers studieøkter for misbruksansvar være for tyngende og monotont til å opprettholde konsekvent deltakerengasjement. Et design med blandede faktorer gir tilstrekkelig statistisk kraft til å estimere virkningen av studievariabler uten å overbelaste deltakerne.

Begrunnelse for 7-dagers overvåkingsperiode. Gitt den begrensede overvåkingen (dvs. bare nikotinposer vurdert i NYTS, ingen målinger av nye ONP i PATH eller NSDUH) av disse nye ikke-medisinske ONPene, og for bedre å forstå hvordan unge voksne kan bruke disse produktene i forbindelse med deres EC, inkluderer etterforskerne korte (omtrent 2 minutter) daglige undersøkelser som vurderer ONP-bruk og bruk i situasjoner der damping er begrenset. Dette vil gi sårt nødvendige data om dobbeltbruksansvaret til ONP-er og EC-er i den naturlige økologien, og tillate vurdering av om bruken varierer etter ONP-type, smak og nikotinstyrke. Etterforskerne er godt kjent med å bruke fjernovervåkingsperioder for å undersøke naturalistiske bruksmønstre for bruk av EC og polytobakksprodukter blant unge voksne.

Begrunnelse for produkttype og egenskaper. Begrunnelse av smaker. Etterforskerne kunne ha fokusert på en bestemt smaksbestanddel (f.eks. mentol, vanillin) og designet en studie rundt manipulering av tilstedeværelsen eller konsentrasjonen av den bestanddelen for å isolere effekten. Imidlertid har mer enn 120 forskjellige smaksbestanddeler blitt identifisert i ONP-er, inkludert opptil 25 smaksbestanddeler innenfor en enkelt karakteriserende smak (f.eks. bær) som kombineres for å skape den sensoriske profilen. Derfor vil ikke oppdeling av bestemte bestanddeler være representativt for de ONP-karakteriserende smakene som selges på markedet, og FDA har historisk regulert i henhold til den karakteriserende smaken i stedet for bestemte bestanddeler. TCORS-metodekjernen vil gjøre en analyse av smaksbestanddeler som vil gi kontekstuelle data om dette problemet. Blant de karakteriserende smakene fokuserer etterforskerne på frukt og mynte fordi de er de foretrukne EF-smakkategoriene blant AYA-er og tobakksnaive individer, (King et al. 2018) og undersøkelsesdata som tyder på at interessen for ONP-er av disse smakene er høy (se ovenfor). .

Begrunnelse for nikotinkonsentrasjoner. Etterforskerne inkluderer 2 mg vs. 6 mg nikotin på grunn av disse konsentrasjonenes fremtredende plass på ONP-markedet. Imidlertid er det for tiden tilgjengelige ONP-er med betydelig høyere nikotinkonsentrasjon (>20 mg). Mens mange ONP-brukere rapporterer om å titrere opp ONP-dosen etter at de har blitt vant til følelsene av ONP-bruk, finner de fleste nikotins irriterende orale effekter som ubehagelige i begynnelsen. Fordi studiedeltakerne er ONP-naive, er det indisert med start med disse to dosene (som er lavt og moderat område). Etterforskerne vurderte også inkludering av matchede produkter uten nikotin. Imidlertid vil fraværet av slike markedsførte produkter kreve ufullkommen matchede alternativer (f.eks. konfektgummi) og vil ikke med fordel fremme hovedmålet med å gi informasjon som er direkte relevant for FDA-beslutninger fordi FDA-CTP ikke regulerer slike produkter.

Begrunnelse av ONP-typer. Etterforskerne valgte nikotintyggegummi og pose fordi omfattende bransjemarkedsføring for tiden rettes mot begge produktene. Senteret inkluderer overvåking av ytterligere nikotinprodukter (inkludert pastiller), og hvis de fremstår som svært populære, vil etterforskerne legge til laboratorievurderinger gjennom senterets CEC/RRP-mekanisme.

Kvalifisering, (se avsnittet om inkludering/ekskludering)

Prosedyrer

Innledende screening. Annonser vil ha telefonnumre til forskningsassistenter (RA), en QR-kode og en direkte lenke til en online studiescreener. Potensielt kvalifiserte deltakere blir kontaktet av RA for å utføre en detaljert telefonskjerm for å bekrefte alle kvalifikasjonskriterier for egenrapportering. Kvalifiserte deltakere vil få en planlagt orienteringsøkt som skal gjennomføres over Zoom for å gi informert samtykke.

Orientering (samtykke) økt. Før orienteringen vil deltakerne få tilsendt forsyninger, inkludert for innsamling av en baseline-urintest av nylig nikotinbruk, som involverer en teststrimler som gir semikvantitative totale nikotinekvivalenter (TNEs) estimater av nikotin og nikotinmetabolitter (0-14 nivåer; >1) kreves for kvalifisering). I begynnelsen av orienteringen vil tilstedeværelsen av en datamaskin, bærbar PC, nettbrett eller lignende enhet med fungerende kamera, mikrofon og lyd og Internett for å fullføre REDCap-undersøkelser bli bekreftet. Etter å ha bekreftet alder og innhentet digitalt informert samtykke, vil urinnikotintesten bli samlet inn, og (hvis positiv), vil deltakerne bli bedt om å forsikre seg om at studieproduktene som sendes til deltakerne vil bli oppbevart på et trygt sted unna barn, dyr og mindreårige og brukes kun til forskningsstudien. Deretter vil selvrapporteringsmålinger av demografi og historie om bruk av tobakksprodukter fullføres. Til slutt vil deltakerne bli planlagt for sine neste eksperimentelle besøk og minnet om at 18-timers nikotinavholdenhet er nødvendig og vil bli bekreftet med urin for hvert besøk. For å gi en viss kontroll over daglige svingninger i nikotinbehov og abstinenser og for å lette etterlevelsen av avholdskravet, vil det bli gjort en innsats for å gjennomføre de studiebesøkene der det kreves avholdenhet i morgentimene (~8:00-11:00) , nær våken tid.

Randomisering til ONP-type og nikotin. Deltakerne vil bli randomisert i én produkttilstand (gummi eller pose) og ett nikotinnivå (høyt eller lavt) stratifisert etter region (Sør, Vest, Midtvesten, Nordøst) og SGM-status, som vil avgjøre produktene som brukes for de neste 3 besøkene.

Levering av studiemateriell for ankeøkten. Etterforskerne vil sende deltakerne en pakke som vil inneholde "blindede" ONP-produkter (dvs. randomiserte produkter vil bli plassert i merkede poser med tall som indikerer hvert produkt), ekstern utåndet karbonmonoksid (eCO; Covita) enhet for biokjemisk verifisering av ikke brennbar tobakk bruk, urin nikotinprøve og teststrimmel, og graviditetstest (etter behov), produktavfallspose med forseglingstape, rengjøringsmateriell og materialer for retur av spyttprøver. eCo-enheten er en ekstern enhet som kobles til deltakernes mobiltelefonenhet (både android og iOS) og muliggjør ekstern bioverifisering av røykestatus (se D.5.e for cut-off eCO-verdier). Etterforskerne vil følge alle sikkerhetsrisikoer for produkttransportretningslinjer fra frakt- og budbyråer. Fordi denne studien ikke involverer salg av tobakksprodukter og produktene kun er gitt for forskningsbruk, er den unntatt fra FDA-forskrifter som gjelder transport av tobakksprodukter til forretningsformål. Studie-RA vil spore pakken under frakt og informere deltakeren om eventuelle oppdateringer (dvs. forsinkelser, beregnet ankomst osv.) via telefon/tekst. Som i tidligere undersøkelser vil alle prøveprodukter være tydelig merket, "INNEHOLDER TOBAKKPRODUKTER, SOM SKAL MOTTES OG BRUKES AV PERSON 21 ÅR ELLER ELDRE. BARE FOR FORSKNINGSBRUK, IKKE FOR PERSONLIG BRUK." Etter mottak av studiemateriell vil studieteamet kontakte deltakeren innen 48 timer for å planlegge den første eksperimentelle økten. I etterforskernes tidligere forskning som ga ulike EC-produkter (N = 439 eksperimentelle økter), ble ingen studiepakker åpnet før eksperimentelle økter.

ONP-ankemøte. Etter å ha bekreftet nikotinmangel (semikvantitativ reduksjon med >1 nivå av TNE og pust-eCO på >4ppm), vil deltakerne bli administrert anketestprosedyren med 4 forskjellige ONP-er (2 mynte, 2 frukter) i tilfeldig rekkefølge som i tidligere arbeid (f.eks. , Leventhal et al. 2020). Hver ONP-utprøving involverer 5-minutters administrasjonsperiode der produktet puttes i munnen (tygges [kun tyggegummi] og parkeres mellom leppen og tannkjøttet, i henhold til pakningsinstruksjonene), etterfulgt av en 2-minutters vurderingsperiode (rate appell og sensorisk attributter; se resultatmål nedenfor) og deretter et intervall på 2 minutter med munnskylling. Alle produkter vil bli merket med en bokstav og ingen identifiserende informasjon om smaken av produktet vil bli gitt til deltakerne (dvs. deltakeren er blindet). Før administrasjon av det første produktet vil deltakerne bli vist en video som viser administrasjonsprosedyrer. Denne studiedesignen har blitt pilotert av etterforskerne med ONP-er og ble vellykket implementert med EC-er (over 20 EC-løsninger levert og vurdert for appell/sensoriske egenskaper) i over 400 eksterne økter uten uønskede hendelser.

Levering av studiemateriell for misbruksansvarsøkten. Hver pakke vil inneholde 31 stykker/poser med deltakerens topprangerte frukt- eller mynte-ONP-er (dvs. en smaksvariant med høyest appell sammensatt poengsum; se nedenfor). Nye spyttnikotinoppsamlingssett, urinkopper og graviditetstest (etter behov) og annet studiemateriell (f.eks. produktavfallspose med forseglingstape, rengjøringsmateriell, returmateriale for spyttprøver.

Eksperimentelle økter (studiebesøk 2 - 3). Deltakerne vil gjennomføre to separate ansvarsøkter for misbruk av enkeltprodukter (en frukt, en mynte; rekkefølge motvekt på tvers av deltakerne. Etter konfirmant nikotin deprivasjon (ved urin TNE og eCO). Deretter vil tilbaketrekning og oppfordringer fra pre-ONP-administrasjonen bli vurdert. Deltakerne vil deretter bruke øktens ONP i 30 minutter, i henhold til en strukturert protokoll tilpasset fra Houtsmuller et al. (2001) for terapeutisk nikotin. I dette blir deltakeren informert om å holde ONP i munnen i hele 30 min. Som i forrige økt(er) etter tygge (kun tyggegummi) og parkprosedyrer, mens de oppmuntres til å flytte ONP rundt i munnen til der det er mest behagelig. Deretter (post-administrasjonsfasen) vil deltakerne fullføre tilbaketrekning og oppfordre til oppfølgingstiltak og andre spørreskjemaer for å vurdere spesifikke domener som er relevante for misbruksansvar (se beskrivelse nedenfor). Naturalistisk 7-dagers overvåkingsperiode: Til slutt, på slutten av økten vil deltakerne bli instruert om at de kan bruke så få eller så mange av de oppgitte delene av økten ONP i løpet av de neste 7 dagene (maks 30 stykker gitt til deltakerne). Deltakerne vil rapportere om all bruk gjennom daglige elektroniske undersøkelser som vurderer frekvens (f.eks. antall stykker per dag)/mengde (f.eks. totalt antall stykker brukt i overvåkingsperioden)/brukssted (f.eks. vapefrie steder, når EC er utilgjengelig) . Ett spesifikt spørsmål vil spørre "Hvor mange ganger brukte du ONP på steder der du vanligvis ikke kunne eller ville vape, for eksempel på jobb, innendørs eller på andre "røyke-/dampfrie" steder?".

Målinger. Orienteringstiltak. Deltakerkarakteristikker (demografi, vapinghistorie (Leventhal et al. 2019), røykehistorie (Leventhal et al. 2019), vapingavhengighet (Tackett et al. 2021) smaker foretrukket, etc. per PhenX Toolkit) vil bli vurdert under orienteringsøkten. Måloppdateringer som er nødvendige på grunn av markedsendringer (f.eks. nye typer smaker) vil bli lagt til og utviklet i henhold til MMC.

Appell og sensoriske vurderinger. Etterforskerne vil bruke målene for appell og sensorisk kvalitet som brukes i Dr. Leventhal, og Monterossos nåværende paradigmer som vurderer appell og sensoriske egenskaper ved ECs. Deltakerne vil vurdere produktet på visuelle analoge skalaer (område, 0-100) med svar på følgende 3 spørsmål for appell og 4 spørsmål for sensoriske egenskaper: (1) "Hvor mye likte du [ONP]?"; (2) "Hvor mye mislikte du [ONP]?"; (3) "Vil du bruke dette [produktet] igjen?"; (4) "Hvor søt var [ONP]?"; (5) Hvor bitter var [ONP]? (6) "Hvor godt likte du munnfølelsen til [ONP]?"; 7) "Hvor irriterende eller smertefullt var [ONP] i munnen din?". Vurderingsankre inkluderer "ikke i det hele tatt" og "ekstremt" for hvert mål, bortsett fra bruk igjen ("ikke i det hele tatt" og "definitivt"). Rangeringene som liker, misliker (omvendt poengsum) og vilje til å bruke igjen representerer relaterte, men ikke-overflødige anketiltak. Dermed vil en ankesammensatt poengsum være basert på gjennomsnittet av disse 3 vurderingene per tidligere arbeid (f.eks. Leventhal et al., 2019). Sensoriske vurderinger vil bli analysert separat i henhold til tidligere faktoranalyser av vurderinger fra EC-appellstudier som indikerer at appellelementer delte en felles faktor, mens sensoriske attributter lastet inn på distinkte elementspesifikke faktorer.

Misbruk og ansvar for dobbeltbruk. Alle varer vil bli tilpasset ONP-språk (dvs. erstatte vaping/røyking med ONP-beskrivelser). Tilbaketrekking/trangundertrykkelse (før og etter administrering) Nikotinavtaksskala (NWS). Nikotinabstinens vil bruke en validert 8-elements versjon av Nikotinabstinensskalaen som vurderer sinne/irritabilitet, angst, deprimert humør, rastløshet/konsentrasjonsvansker, økt appetitt vurdert opplevd akkurat nå på en skala fra 0 (ingen/ikke i det hele tatt) - 4 (alvorlig/ekstremt) og summert. Kort spørreskjema om Vaping Urges (QVU-Brief) (Cox et al., 2001). QVU-briefen er et 10-elements selvrapporteringstiltak med elementer rangert fra 1 (helt uenig) til 7 (helt enig) akkurat nå, som administreres før og etter administrasjon og gir en sum sammensatt poengsum. Subjektive effekter (post admin). Drug Effects Questionnaire (DEQ) (Morean et al., 2019). En modifisert versjon av DEQ vil bli brukt til å rangere akutte responser på ONP på visuelle analoge skalaer (område 0 "ikke i det hele tatt" - 100 "ekstremt"). Gjenstander vurderer om jeg liker/ønsker (gjennomsnittet av "Jeg føler gode effekter fra [ONP]," "Jeg vil ha mer av den [ONP] jeg har mottatt", "Jeg føler [ONP]-styrken," og "Jeg liker [ONP] ONP] effekt").

ONP Purchase Task (Cassidy et al., 2020) vil vurdere selvrapportert økonomisk etterspørsel i ONP-enheter (gummibiter eller poser). Etter en tidligere validert protokoll (brukt i etterforskernes pilotstudie) vil kjøpsoppgaver bli fullført for ONPen som ble gitt under det besøket. Deltakerne vil angi mengden av produktet de vil kjøpe for forbruk for en "typisk dag" uten mulighet til å spare noe som ikke er forbrukt) til en rekke prispunkter per enhet. Etter Mackillop et al 2008113 vil følgende enhetsprispunkter være inkludert: $0, $.01, $.05, $.13, $.25, $1, $2, $3, $4, $5, $6, $11, $35, $70, $140, $280, $560 og $1120. De vil fullføre denne oppgaven under to scenarier fullføre to hypotetiske scenarier (1) Andre nikotinbegrensede, når de ikke er involvert med andre tilgjengelige nikotinprodukter; og (2) Vaping ubegrenset den alternative spesifikasjonen om at de har gratis ($0; det vil si uten kostnad å bruke) tilgang til deres foretrukne vape. Deltakerne vil bli bedt om å forestille seg en typisk dag, som kanskje inkluderer perioder der vaping er forbudt eller ubehagelig. Utfall: Fire mål vil bli utledet fra hver oppgavebetingelse: Omax (maksimal totale utgift på stoffet), Pmax (prisen som utgiftene var høyest til), "intensitet" (forbruk på $ 0) og etterspørsellastisitet (et avledet mål) som indikerer hvor bratt etterspørselen faller som en funksjon av prisen). Elastisiteten vil bli estimert etter Hursh og Silberberg 2008,114 ved å tilpasse etterspørselsfunksjonen logQ = logQ0 + k(e-aPs - 1) der Q0 er kvantumet "kjøpt" til $0, Ps er pris hvis etterspørselen ikke endret seg fra Q0, k er en konstant på tvers av deltakerne basert på best tilpasning til gjennomsnittlig forbruk, og a er en individualisert tilpasningsparameter som fanger opp prisfølsomhet (elastisitet). Siden intensitet, Omax og elastisitet ble observert å være mest prediktive for nikotinbruk og -avhengighet i en fersk metaanalyse (González-Roz et al., 2019), vil disse bli betraktet som de tre primære etterspørselsindeksene. Ansvar for dobbelt bruk. Dual Use Liability Questionnaire (DULQ). Deltakerne blir bedt om å vurdere tidspunkter der de ønsker å vape, men er et sted de ikke føler de kan," "I hvilken grad er [ONP du brukte i dag] et tiltalende alternativ å bruke i disse periodene?", og "Hvor villig ville du være til å prøve [ONP] i en situasjon der du ikke kunne vape?" (en gjennomsnittlig poengsum på 0-7 'ikke i det hele tatt' til 'ofte' beregnes). ONP-kjøpsoppgaven ubegrenset vs. begrenset forskjell. Omax , Pmax , intensitet og etterspørselselastisitet vil bli trukket fra de respektive verdiene til den begrensede varianten for å gi en indeks for belønningsverdi for dobbelt bruk.

Naturalistisk overvåkingsperiode. Naturalistisk bruk av oppgitte ONP-er (30 stykker/deltaker; ~4 stykker tilgjengelig/dag) i løpet av de 7 dagene vil bli utført etter hver misbruksansvarsøkt, med en kort daglig undersøkelse som spør hvor mange stykker de brukte den dagen og hvor mange stykker de har igjen ved å telle, og om de brukte på et vapefritt sted innendørs eller fordi de ønsket å skjule nikotinbruk på grunn av sosiale bekymringer. Samlet egenadministrasjon vurderes av totalt antall stykker/poser som brukes (område: 0-30). Dobbel bruk selvadministrasjon. antall dager i uken der de rapporterte å bruke ONP i en tid da de følte at damping var begrenset på grunn av sosiale bekymringer eller innendørs restriksjoner (0-7).

Dataanalyseplan. Dataanalyser vil bli utført av Senterets Data Processing and Analysis Core (DPAC). Hovedforskningsspørsmålene fra de tre målene i den foreslåtte studien har samme struktur for dataanalyse. Før primæranalyser vil etterforskerne undersøke om baseline-karakteristika (f.eks. alvorlighetsgrad av nikotinavhengighet, demografi) er forskjellig mellom de fire studiegruppene. Eventuelle utvalgsegenskaper som skiller seg signifikant mellom randomiserte grupper vil bli inkludert i statistiske modeller for studieresultater. Alle relevante utfallsvariabler vil først bli undersøkt med utforskende/beskrivende statistiske analyser som fokuserer på å beskrive og forstå mønstre og fordelinger for alle relevante tiltak (f.eks. appellvurderinger, ønske om å bruke igjen).