Responsabilidade por abuso e apelo de produtos orais de nicotina

Os cigarros eletrônicos (CEs) têm sido o produto de tabaco não combustível com sabor predominante usado por jovens adultos desde 2014 (Ali et al. 2022) e são usados ​​desproporcionalmente por minorias sexuais/de gênero (SGM) (Buchting et al. 2017; Wheldon e outros 2019)). No entanto, é provável que os padrões mudem devido a: 1) restrições regulatórias crescentes sobre CE sem sabor de tabaco, e 2) o surgimento de novos produtos não medicinais de nicotina oral (ONP; por exemplo, bolsas e gomas) com palatabilidade aprimorada (por exemplo, sabor melhorado) (Lunell et al. 2022). Dados preliminares mostram que muitos jovens adultos usuários de cigarros eletrônicos sem intenção de parar de fumar percebem os ORA como meio secundário de consumo de nicotina quando a vaporização é proibida. Como o uso duplo de CE + ONP pode exacerbar a dependência da nicotina, aumentando a ingestão diária de nicotina, é importante identificar os fatores de apelo e risco de abuso de ORA em jovens adultos usuários de CE para informar regulamentos que previnam o uso duplo adverso em jovens. A concentração e os sabores de nicotina são dois supostos impulsionadores do apelo e da responsabilidade de abuso do ORA, uma vez que os ORA proporcionam uma absorção bucal substancial de nicotina (Lunell et al. 2022) e, como os CE, seus sabores provocam efeitos sensoriais agradáveis ​​(Goldenson et al. 2019; Leventhal et al. 2019; Leventhal et al. 2019; Leventhal et al. 2022). al. 2020). Certos sabores de ONP podem compensar os efeitos irritantes orais da nicotina através de efeitos refrescantes anestésicos (ONPs com sabor de menta com mentol), permitindo tolerabilidade de doses mais altas de nicotina. O tipo ONP também pode ser importante para o apelo ONP. Evidências iniciais (principalmente dados de pesquisas de interesse sobre o produto) sugerem que usuários adultos jovens de CE e adolescentes podem ter maior afinidade por chicletes de nicotina do que por bolsas, e o interesse em usar ORAs foi maior em certas populações vulneráveis, especialmente SGMs.

Os investigadores determinarão a responsabilidade de apelo e abuso (incluindo uso duplo) de ONPs de goma e bolsa em função do sabor (hortelã vs. fruta) e concentração de nicotina (goma 2 mg vs. 6 mg; bolsa 2 mg vs. 6 mg) entre CE exclusivo para adultos jovens usuários (N = 320; idades entre 21 e 25 anos). Os dados serão coletados por meio de sessões de estudo virtuais nas quais as residências dos participantes se tornarão “laboratórios remotos” (permitindo amostragem por cotas em todo o país). Seguindo uma orientação, os participantes serão randomizados para um dos dois tipos de ONP (goma ou bolsa) e concentrações de nicotina (baixa vs. alta), resultando em quatro grupos de estudo. A combinação aleatória de nicotina-ONP será então testada em: (i) um teste de apelo/atributo sensorial de visita única envolvendo autoadministração controlada de ONPs com sabor de menta e frutas; e (ii) duas avaliações de risco de abuso (uma para frutas e outra para hortelã), cada uma envolvendo uma sessão de autoadministração de ONP controlada em uma única visita e uso naturalístico de 1 semana pós-visita do respectivo ONP.

Visão geral do projeto. Os investigadores utilizarão um projeto experimental para determinar o apelo agudo e a probabilidade de abuso de ONPs de goma e bolsa entre jovens adultos usuários atuais de CE. Os dados serão coletados por meio de três sessões on-line com participantes de todos os EUA, nas quais suas próprias residências se tornarão um “laboratório remoto”. Após uma sessão de orientação, os participantes serão randomizados para um dos quatro grupos variados por tipo de produto (goma ou bolsa) e concentração de nicotina (baixa [2mg] ou alta [6mg]) e receberão esse tipo e nível de nicotina durante todo o protocolo. A sessão experimental 1 (sessão de apelo sensorial) coleta classificações de apelo e atributos sensoriais diretamente após a autoadministração de 2 variantes com sabor de fruta (por exemplo, frutas cítricas, romã) e 2 de menta (por exemplo, hortelã, gaultéria) de seu tipo de ONP/condição de nicotina em um única visita. A ordem dos 4 sabores estará em uma das 24 sequências possíveis atribuídas aleatoriamente para cada participante. A variante de fruta e a variante de hortelã com melhor classificação serão selecionadas para as duas sessões subsequentes. As sessões experimentais 2 e 3 (sessões de responsabilidade por abuso) envolvem autoadministração de 30 minutos de um ONP (ONP de fruta em uma sessão, ONP de hortelã em outra sessão; pedido contrabalançado) em sessões separadas após 18 horas de abstinência. As variáveis ​​​​dependentes incluirão retirada/supressão de impulso, efeitos subjetivos e indicadores econômicos comportamentais de valor de recompensa. Além disso, durante os 7 dias após cada visita da sessão de responsabilidade por abuso, os participantes relatarão o uso naturalista do mesmo produto (um fornecimento gratuito de 30 peças de cada produto que foi administrado na sessão anterior de responsabilidade por abuso será fornecido aos participantes para usar anúncios lib).

Justificativa para Métodos. (Justificativa geral do projeto) Justificativa para o protocolo de apelação em duas partes + responsabilidade por abuso: Com base na integração de paradigmas que os investigadores desenvolveram para avaliar a responsabilidade por abuso e apelação dos CEs, um protocolo de duas partes será usado. A primeira sessão experimental (sessão de Apelo Sensorial) no design proposto fornece informações sobre os atributos sensoriais da experiência do usuário que impulsionam o apelo de diferentes sabores. Dado que vários produtos (quatro) são testados numa única visita e as classificações de apelo são recolhidas imediatamente durante a utilização, as diferenças entre os sabores são motivadas pela experiência sensorial e não podem ser atribuídas a diferenças motivadas pelos efeitos neurofarmacológicos da nicotina. Por outro lado, as sessões experimentais de Responsabilidade por Abuso (Sessões 2 a 3) testam um único produto com sabor dentro de uma sessão, o que fornecerá uma fonte mais rica de informações sobre o uso e a valorização dos ONPs devido à combinação dos efeitos sensoriais e neurofarmacológicos.

Justificativa do planejamento fatorial misto. Embora um projeto totalmente dentro dos participantes proporcionasse o maior poder para detectar divergências entre as condições do produto, sessões de estudo de responsabilidade por abuso de 8 horas seriam muito pesadas e monótonas para manter o envolvimento consistente dos participantes. Um desenho fatorial misto permite poder estatístico suficiente para estimar o impacto das variáveis ​​do estudo sem sobrecarregar os participantes.

Justificativa do período de monitoramento de 7 dias. Dada a vigilância limitada (ou seja, apenas bolsas de nicotina avaliadas no NYTS, nenhuma medida de novos ONs no PATH ou NSDUH) desses novos ONs não medicinais, e para entender melhor como os jovens adultos podem usar esses produtos em conjunto com seu CE, os investigadores incluem breves pesquisas diárias (aproximadamente 2 minutos) avaliando o uso de ORA e o uso em situações em que a vaporização é restrita. Isto fornecerá dados muito necessários sobre a responsabilidade de dupla utilização de ORA e CE na ecologia natural e permitirá avaliar se o uso varia de acordo com o tipo de ORA, sabor e concentração de nicotina. Os investigadores são bem versados ​​na utilização de períodos de monitoramento remoto para examinar padrões de uso naturalístico de comportamentos de uso de produtos de CE e politabaco entre adultos jovens.

Justificativa para o tipo e características do produto. Justificativa de sabores. Os investigadores poderiam ter se concentrado em um constituinte aromatizante específico (por exemplo, mentol, vanilina) e elaborado um estudo em torno da manipulação da presença ou concentração desse constituinte para isolar seu efeito. No entanto, mais de 120 constituintes aromatizantes diferentes foram identificados em ORAs, incluindo até 25 constituintes aromatizantes dentro de um único sabor característico (por exemplo, baga) que se combinam para criar o perfil sensorial. Conseqüentemente, a desagregação de constituintes específicos não seria representativa dos sabores caracterizadores da ORA vendidos no mercado, e a FDA tem historicamente regulamentado de acordo com o sabor caracterizante, e não com constituintes específicos. O núcleo dos métodos TCORS fará uma análise de constituintes aromatizantes que fornecerá dados contextuais sobre esta questão. Entre os sabores característicos, os investigadores centram-se na fruta e na menta porque são as categorias de sabor CE preferidas entre os AYAs e os indivíduos que não conhecem tabaco, (King et al. 2018) e os dados da pesquisa sugerem que o interesse nos ORA destes sabores é elevado (ver acima) .

Justificativa das concentrações de nicotina. Os investigadores incluem 2 mg vs. 6 mg de nicotina devido à proeminência dessas concentrações no mercado de ONP. No entanto, existem ONPs atualmente disponíveis com concentrações de nicotina substancialmente mais elevadas (>20 mg). Embora muitos usuários de ONP relatem aumentar sua dose de ONP depois de se acostumarem com as sensações do uso de ONP, a maioria acha os efeitos orais irritantes da nicotina desconfortáveis ​​no início. Como os participantes do estudo não conhecem ONP, é indicado começar com essas duas doses (que são de faixa baixa e moderada). Os investigadores também consideraram a inclusão de produtos correspondentes sem nicotina. No entanto, a ausência de tais produtos comercializados exigiria alternativas imperfeitamente combinadas (por exemplo, gomas de confeitaria) e não avançaria de forma útil no objetivo principal de fornecer informações diretamente relevantes para a tomada de decisões da FDA, porque a FDA-CTP não regulamenta tais produtos.

Justificativa dos tipos ONP. Os investigadores selecionaram chicletes e bolsas de nicotina porque um amplo marketing da indústria está sendo direcionado a ambos os produtos. O Centro inclui o monitoramento de produtos adicionais de nicotina (incluindo pastilhas) e se eles se tornarem altamente populares, os investigadores adicionarão avaliações laboratoriais por meio do mecanismo CEC/RRP do Centro.

Elegibilidade, (ver seção de inclusão/exclusão)

Procedimentos

Triagem inicial. Os anúncios conterão números de telefone de assistentes de pesquisa (RAs), um código QR e um link direto para um avaliador de estudo on-line. Os participantes potencialmente elegíveis são contatados pelos ARs para realizar uma triagem telefônica detalhada para confirmar todos os critérios de elegibilidade de autorrelato. Os participantes elegíveis terão uma sessão de orientação agendada a ser conduzida pelo Zoom para fornecer consentimento informado.

Sessão de Orientação (Consentimento). Antes da orientação, os participantes receberão suprimentos pelo correio, inclusive para a coleta de um teste de urina de base do uso recente de nicotina, envolvendo tiras de teste que fornecem estimativas semiquantitativas de equivalentes totais de nicotina (TNEs) de nicotina e metabólitos de nicotina (níveis de 0-14; >1 exigido para elegibilidade). No início da orientação, será confirmada a presença de um computador, laptop, tablet ou dispositivo similar com câmera funcional, microfone, áudio e Internet para responder às pesquisas REDCap. Depois de confirmar a idade e obter o consentimento informado digital, o teste de nicotina na urina será coletado e (se positivo), os participantes serão solicitados a garantir que os produtos do estudo enviados aos participantes serão mantidos em local seguro, longe do alcance de crianças, animais e menores. e usado apenas para o estudo de pesquisa. Em seguida, serão concluídas medidas de autorrelato de dados demográficos e histórico de uso de produtos de tabaco. Por fim, os participantes serão agendados para suas próximas visitas experimentais e lembrados que a abstinência de nicotina de 18 horas é necessária e será confirmada pela urina em cada visita. Para fornecer algum controle sobre as flutuações diárias no desejo e abstinência de nicotina e para facilitar a adesão ao requisito de abstinência, serão feitos esforços para completar as visitas do estudo para as quais a abstinência é necessária nas horas da manhã (∼8h00-11h00) , perto da hora de acordar.

Randomização para tipo de ONP e nicotina. Os participantes serão randomizados em uma condição de produto (goma ou bolsa) e um nível de nicotina (alto ou baixo) estratificado por região (Sul, Oeste, Centro-Oeste, Nordeste) e status SGM, que determinará os produtos usados ​​nas próximas 3 visitas.

Fornecimento de materiais de estudo da sessão de recurso. Os investigadores enviarão aos participantes um pacote que incluirá produtos ONP "cegos" (ou seja, os produtos randomizados serão colocados em saquinhos etiquetados com números indicando cada produto), dispositivo de monóxido de carbono exalado remotamente (eCO; Covita) para verificação bioquímica de tabaco não combustível uso, amostra de nicotina na urina e tira de teste e teste de gravidez (conforme apropriado), saco para descarte do produto com fita adesiva, produtos de limpeza e materiais para devolução de amostras salivares. O dispositivo eCo é um dispositivo remoto que se conecta ao dispositivo de telefone celular dos participantes (Android e iOS) e permite a bioverificação remota do status de tabagismo (ver D.5.e para valores de corte de eCO). Os investigadores seguirão todas as proteções contra riscos de segurança para as diretrizes de transporte de produtos por agências de remessa e entrega. Como este estudo não envolve vendas de produtos de tabaco e os produtos são fornecidos apenas para uso em pesquisa, ele está isento das regulamentações da FDA que se aplicam ao transporte de produtos de tabaco para fins comerciais. Os RAs do estudo rastrearão o pacote durante o envio e informarão o participante sobre quaisquer atualizações (ou seja, atrasos, chegada estimada, etc.) por telefone/texto. Como em pesquisas anteriores, todos os produtos de amostra serão claramente rotulados: “CONTÉM PRODUTOS DE TABACO, PARA SER RECEBIDO E USADO POR PESSOA COM 21 ANOS DE IDADE OU MAIS. SOMENTE PARA USO DE PESQUISA, NÃO PARA USO PESSOAL." Após o recebimento dos materiais do estudo, a equipe do estudo entrará em contato com o participante dentro de 48 horas para agendar a primeira sessão experimental. Nas pesquisas anteriores dos investigadores que forneceram vários produtos de CE (N = 439 sessões experimentais), nenhum pacote de estudo foi aberto antes das sessões experimentais.

Sessão de Apelação ONP. Depois de confirmar a privação de nicotina (redução semiquantitativa em> 1 nível de TNE e ECO respiratório de> 4 ppm), os participantes receberão o procedimento de teste de apelo com 4 ONPs diferentes (2 hortelã, 2 frutas) em ordem aleatória como no trabalho anterior (por exemplo, , Leventhal et al. Cada ensaio ONP envolve um período de administração de 5 minutos no qual o produto é colocado na boca (mastigado [somente chiclete] e estacionado entre o lábio e a gengiva, conforme instruções da embalagem), seguido por um período de avaliação de 2 minutos (avaliação de apelo e sensorial atributos; veja as medidas de resultados abaixo) e, em seguida, um intervalo entre testes com bochechos com água. Todos os produtos serão rotulados com uma letra e nenhuma informação de identificação sobre o sabor do produto será fornecida aos participantes (ou seja, o participante é cego). Antes da administração do primeiro produto, os participantes verão um vídeo demonstrando os procedimentos de administração. Este desenho de estudo foi testado pelos investigadores com ONPs e foi implementado com sucesso com ECs (mais de 20 soluções de ECs fornecidas e avaliadas quanto ao apelo/características sensoriais) em mais de 400 sessões remotas sem eventos adversos.

Fornecimento de materiais de estudo para sessões de responsabilidade por abuso. Cada pacote incluirá 31 peças/saquetas de frutas ou menta ONPs de melhor classificação do participante (ou seja, variante de sabor com a pontuação composta de maior apelo; veja abaixo). Novos kits de coleta de nicotina salivar, copos de urina e teste de gravidez (conforme apropriado) e outros materiais de estudo (por exemplo, saco para descarte de produtos com fita adesiva, materiais de limpeza, materiais de devolução para amostras salivares).

Sessões Experimentais (Visitas de Estudo 2 - 3). Os participantes realizarão duas sessões separadas de responsabilidade por abuso de produto único (uma fruta, uma hortelã; pedido contrabalançado entre os participantes). Após confirmação da privação de nicotina (por TNE e COe na urina). A seguir, a retirada e os impulsos da administração pré-ONP serão avaliados. Os participantes utilizarão então o ONP da sessão por 30 minutos, conforme protocolo estruturado adaptado de Houtsmuller et al. (2001) para nicotina terapêutica. Neste, o participante é informado a manter o ONP na boca durante todos os 30 min. Como na(s) sessão(ões) anterior(es), seguindo os procedimentos de mascar (somente chiclete) e estacionar, enquanto é incentivado a mover o ONP na boca para onde for mais confortável. Em seguida (fase pós-administração), os participantes concluirão a retirada e solicitarão medidas de acompanhamento e outros questionários para avaliar domínios específicos relevantes para a responsabilidade de abuso (ver descrição abaixo). Período de monitoramento naturalístico de 7 dias: Finalmente, no final da sessão, os participantes serão instruídos de que podem usar o mínimo ou o máximo de peças fornecidas da sessão ONP durante os próximos 7 dias (máximo de 30 peças fornecidas aos participantes). Os participantes relatarão qualquer uso por meio de pesquisas eletrônicas diárias avaliando frequência (por exemplo, número de peças por dia)/quantidade (por exemplo, total de peças usadas durante o período de monitoramento)/local de uso (por exemplo, locais livres de vape, quando o CE não estiver disponível) . Uma pergunta específica perguntará "Quantas vezes você usou o ONP em locais onde normalmente não poderia ou não iria vaporizar, como no trabalho, em ambientes fechados ou em outros locais "livres de fumaça/vapor"?".

Medidas. Medidas de orientação. As características do participante (dados demográficos, histórico de vaporização (Leventhal et al. 2019), histórico de tabagismo (Leventhal et al. 2019), dependência de vaporização (Tackett et al. 2021), sabores preferidos, etc. de acordo com o PhenX Toolkit) serão avaliadas durante a sessão de orientação. As atualizações de medidas necessárias devido às mudanças do mercado (por exemplo, novos tipos de sabores) serão adicionadas e desenvolvidas de acordo com o MMC.

Avaliações de apelo e sensoriais. Os investigadores usarão as medidas de apelo e qualidade sensorial usadas nos Drs. Leventhal e os paradigmas atuais de Monterosso que avaliam o apelo e os atributos sensoriais dos CEs. Os participantes avaliarão o produto em escalas visuais analógicas (variação de 0 a 100) com respostas às seguintes 3 questões de apelo e 4 questões de atributos sensoriais: (1) “O quanto você gostou do [ONP]?”; (2) “Quanto você não gostou do [ONP]?”; (3) “Você usaria este [produto] novamente?”; (4) “Quão doce foi o [ONP]?”; (5) Quão amargo foi o [ONP]? (6) “O quanto você gostou da sensação na boca do [ONP]?”; 7) “Quão irritante ou doloroso foi o [ONP] na sua boca?”. As âncoras de classificação incluem “de forma alguma” e “extremamente” para cada medida, exceto usar novamente (“de forma alguma” e “definitivamente”). As classificações de gostar, não gostar (pontuação reversa) e disposição para usar novamente representam medidas de apelo relacionadas, mas não redundantes. Assim, uma pontuação composta de recurso será baseada na média destas 3 classificações por trabalho anterior (por exemplo, Leventhal et al., 2019). As classificações sensoriais serão analisadas separadamente de acordo com análises fatoriais anteriores de classificações de estudos de apelo da CE, indicando que os itens de apelo partilhavam um fator comum, enquanto os atributos sensoriais eram carregados em fatores específicos de itens distintos.

Abuso e responsabilidade de dupla utilização. Todos os itens serão adaptados para a linguagem ONP (ou seja, substituir vaping/smoking por descritores ONP). Abstinência/supressão de impulso (pré e pós administração) Escala de abstinência de nicotina (NWS). A abstinência de nicotina usará uma versão validada de 8 itens da Escala de Abstinência de Nicotina, avaliando raiva/irritabilidade, ansiedade, humor deprimido, inquietação/dificuldade de concentração, aumento de apetite classificado como experimentado agora em uma escala de 0 (nenhum/nem um pouco) - 4 (grave/extremamente) e resumido. Breve Questionário de Vaping Urges (QVU-Brief) (Cox et al., 2001). O QVU-brief é uma medida de autorrelato de 10 itens com itens classificados de 1 (discordo totalmente) a 7 (concordo totalmente) neste momento, que é administrado antes e depois da administração e produz uma pontuação composta de soma. Efeitos subjetivos (pós-administração). Questionário de Efeitos de Drogas (DEQ) (Morean et al., 2019). Uma versão modificada do DEQ será usada para avaliar respostas agudas ao ONP em escalas visuais analógicas (variação, 0 "de forma alguma" - 100 "extremamente"). Os itens avaliam gostar/querer (a média de "Sinto bons efeitos do [ONP]", "Quero mais daquele [ONP] que recebi", "Sinto a força do [ONP]" e "Gosto do [ONP] efeito ONP]").

A Tarefa de Compra ONP (Cassidy et al., 2020) avaliará a demanda econômica autodeclarada em unidades ONP (pedaços de goma ou bolsas). Seguindo um protocolo previamente validado (usado no estudo piloto dos investigadores), as tarefas de compra serão concluídas para o ONP fornecido durante essa visita. Os participantes indicarão a quantidade do produto que comprariam para consumo em um “dia típico” sem oportunidade de economizar nada não consumido) em uma série de preços por unidade. Seguindo Mackillop et al 2008113, os seguintes preços unitários serão incluídos: $ 0, $ 0,01, $ 0,05, $ 0,13, $ 0,25, $ 1, $ 2, $ 3, $ 4, $ 5, $ 6, $ 11, $ 35, $ ​​70, $ 140, $ 280, $ 560 e $ 1120. Eles completarão esta tarefa em dois cenários e completarão dois cenários hipotéticos (1) Outros com restrição de nicotina, quando não estiverem envolvidos com outros produtos de nicotina acessíveis; e (2) Vaping sem restrições à especificação alternativa de que eles têm acesso gratuito ($ 0; ou seja, sem custo de uso) ao seu vape preferido. Os participantes serão instruídos a imaginar um dia típico, que pode ou não incluir períodos em que a vaporização é proibida ou desconfortável. Resultados: Quatro medidas serão derivadas de cada condição de tarefa: Omax (o gasto total máximo na substância), Pmax (o preço pelo qual o gasto foi mais alto), "intensidade" (consumo a $ 0) e elasticidade da demanda (uma medida derivada indicando a intensidade com que a procura cai em função do preço). A elasticidade será estimada seguindo Hursh e Silberberg 2008.114 ajustando a função de demanda logQ = logQ0 + k(e-aPs - 1) onde Q0 é a quantidade "comprada" a $ 0, Ps é o preço se a demanda não mudou de Q0, k é uma constante entre os participantes com base no melhor ajuste ao consumo médio, e a é um parâmetro de ajuste individualizado que captura a sensibilidade ao preço (elasticidade). Uma vez que a intensidade, o Omax e a elasticidade foram observados como os mais preditivos do uso e da dependência da nicotina numa meta-análise recente (González-Roz et al., 2019), estes serão considerados os três principais índices de procura. Responsabilidade de dupla utilização. Questionário de Responsabilidade de Dupla Utilização (DULQ). Os participantes são instruídos a considerar os momentos em que desejam vaporizar, mas estão em algum lugar onde não sentem que podem", "Até que ponto o [ONP que você usou hoje] é uma alternativa atraente para usar durante esses períodos?", e "Quão disposto você estaria em experimentar [o ONP] em uma situação em que não pudesse vaporizar?" (é calculada uma pontuação média de 0 a 7, 'nada' a 'frequentemente'). A tarefa de compra ONP é uma diferença irrestrita versus restrita. Omax, Pmax, intensidade e elasticidade da demanda serão subtraídos dos respectivos valores da variante restrita para fornecer um índice de valor de recompensa de uso duplo.

Período de monitoramento naturalístico. O uso naturalístico dos ONPs fornecidos (30 peças/participante; ~4 peças disponíveis/dia) durante os 7 dias será realizado após cada Sessão de Responsabilidade por Abuso, com uma breve pesquisa diária perguntando quantas peças eles usaram naquele dia e quantas peças eles têm deixados pela contagem e se usaram ou não em um local interno sem vapor ou porque queriam ocultar o uso de nicotina devido a preocupações sociais. A autoadministração geral é avaliada pelo número total de unidades/bolsas utilizadas (intervalo: 0-30). Autoadministração de dupla utilização. o número de dias da semana em que relataram usar o ONP em um período em que sentiram que a vaporização estava restrita devido a preocupações sociais ou restrições internas (0-7).

Plano de Análise de Dados. As análises dos dados serão realizadas pelo Núcleo de Processamento e Análise de Dados (DPAC) do Centro. As principais questões de pesquisa dos três Objetivos do estudo proposto possuem a mesma estrutura para análise de dados. Antes das análises primárias, os investigadores examinarão se as características iniciais (por exemplo, gravidade da dependência de nicotina, dados demográficos) diferem entre os quatro grupos de estudo. Quaisquer características da amostra que difiram significativamente entre os grupos randomizados serão incluídas nos modelos estatísticos dos resultados do estudo. Todas as variáveis ​​de resultados relevantes serão examinadas primeiro com análises estatísticas exploratórias/descritivas que se concentram na descrição e compreensão de padrões e distribuições para todas as medidas relevantes (por exemplo, classificações de apelo, desejo de usar novamente).