Responsabilità per abuso e ricorso contro i prodotti a base di nicotina orale

Le sigarette elettroniche (EC) sono state il prodotto del tabacco non combustibile aromatizzato predominante utilizzato dai giovani adulti dal 2014 (Ali et al. 2022) e sono utilizzate in modo sproporzionato dalle minoranze sessuali/di genere (SGM) (Buchting et al. 2017; Wheldon et al. 2019)). Tuttavia, è probabile che i modelli cambino a causa di: 1) crescenti restrizioni normative sugli EC non aromatizzati al tabacco e 2) l'emergere di nuovi prodotti orali non medicinali a base di nicotina (ONP; ad esempio buste e gomme da masticare) con maggiore appetibilità (ad esempio, aroma migliorato) (Lunell et al. 2022). I dati preliminari mostrano che molti giovani adulti utilizzatori di sigarette elettroniche senza alcuna intenzione di smettere di svapare percepiscono gli ONP come mezzo secondario di consumo di nicotina quando lo svapo è vietato. Poiché il duplice uso EC+ONP potrebbe esacerbare la dipendenza dalla nicotina aumentando l’assunzione giornaliera di nicotina, è importante identificare i fattori che determinano l’attrattiva dell’ONP e la responsabilità di abuso nei giovani utilizzatori adulti di EC per informare le normative che prevengono il duplice uso avverso nei giovani. La concentrazione e gli aromi della nicotina sono due presunti fattori che determinano l'attrattiva degli ONP e la predisposizione all'abuso, dato che gli ONP forniscono un sostanziale assorbimento di nicotina per via orale (Lunell et al. 2022) e, come gli EC, i loro aromi suscitano effetti sensoriali piacevoli (Goldenson et al. 2019; Leventhal et al.2020). Alcuni aromi ONP possono compensare gli effetti irritanti orali della nicotina attraverso effetti rinfrescanti anestetizzanti (ONP aromatizzati alla menta con mentolo), consentendo la tollerabilità di dosi più elevate di nicotina. Anche il tipo ONP può essere importante per il ricorso all'ONP. Le prove iniziali (principalmente dati del sondaggio sull’interesse del prodotto) suggeriscono che i giovani utilizzatori di EC e gli adolescenti potrebbero avere una maggiore affinità per le gomme alla nicotina rispetto alle buste, e l’interesse nell’uso degli ONP era maggiore in alcune popolazioni vulnerabili, in particolare gli SGM.

Gli investigatori determineranno l'attrattiva e la responsabilità dell'abuso (incluso il duplice uso) di gomme da masticare e sacchetti ONP in funzione del sapore (menta vs frutta) e della concentrazione di nicotina (gomma da 2 mg rispetto a 6 mg; busta 2 mg rispetto a 6 mg) tra i giovani adulti esclusivi CE utenti (N = 320; età 21-25). I dati verranno raccolti tramite sessioni di studio virtuali in cui le residenze dei partecipanti diventeranno "laboratori remoti" (consentendo il campionamento di quote a livello nazionale). Seguendo un orientamento, i partecipanti verranno randomizzati a uno dei due tipi di ONP (gomma o busta) e concentrazioni di nicotina (bassa vs alta), risultando in quattro gruppi di studio. La combinazione randomizzata nicotina-ONP verrà quindi testata in: (i) un test di attrazione/attributo sensoriale a visita singola che prevede l'autosomministrazione controllata di ONP aromatizzati alla menta e alla frutta; e (ii) due valutazioni di responsabilità da abuso (una per la frutta, una per la menta), ciascuna comprendente una sessione di autosomministrazione ONP controllata a visita singola e un uso naturalistico post-visita di 1 settimana del rispettivo ONP.

Panoramica del progetto. I ricercatori utilizzeranno un disegno sperimentale per determinare l'attrattiva acuta e la predisposizione all'abuso di ONP per gomme da masticare e buste tra i giovani adulti che utilizzano attualmente CE. I dati verranno raccolti tramite tre sessioni online con partecipanti provenienti da tutti gli Stati Uniti in cui le loro residenze diventeranno un "laboratorio remoto". Dopo una sessione di orientamento, i partecipanti verranno randomizzati in uno dei quattro gruppi diversi in base al tipo di prodotto (una gomma o una busta) e alla concentrazione di nicotina (bassa [2 mg] o alta [6 mg]) e riceveranno quel tipo e il livello di nicotina durante l'intero protocollo. La sessione sperimentale 1 (sessione Appello sensoriale) raccoglie valutazioni, attrattiva e attributi sensoriali direttamente dopo l'autosomministrazione di 2 varianti aromatizzate alla frutta (ad esempio, agrumi, melograno) e 2 alla menta (ad esempio, menta verde, wintergreen) del loro tipo ONP/condizione di nicotina in un visita unica. L'ordine dei 4 gusti sarà in una delle 24 possibili sequenze assegnate casualmente a ciascun partecipante. La variante alla frutta e la variante alla menta con il punteggio più alto verranno selezionate per le due sessioni successive. Le sessioni sperimentali 2 e 3 (sessioni di responsabilità per abuso) prevedono l'autosomministrazione di 30 minuti di un ONP (ONP di frutta in una sessione, ONP di menta in un'altra sessione; ordine controbilanciato) in sessioni separate dopo 18 ore di astinenza. Le variabili dipendenti includeranno la soppressione dell'astinenza/impulso, gli effetti soggettivi e gli indicatori economici comportamentali del valore della ricompensa. Inoltre, per i 7 giorni successivi alla visita di ciascuna sessione di responsabilità da abuso, i partecipanti riferiranno sull'uso naturalistico dello stesso prodotto (ai partecipanti verrà fornita gratuitamente una fornitura di 30 pezzi di ciascun prodotto somministrato nella precedente sessione di responsabilità da abuso da utilizzare lib).

Motivazione dei metodi. (Motivazione generale della progettazione) Motivazioni per il protocollo di ricorso in due parti + responsabilità per abuso: Sulla base dell'integrazione dei paradigmi che i ricercatori hanno sviluppato per valutare la responsabilità di abuso e il ricorso delle CE, verrà utilizzato un protocollo in due parti. La prima sessione sperimentale (sessione Sensory Appeal) nel progetto proposto fornisce informazioni sugli attributi sensoriali dell'esperienza dell'utente che guidano il fascino di diversi sapori. Dato che più prodotti (quattro) vengono testati in una singola visita e le valutazioni di attrazione vengono raccolte immediatamente durante l’uso, le differenze tra i gusti sono guidate dall’esperienza sensoriale e non possono essere attribuite a differenze guidate dagli effetti neurofarmacologici della nicotina. Al contrario, le sessioni sperimentali di Abuse Liability (Sessioni 2 - 3) testano un singolo prodotto aromatizzato all'interno di una sessione, che fornirà una fonte più ricca di informazioni sull'uso e sulla valutazione degli ONP grazie alla combinazione degli effetti sensoriali e neurofarmacologici.

Giustificazione del disegno fattoriale misto. Mentre una progettazione completamente intra-partecipante fornirebbe il massimo potere di rilevare divergenze tra le condizioni del prodotto, 8 sessioni di studio sulla responsabilità da abuso di più ore sarebbero troppo onerose e monotone per mantenere un coinvolgimento coerente dei partecipanti. Un disegno fattoriale misto consente un potere statistico sufficiente per stimare l’impatto delle variabili di studio senza sovraccaricare i partecipanti.

Giustificazione del periodo di monitoraggio di 7 giorni. Data la sorveglianza limitata (vale a dire, solo buste di nicotina valutate nel NYTS, nessuna misurazione di nuovi ONP in PATH o NSDUH) di questi nuovi ONP non medicinali e per comprendere meglio come i giovani adulti possono utilizzare questi prodotti insieme alla loro CE, i ricercatori includono brevi sondaggi giornalieri (circa 2 minuti) che valutano l'uso di ONP e l'uso in situazioni in cui lo svapo è limitato. Ciò fornirà i dati più importanti sulla responsabilità del duplice uso degli ONP e degli EC nell’ecologia naturale e consentirà di valutare se l’uso varia in base al tipo di ONP, al sapore e alla concentrazione di nicotina. I ricercatori sono esperti nell'utilizzo di periodi di monitoraggio remoto per esaminare i modelli di utilizzo naturalistico dei comportamenti di consumo di prodotti del tabacco e di polibacco tra i giovani adulti.

Motivazione della tipologia e delle caratteristiche del prodotto. Giustificazione dei sapori. I ricercatori avrebbero potuto concentrarsi su un particolare costituente aromatizzante (ad esempio, mentolo, vanillina) e progettare uno studio sulla manipolazione della presenza o della concentrazione di quel costituente per isolarne l'effetto. Tuttavia, negli ONP sono stati identificati più di 120 diversi componenti aromatizzanti, inclusi fino a 25 componenti aromatizzanti all'interno di un singolo aroma caratterizzante (ad esempio frutti di bosco) che si combinano per creare il profilo sensoriale. Pertanto, la disaggregazione di particolari costituenti non sarebbe rappresentativa degli aromi caratterizzanti ONP venduti sul mercato e la FDA storicamente ha regolamentato in base all'aroma caratterizzante piuttosto che a particolari costituenti. Il nucleo dei metodi TCORS effettuerà un'analisi dei costituenti aromatizzanti che fornirà dati contestuali su questo problema. Tra gli aromi caratterizzanti, i ricercatori si concentrano su frutta e menta perché sono le categorie di aromi CE preferite tra gli AYA e gli individui naïve al tabacco (King et al. 2018) e i dati dell'indagine che suggeriscono che l'interesse per gli ONP di questi aromi è elevato (vedi sopra) .

Giustificazione delle concentrazioni di nicotina. I ricercatori hanno incluso 2 mg contro 6 mg di nicotina a causa dell'importanza di queste concentrazioni sul mercato ONP. Tuttavia, attualmente sono disponibili ONP con una concentrazione di nicotina sostanzialmente più elevata (>20 mg). Mentre molti consumatori di ONP riferiscono di aumentare la dose di ONP dopo essersi abituati alle sensazioni dell'uso di ONP, la maggior parte trova inizialmente fastidiosi gli effetti irritanti della nicotina per via orale. Poiché i partecipanti allo studio sono naïve all'ONP, è indicato iniziare con queste due dosi (che sono un intervallo basso e uno moderato). I ricercatori hanno considerato anche l'inclusione di prodotti abbinati senza nicotina. Tuttavia, l’assenza di tali prodotti commercializzati richiederebbe alternative non perfettamente abbinate (ad esempio, gomme da masticare) e non porterebbe avanti in modo utile l’obiettivo primario di fornire informazioni direttamente rilevanti per il processo decisionale della FDA perché FDA-CTP non regola tali prodotti.

Giustificazione dei tipi ONP. I ricercatori hanno selezionato gomme da masticare e buste alla nicotina perché attualmente entrambi i prodotti sono oggetto di un vasto marketing industriale. Il Centro prevede il monitoraggio di ulteriori prodotti a base di nicotina (comprese le pastiglie) e, se emergono come molto popolari, gli investigatori aggiungeranno valutazioni di laboratorio attraverso il meccanismo CEC/RRP del Centro.

Idoneità (vedere la sezione inclusione/esclusione)

Procedure

Screening iniziale. Gli annunci conterranno i numeri di telefono degli assistenti di ricerca (RA), un codice QR e un collegamento diretto a uno screening di studio online. I partecipanti potenzialmente idonei vengono contattati dalle RA per condurre uno screening telefonico dettagliato per confermare tutti i criteri di idoneità dell'autosegnalazione. Ai partecipanti idonei verrà programmata una sessione di orientamento da condurre su Zoom per fornire il consenso informato.

Sessione di orientamento (consenso). Prima dell'orientamento, ai partecipanti verranno spediti i materiali necessari per raccogliere un test delle urine di base relativo al recente consumo di nicotina che prevede l'uso di strisce reattive che forniscono stime semiquantitative degli equivalenti totali di nicotina (TNE) della nicotina e dei suoi metaboliti (livelli 0-14; >1 richiesto per l'idoneità). All'inizio dell'orientamento, verrà confermata la presenza di un computer, laptop, tablet o dispositivo simile con fotocamera, microfono, audio e Internet funzionanti per completare i sondaggi REDCap. Dopo aver confermato l'età e ottenuto il consenso informato digitale, verrà raccolto il test della nicotina nelle urine e (se positivo), ai partecipanti verrà chiesto di assicurarsi che i prodotti dello studio spediti ai partecipanti saranno conservati in un luogo sicuro lontano da bambini, animali e minori e utilizzato solo per lo studio di ricerca. Successivamente verranno completate le misurazioni self-report dei dati demografici e della storia di utilizzo dei prodotti del tabacco. Infine, ai partecipanti verrà programmata la prossima visita sperimentale e verrà ricordato che è necessaria un'astinenza da nicotina per 18 ore e che sarà confermata dall'urina per ogni visita. Per fornire un certo controllo sulle fluttuazioni giornaliere del desiderio e dell'astinenza da nicotina e per facilitare l'adesione ai requisiti di astinenza, verranno compiuti sforzi per completare quelle visite di studio per le quali è richiesta l'astinenza nelle ore mattutine (∼ 8:00-11:00) , vicino all'ora del risveglio.

Randomizzazione al tipo ONP e alla nicotina. I partecipanti verranno randomizzati in una condizione del prodotto (gomma o busta) e un livello di nicotina (alto o basso) stratificato per regione (sud, ovest, Midwest, nord-est) e stato SGM, che determinerà i prodotti utilizzati per il prossimo 3 visite.

Fornitura di materiali di studio sulla sessione di appello. Gli investigatori invieranno ai partecipanti un pacco che includerà i prodotti ONP "in cieco" (vale a dire, i prodotti randomizzati saranno collocati in buste etichettate con numeri che indicano ciascun prodotto), un dispositivo di monossido di carbonio esalato a distanza (eCO; Covita) per la verifica biochimica del tabacco non combustibile utilizzo, campione di urina di nicotina e striscia reattiva e test di gravidanza (a seconda dei casi), sacchetto per lo smaltimento del prodotto con nastro con sigillo antimanomissione, prodotti per la pulizia e materiali per la restituzione dei campioni salivari. Il dispositivo eCo è un dispositivo remoto che si collega al dispositivo cellulare dei partecipanti (sia Android che iOS) e consente la bioverifica remota dello stato di fumatore (vedere D.5.e per i valori eCO soppressi). Gli investigatori seguiranno tutte le protezioni dai rischi per la sicurezza per le linee guida sul trasporto del prodotto da parte delle agenzie di spedizione e dei corrieri. Poiché questo studio non riguarda la vendita di prodotti del tabacco e i prodotti sono forniti solo a scopo di ricerca, è esente dalle normative FDA che si applicano al trasporto di prodotti del tabacco per scopi commerciali. Gli RA dello studio tracceranno il pacco durante la spedizione e informeranno il partecipante di eventuali aggiornamenti (ad esempio ritardi, arrivo previsto, ecc.) tramite telefono/SMS. Come nella ricerca precedente, tutti i prodotti campione saranno chiaramente etichettati: "CONTIENE PRODOTTI DEL TABACCO, CHE DEVONO ESSERE RICEVUTI E UTILIZZATI DA UNA PERSONA DI ETÀ OLTRE 21 ANNI. SOLO PER USO DI RICERCA, NON PER USO PERSONALE." Una volta ricevuto il materiale di studio, il team di studio contatterà il partecipante entro 48 ore per programmare la prima sessione sperimentale. Nella ricerca precedente degli investigatori che prevedeva vari prodotti CE (N = 439 sessioni sperimentali), nessun pacchetto di studio è stato aperto prima delle sessioni sperimentali.

Sessione di appello dell'ONP. Dopo aver confermato la deprivazione da nicotina (riduzione semiquantitativa di >1 livello di TNE e eCO respiratoria >4 ppm), ai partecipanti verrà somministrata la procedura del test di appello con 4 diversi ONP (2 menta, 2 frutti) in ordine casuale come nel lavoro precedente (ad es. , Leventhal et al. Ciascuna prova ONP prevede un periodo di somministrazione di 5 minuti in cui il prodotto viene messo in bocca (masticato [solo gomma] e parcheggiato tra il labbro e la gengiva, secondo le istruzioni sulla confezione), seguito da un periodo di valutazione di 2 minuti (valutazione dell'attrattiva e della valutazione sensoriale attributi; vedere le misure dei risultati di seguito) e poi un intervallo tra le prove di un risciacquo con acqua di 2 minuti. Tutti i prodotti saranno etichettati con una lettera e ai partecipanti non verrà fornita alcuna informazione identificativa sul sapore del prodotto (ovvero, il partecipante è cieco). Prima della somministrazione del primo prodotto, ai partecipanti verrà mostrato un video che mostra le procedure di somministrazione. Questo disegno di studio è stato pilotato dai ricercatori con ONP ed è stato implementato con successo con EC (oltre 20 soluzioni EC fornite e valutate per caratteristiche attrattive/sensoriali) in oltre 400 sessioni remote senza eventi avversi.

Fornitura di materiali di studio sulla sessione sulla responsabilità in caso di abuso. Ogni confezione includerà 31 pezzi/buste degli ONP di frutta o menta più apprezzati dal partecipante (ovvero, la variante di sapore con il punteggio composito di attrazione più alto; vedere di seguito). Nuovi kit per la raccolta della nicotina salivare, coppette per l'urina e test di gravidanza (a seconda dei casi) e altri materiali di studio (ad es. sacchetto per lo smaltimento del prodotto con nastro adesivo antimanomissione, prodotti per la pulizia, materiali per la restituzione di campioni salivari).

Sessioni sperimentali (Visite di studio 2 - 3). I partecipanti completeranno due sessioni separate sulla responsabilità per abuso di un singolo prodotto (un frutto, una menta; ordine controbilanciato tra i partecipanti. Dopo la conferma e la deprivazione da nicotina (mediante TNE ed eCO nelle urine). Successivamente verranno valutati il ​​ritiro e le urgenze della somministrazione pre-ONP. I partecipanti utilizzeranno quindi l'ONP della sessione per 30 minuti, secondo un protocollo strutturato adattato da Houtsmuller et al. (2001) per la nicotina terapeutica. In questo, il partecipante viene informato di tenere l'ONP in bocca per tutti i 30 minuti. Come nelle sessioni precedenti, seguendo le procedure di masticazione (solo gomma) e di parcheggio, incoraggiati a spostare l'ONP nella bocca dove è più comodo. Successivamente (fase post-somministrazione), i partecipanti completeranno il ritiro e solleciteranno misure di follow-up e altri questionari per valutare ambiti specifici rilevanti per la responsabilità di abuso (vedere la descrizione di seguito). Periodo di monitoraggio naturalistico di 7 giorni: infine, alla fine della sessione, i partecipanti verranno istruiti che potranno utilizzare il minor numero o il numero massimo di pezzi forniti della sessione ONP nei successivi 7 giorni (massimo 30 pezzi forniti ai partecipanti). I partecipanti riferiranno su qualsiasi utilizzo attraverso sondaggi elettronici giornalieri che valuteranno la frequenza (ad esempio, il numero di pezzi al giorno)/quantità (ad esempio, i pezzi totali utilizzati durante il periodo di monitoraggio)/luogo di utilizzo (ad esempio, luoghi in cui non è possibile svapare, quando l'EC non è disponibile) . Una domanda specifica ti chiederà: "Quante volte hai utilizzato l'ONP in luoghi in cui normalmente non potevi o non volevi vaporizzare, ad esempio al lavoro, in ambienti chiusi o in altri luoghi "senza fumo/vape"?".

Le misure. Misure di orientamento. Le caratteristiche dei partecipanti (dati demografici, storia di svapo (Leventhal et al. 2019), storia di fumo (Leventhal et al. 2019), dipendenza dallo svapo (Tackett et al. 2021) aromi preferiti, ecc. secondo PhenX Toolkit) saranno valutate durante la sessione di orientamento. Gli aggiornamenti delle misure necessari a causa dei cambiamenti del mercato (ad esempio, nuovi tipi di aromi) verranno aggiunti e sviluppati in base all'MMC.

Appeal e valutazioni sensoriali. Gli investigatori utilizzeranno le misure di appello e qualità sensoriale utilizzate nei Drs. Leventhal e gli attuali paradigmi di Monterosso che valutano l'attrattiva e gli attributi sensoriali degli EC. I partecipanti valuteranno il prodotto su scale analogiche visive (intervallo 0-100) con risposte alle seguenti 3 domande per l'attrattiva e 4 domande per gli attributi sensoriali: (1) "Quanto ti è piaciuto [ONP]?"; (2) "Quanto non ti è piaciuto [ONP]?"; (3) "Utilizzeresti di nuovo questo [prodotto]?"; (4) "Quanto è stato dolce l'[ONP]?"; (5) Quanto è stato amaro l'[ONP]? (6) "Quanto ti è piaciuta la sensazione in bocca dell'[ONP]?"; 7) "Quanto è stato irritante o doloroso l'[ONP] in bocca?". Gli ancoraggi di valutazione includono "per niente" e "estremamente" per ciascuna misura, tranne il riutilizzo ("per niente" e "sicuramente"). Le valutazioni di gradimento, antipatia (punteggio invertito) e disponibilità a utilizzare nuovamente rappresentano misure di appeal correlate ma non ridondanti. Pertanto, un punteggio composito di appello sarà basato sulla media di queste 3 valutazioni per lavoro precedente (ad esempio, Leventhal et al., 2019). Le valutazioni sensoriali verranno analizzate separatamente in base alle precedenti analisi fattoriali delle valutazioni provenienti da studi di appello della CE che indicano che gli elementi di appello condividevano un fattore comune, mentre gli attributi sensoriali venivano caricati su fattori specifici specifici dell'elemento.

Abuso e responsabilità per duplice uso. Tutti gli elementi saranno adattati al linguaggio ONP (ovvero, sostituiranno svapare/fumare con descrittori ONP). Soppressione dell'astinenza/urgenza (pre e post somministrazione) Scala di astinenza da nicotina (NWS). L'astinenza da nicotina verrà effettuata utilizzando una versione convalidata a 8 elementi della scala di astinenza da nicotina che valuta rabbia/irritabilità, ansia, umore depresso, irrequietezza/difficoltà di concentrazione, aumento dell'appetito valutato sperimentato in questo momento su una scala da 0 (nessuno/per niente) - 4 (grave/estremamente) e sommati. Breve questionario sulle sollecitazioni da svapo (QVU-Brief) (Cox et al., 2001). Il brief QVU è una misura di autovalutazione composta da 10 item con item valutati da 1 (fortemente in disaccordo) a 7 (fortemente d'accordo) in questo momento, che viene somministrato prima e dopo la somministrazione e produce un punteggio composito complessivo. Effetti soggettivi (post admin). Questionario sugli effetti dei farmaci (DEQ) (Morean et al., 2019). Una versione modificata del DEQ verrà utilizzata per valutare le risposte acute all'ONP su scale analogiche visive (intervallo, 0 "per niente" - 100 "estremamente"). Gli elementi valutano il gradimento/desiderio (la media di "Sento buoni effetti dall'[ONP]", "Voglio di più dell'[ONP] che ho ricevuto", "Sento la forza dell'[ONP]" e "Mi piace il [ effetto ONP]").

L’ONP Purchase Task (Cassidy et al., 2020) valuterà la domanda economica autodichiarata in unità ONP (pezzi di gomma o buste). Seguendo un protocollo precedentemente convalidato (utilizzato nello studio pilota degli investigatori) verranno completate le attività di acquisto per l'ONP fornito durante tale visita. I partecipanti indicheranno la quantità di prodotto che acquisterebbero per il consumo in una "giornata tipo" (senza possibilità di risparmiare quanto non consumato) in una serie di punti di prezzo unitari. Seguendo Mackillop et al 2008113 saranno inclusi i seguenti prezzi unitari: $ 0, $ 0,01, $ 0,05, $ 0,13, $ 0,25, $ 1, $ 2, $ 3, $ 4, $ 5, $ 6, $ 11, $ 35, $ ​​70, $ 140, $ 280, $ 560 e $ 1120. Completeranno questo compito in due scenari completeranno due scenari ipotetici (1) Altri vincoli di nicotina, quando non sono coinvolti con altri prodotti a base di nicotina accessibili; e (2) Lo svapo non è vincolato alla specifica alternativa di avere accesso gratuito ($ 0, ovvero nessun costo per l'utilizzo) al suo vaporizzatore preferito. Ai partecipanti verrà chiesto di immaginare una giornata tipo, che può includere o meno periodi in cui lo svapo è vietato o scomodo. Risultati: da ciascuna condizione del compito verranno derivate quattro misure: Omax (la spesa totale massima per la sostanza), Pmax (il prezzo al quale la spesa è stata più alta), "intensità" (consumo a $ 0) ed elasticità della domanda (una misura derivata che indica la rapidità con cui la domanda diminuisce in funzione del prezzo). L'elasticità sarà stimata seguendo Hursh e Silberberg 2008,114 adattando la funzione di domanda logQ = logQ0 + k(e-aPs - 1) dove Q0 è la quantità "acquistata" a $ 0, Ps è il prezzo se la domanda non è cambiata da Q0, k è una costante tra i partecipanti basata sul miglior adattamento al consumo medio e a è un parametro di adattamento individualizzato che cattura la sensibilità al prezzo (elasticità). Poiché in una recente meta-analisi (González-Roz et al., 2019) è stato osservato che intensità, Omax ed elasticità sono i più predittivi dell'uso e della dipendenza da nicotina, questi saranno considerati i tre principali indici della domanda. Responsabilità per duplice uso. Questionario sulla responsabilità per duplice uso (DULQ). Ai partecipanti viene chiesto di considerare i momenti in cui vogliono svapare ma si trovano in un posto in cui non sentono di poterlo fare," "In che misura [ONP che hai usato oggi] è un'alternativa interessante da usare in quei periodi?", e "Quanto saresti disposto a provare [l'ONP] in una situazione in cui non potresti svapare?" (viene calcolato un punteggio medio compreso tra 0 e 7 da "per niente" a "frequentemente"). Differenza tra attività di acquisto ONP non vincolata e vincolata. Omax, Pmax, intensità ed elasticità della domanda verranno sottratti dai rispettivi valori della variante vincolata per fornire un indice del valore di ricompensa a duplice uso.

Periodo di monitoraggio naturalistico. L'uso naturalistico degli ONP forniti (30 pezzi/partecipante; ~4 pezzi disponibili/giorno) nei 7 giorni verrà condotto dopo ciascuna sessione di responsabilità per abuso, con un breve sondaggio giornaliero che chiede quanti pezzi hanno utilizzato quel giorno e quanti pezzi hanno lasciati contandoli e se l'hanno utilizzata o meno in un luogo chiuso in cui è vietato svapare o perché volevano nascondere l'uso di nicotina a causa di preoccupazioni sociali. L'autosomministrazione complessiva viene valutata in base al numero totale di pezzi/buste utilizzate (intervallo: 0-30). Autosomministrazione a duplice uso. il numero di giorni della settimana in cui hanno riferito di utilizzare l'ONP in un periodo in cui ritenevano che lo svapo fosse limitato a causa di preoccupazioni sociali o restrizioni interne (0-7).

Piano di analisi dei dati. L'analisi dei dati sarà effettuata dal Data Processing and Analysis Core (DPAC) del Centro. Le principali domande di ricerca dei tre Obiettivi dello studio proposto hanno la stessa struttura per l'analisi dei dati. Prima delle analisi primarie, i ricercatori esamineranno se le caratteristiche di base (ad esempio, gravità della dipendenza dalla nicotina, dati demografici) differiscono tra i quattro gruppi di studio. Eventuali caratteristiche del campione che differiscono significativamente tra i gruppi randomizzati saranno incluse nei modelli statistici dei risultati dello studio. Tutte le variabili di risultato rilevanti saranno prima esaminate con analisi statistiche esplorative/descrittive che si concentrano sulla descrizione e comprensione di modelli e distribuzioni per tutte le misure rilevanti (ad esempio, valutazioni di appeal, desiderio di riutilizzare).