Haftung für Missbrauch und Einspruch gegen orale Nikotinprodukte

E-Zigaretten (ECs) sind seit 2014 das vorherrschende aromatisierte, nicht brennbare Tabakprodukt, das von jungen Erwachsenen verwendet wird (Ali et al. 2022) und werden überproportional von sexuellen/geschlechtlichen Minderheiten (SGM) verwendet (Buchting et al. 2017; Wheldon et al. 2019)). Allerdings werden sich die Muster wahrscheinlich ändern aufgrund von: 1) zunehmenden regulatorischen Beschränkungen für ECs ohne Tabakgeschmack und 2) dem Aufkommen neuer nichtmedizinischer oraler Nikotinprodukte (ONPs; z. B. Beutel und Kaugummis) mit verbesserter Schmackhaftigkeit (z. B. verbessertem Aroma). (Lunell et al. 2022). Vorläufige Daten zeigen, dass viele junge erwachsene E-Zigaretten-Benutzer, die nicht die Absicht haben, mit dem Dampfen aufzuhören, ONPs als sekundäres Mittel zum Nikotinkonsum betrachten, wenn das Dampfen verboten ist. Da der doppelte Gebrauch von E-Zigaretten und ONP die Nikotinabhängigkeit durch eine Erhöhung der täglichen Nikotinaufnahme verschlimmern könnte, ist es wichtig, die Ursachen für die Attraktivität und Missbrauchshaftung von ONP bei jungen erwachsenen E-Zigaretten-Konsumenten zu identifizieren, um Vorschriften zu erlassen, die einen unerwünschten doppelten Gebrauch bei jungen Menschen verhindern. Nikotinkonzentration und -aromen sind zwei mutmaßliche Faktoren für die Anziehungskraft und Missbrauchsanfälligkeit von ONPs, da ONPs eine erhebliche bukkale Nikotinabsorption bewirken (Lunell et al. 2022) und ihre Aromen wie ECs angenehme sensorische Wirkungen hervorrufen (Goldenson et al. 2019; Leventhal et al. 2020). Bestimmte ONP-Geschmacksrichtungen können die orale Reizwirkung von Nikotin durch anästhesierende Kühleffekte ausgleichen (ONPs mit Minzgeschmack und Menthol), wodurch höhere Nikotindosen verträglicher werden. Der ONP-Typ kann auch für die Attraktivität von ONP wichtig sein. Erste Erkenntnisse (in erster Linie Daten aus Umfragen zum Produktinteresse) deuten darauf hin, dass junge erwachsene E-Zigaretten-Konsumenten und Heranwachsende möglicherweise eine höhere Affinität zu Nikotinkaugummis als zu Nikotinbeuteln haben und dass das Interesse an der Verwendung von ONPs bei bestimmten gefährdeten Bevölkerungsgruppen, insbesondere SGMs, größer war.

Die Ermittler werden die Attraktivität und Missbrauchshaftung (einschließlich Dual-Use) von Kaugummi- und Beutel-ONPs als Funktion des Geschmacks (Minze vs. Obst) und der Nikotinkonzentration (Kaugummi 2 mg vs. 6 mg; Beutel 2 mg vs. 6 mg) bei jungen Erwachsenen, die ausschließlich E-Zigaretten verwenden, bestimmen Benutzer (N = 320; Alter 21 – 25). Die Daten werden über virtuelle Studiensitzungen gesammelt, in denen die Wohnheime der Teilnehmer zu „Fernlaboren“ werden (was eine landesweite Quotenprobenahme ermöglicht). Nach einer Orientierung werden die Teilnehmer randomisiert einem von zwei ONP-Typen (Kaugummi oder Beutel) und Nikotinkonzentrationen (niedrig vs. hoch) zugeteilt, was zu vier Studiengruppen führt. Die randomisierte Nikotin-ONP-Kombination wird dann getestet in: (i) einem Attraktivitäts-/sensorischen Eigenschaftstest bei einem einzigen Besuch, der eine kontrollierte Selbstverabreichung von ONPs mit Minz- und Fruchtgeschmack beinhaltet; und (ii) zwei Missbrauchshaftungsbewertungen (eine für Obst, eine für Minze), die jeweils eine kontrollierte ONP-Selbstverwaltungssitzung bei einem einzigen Besuch und eine einwöchige naturalistische Verwendung des jeweiligen ONP nach dem Besuch umfassen.

Überblick über das Projekt. Die Forscher werden ein experimentelles Design verwenden, um die akute Anziehungskraft und Missbrauchsgefahr von Kaugummi- und Beutel-ONPs bei jungen Erwachsenen zu bestimmen aktuelle EC-Benutzer. Die Daten werden über drei Online-Sitzungen mit Teilnehmern aus den gesamten USA gesammelt, in denen ihre eigenen Wohnorte zu einem „Remote-Labor“ werden. Nach einer Orientierungssitzung werden die Teilnehmer randomisiert einer von vier Gruppen zugeteilt, die je nach Produkttyp (Kaugummi oder Beutel) und Nikotinkonzentration (niedrig [2 mg] oder hoch [6 mg]) variiert werden, und erhalten diesen Typ und diesen Nikotinspiegel während des gesamten Protokolls. Experimentelle Sitzung 1 (Sensory Appeal-Sitzung) sammelt Bewertungen von Reiz und sensorischen Attributen direkt nach der Selbstverabreichung von 2 mit Früchten (z. B. Zitrusfrüchten, Granatapfel) und 2 Minzgeschmacksvarianten (z. B. grüne Minze, Wintergrün) aromatisierten Varianten ihres ONP-Typs/Nikotinzustands in einem Einzelbesuch. Die Reihenfolge der 4 Geschmacksrichtungen erfolgt in einer von 24 möglichen Reihenfolgen, die jedem Teilnehmer zufällig zugewiesen werden. Für die folgenden beiden Sitzungen werden die am höchsten bewertete Fruchtvariante und die am höchsten bewertete Minzvariante ausgewählt. Die experimentellen Sitzungen 2 und 3 (Sitzungen zur Missbrauchshaftung) umfassen die 30-minütige Selbstverabreichung eines ONP (Frucht-ONP in einer Sitzung, Minze-ONP in einer anderen Sitzung; Reihenfolge ausgeglichen) in separaten Sitzungen nach 18 Stunden Abstinenz. Zu den abhängigen Variablen gehören Rückzug/Drangunterdrückung, subjektive Effekte und verhaltensökonomische Indikatoren für den Belohnungswert. Darüber hinaus werden die Teilnehmer in den 7 Tagen nach jeder Sitzung zur Missbrauchshaftung über die naturalistische Verwendung desselben Produkts berichten (den Teilnehmern wird eine kostenlose Bereitstellung von 30 Stück jedes Produkts, das in der vorherigen Sitzung zur Missbrauchshaftung verabreicht wurde, zur Verfügung gestellt, damit sie die Anzeige verwenden können). lib).

Begründung für Methoden. (Allgemeine Designbegründung) Begründung für das zweiteilige Berufungs- und Missbrauchshaftungsprotokoll: Basierend auf der Integration von Paradigmen, die die Ermittler zur Beurteilung der Missbrauchshaftung und der Berufung von ECs entwickelt haben, wird ein zweiteiliges Protokoll verwendet. Die erste experimentelle Sitzung (Sensory Appeal-Sitzung) im vorgeschlagenen Design liefert Informationen über die sensorischen Eigenschaften des Benutzererlebnisses, die die Attraktivität verschiedener Geschmacksrichtungen steigern. Da bei einem einzigen Besuch mehrere Produkte (vier) getestet werden und die Bewertungen der Attraktivität sofort während der Anwendung erhoben werden, sind Unterschiede zwischen den Geschmacksrichtungen auf sensorische Erfahrungen zurückzuführen und können nicht auf Unterschiede zurückgeführt werden, die auf den neuropharmakologischen Wirkungen von Nikotin beruhen. Im Gegensatz dazu testen die experimentellen Sitzungen zur Missbrauchshaftung (Sitzungen 2–3) ein einzelnes aromatisiertes Produkt innerhalb einer Sitzung, was aufgrund der Kombination der sensorischen und neuropharmakologischen Wirkungen eine umfassendere Informationsquelle über die Verwendung und Bewertung von ONPs bietet.

Begründung des gemischtfaktoriellen Designs. Während ein vollständig teilnehmerinterner Entwurf die größte Leistungsfähigkeit zur Erkennung von Abweichungen zwischen Produktbedingungen bieten würde, wären acht mehrstündige Studiensitzungen zur Missbrauchshaftung zu aufwändig und eintönig, um ein konsistentes Engagement der Teilnehmer aufrechtzuerhalten. Ein gemischtfaktorielles Design ermöglicht eine ausreichende statistische Aussagekraft, um die Auswirkungen von Studienvariablen abzuschätzen, ohne die Teilnehmer zu überfordern.

Begründung des 7-tägigen Überwachungszeitraums. Angesichts der begrenzten Überwachung (d. h. nur Nikotinbeutel werden in NYTS bewertet, keine Messungen neuer ONPs in PATH oder NSDUH) dieser neuen nichtmedizinischen ONPs und um besser zu verstehen, wie junge Erwachsene diese Produkte in Verbindung mit ihrem EC verwenden können, schließen die Forscher Folgendes ein: Kurze (ca. 2 Minuten) tägliche Umfragen zur Bewertung der ONP-Nutzung und der Verwendung in Situationen, in denen das Dampfen eingeschränkt ist. Dies wird dringend benötigte Daten zur doppelten Verwendung von ONPs und ECs in der natürlichen Ökologie liefern und eine Beurteilung ermöglichen, ob die Verwendung je nach ONP-Typ, Geschmack und Nikotinstärke variiert. Die Forscher sind mit der Nutzung von Fernüberwachungsperioden bestens vertraut, um naturalistische Konsummuster des Konsumverhaltens von E-Zigaretten und Polytabakprodukten bei jungen Erwachsenen zu untersuchen.

Begründung für Produkttyp und -eigenschaften. Begründung von Aromen. Die Forscher hätten sich auf einen bestimmten Aromabestandteil (z. B. Menthol, Vanillin) konzentrieren und eine Studie entwerfen können, in der die Anwesenheit oder Konzentration dieses Bestandteils manipuliert wurde, um deren Wirkung zu isolieren. Allerdings wurden in ONPs mehr als 120 verschiedene Aromabestandteile identifiziert, darunter bis zu 25 Aromabestandteile innerhalb eines einzigen charakteristischen Aromas (z. B. Beere), die zusammen das sensorische Profil erzeugen. Daher wäre die Aufschlüsselung bestimmter Bestandteile nicht repräsentativ für die charakteristischen ONP-Geschmacksstoffe, die auf dem Markt verkauft werden, und die FDA hat in der Vergangenheit eher nach dem charakteristischen Geschmack als nach bestimmten Bestandteilen reguliert. Der TCORS-Methodenkern wird eine Analyse der Aromabestandteile durchführen, die kontextbezogene Daten zu diesem Thema liefern wird. Unter den charakteristischen Geschmacksrichtungen konzentrieren sich die Forscher auf Obst und Minze, da diese die bevorzugten EC-Geschmackskategorien unter AYAs und tabaknaiven Personen sind (King et al. 2018) und Umfragedaten darauf hinweisen, dass das Interesse an ONPs dieser Geschmacksrichtungen hoch ist (siehe oben). .

Begründung von Nikotinkonzentrationen. Die Forscher schließen 2 mg vs. 6 mg Nikotin ein, da diese Konzentrationen auf dem ONP-Markt eine herausragende Rolle spielen. Derzeit sind jedoch ONPs mit wesentlich höherer Nikotinkonzentration (>20 mg) erhältlich. Während viele ONP-Benutzer berichten, dass sie ihre ONP-Dosis erhöhen, nachdem sie sich an die Empfindungen des ONP-Konsums gewöhnt haben, empfinden die meisten die irritierende orale Wirkung von Nikotin zunächst als unangenehm. Da die Studienteilnehmer ONP-naiv sind, ist es angezeigt, mit diesen beiden Dosen (im niedrigen und mittleren Bereich) zu beginnen. Die Forscher erwogen auch die Einbeziehung abgestimmter Produkte ohne Nikotin. Das Fehlen solcher vermarkteter Produkte würde jedoch unvollkommen abgestimmte Alternativen (z. B. Süßwarengummi) erfordern und würde das primäre Ziel der Bereitstellung von Informationen, die für die Entscheidungsfindung der FDA direkt relevant sind, nicht sinnvoll vorantreiben, da FDA-CTP solche Produkte nicht reguliert.

Begründung von ONP-Typen. Die Ermittler wählten Nikotinkaugummi und Nikotinbeutel, da derzeit umfangreiches Branchenmarketing auf beide Produkte ausgerichtet ist. Das Zentrum umfasst die Überwachung zusätzlicher Nikotinprodukte (einschließlich Lutschtabletten) und wenn diese sich als sehr beliebt erweisen, werden die Ermittler Laborbewertungen über den CEC/RRP-Mechanismus des Zentrums hinzufügen.

Teilnahmeberechtigung (siehe Abschnitt „Einschluss/Ausschluss“)

Verfahren

Erstes Screening. Anzeigen enthalten Telefonnummern für Forschungsassistenten (RAs), einen QR-Code und einen direkten Link zu einem Online-Studienscreener. Potenziell teilnahmeberechtigte Teilnehmer werden von RAs kontaktiert, um eine detaillierte Telefonbefragung durchzuführen, um alle Eignungskriterien für die Selbstauskunft zu bestätigen. Für berechtigte Teilnehmer wird eine Orientierungssitzung geplant, die über Zoom durchgeführt wird, um ihre Einverständniserklärung abzugeben.

Orientierungssitzung (Einwilligung). Vor der Orientierung werden den Teilnehmern Materialien per Post zugesandt, unter anderem zur Durchführung eines Basis-Urintests des jüngsten Nikotinkonsums mit Teststreifen, der semiquantitative Schätzungen des Gesamtnikotinäquivalents (TNEs) von Nikotin und Nikotinmetaboliten (Werte 0–14; >1) liefert für die Teilnahmeberechtigung erforderlich). Zu Beginn der Orientierung wird das Vorhandensein eines Computers, Laptops, Tablets oder eines ähnlichen Geräts mit funktionierender Kamera, Mikrofon sowie Audio und Internet zum Ausfüllen der REDCap-Umfragen bestätigt. Nach der Bestätigung des Alters und der Einholung der digitalen Einverständniserklärung wird der Urin-Nikotintest durchgeführt und (bei positivem Ergebnis) die Teilnehmer gebeten, sicherzustellen, dass die an die Teilnehmer versendeten Studienprodukte an einem sicheren Ort, fern von Kindern, Tieren und Minderjährigen, aufbewahrt werden und nur für die Forschungsstudie verwendet. Als nächstes werden Selbstberichtsmessungen der demografischen Daten und der Geschichte des Tabakproduktkonsums durchgeführt. Schließlich werden die Teilnehmer für ihre nächsten Versuchsbesuche eingeplant und daran erinnert, dass eine 18-stündige Nikotinabstinenz erforderlich ist und bei jedem Besuch durch Urin bestätigt wird. Um eine gewisse Kontrolle über die täglichen Schwankungen des Nikotinverlangens und -entzugs zu gewährleisten und die Einhaltung der Abstinenzpflicht zu erleichtern, werden Anstrengungen unternommen, die Studienbesuche, bei denen Abstinenz erforderlich ist, in den Morgenstunden (ca. 8:00–11:00 Uhr) durchzuführen. , kurz vor dem Aufwachen.

Randomisierung nach ONP-Typ und Nikotin. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einem Produktzustand (Kaugummi oder Beutel) und einem Nikotingehalt (hoch oder niedrig) zugeteilt, geschichtet nach Region (Süden, Westen, Mittlerer Westen, Nordosten) und SGM-Status, wodurch bestimmt wird, welche Produkte für die nächsten drei Besuche verwendet werden.

Bereitstellung von Studienmaterialien für die Berufungssitzung. Die Ermittler werden den Teilnehmern ein Paket zusenden, das „verblindete“ ONP-Produkte enthält (d. h. randomisierte Produkte werden in beschriftete Tüten mit Nummern gelegt, die jedes Produkt angeben), ein ferngesteuertes Gerät für ausgeatmetes Kohlenmonoxid (eCO; Covita) zur biochemischen Überprüfung, dass kein brennbarer Tabak vorhanden ist Verwendung, Urin-Nikotinprobe und Teststreifen sowie Schwangerschaftstest (sofern zutreffend), Produktentsorgungsbeutel mit Originalitätsverschlussband, Reinigungsmittel und Materialien für die Rücksendung von Speichelproben. Das eCo-Gerät ist ein Remote-Gerät, das eine Verbindung zum Mobiltelefon des Teilnehmers (sowohl Android als auch iOS) herstellt und eine Bioverifizierung des Raucherstatus aus der Ferne ermöglicht (siehe D.5.e für Cut-off-eCO-Werte). Die Ermittler befolgen alle Sicherheitsvorkehrungen für den Produkttransport durch Versand- und Kurieragenturen. Da es sich bei dieser Studie nicht um den Verkauf von Tabakprodukten handelt und die Produkte nur zu Forschungszwecken bereitgestellt werden, ist sie von den FDA-Vorschriften ausgenommen, die für den Transport von Tabakprodukten zu geschäftlichen Zwecken gelten. Studien-RAs verfolgen das Paket während des Versands und informieren den Teilnehmer per Telefon/SMS über alle Aktualisierungen (z. B. Verzögerungen, voraussichtliche Ankunftszeit usw.). Wie bei früheren Untersuchungen werden alle Musterprodukte deutlich mit der Aufschrift „ENTHÄLT TABAKPRODUKTE, DIE VON PERSONEN AB 21 JAHREN ERHALTEN UND VERWENDET WERDEN DÜRFEN“ versehen sein. NUR FÜR FORSCHUNGSZWECKE, NICHT FÜR DEN PERSÖNLICHEN GEBRAUCH.“ Nach Erhalt der Studienmaterialien wird das Studienteam den Teilnehmer innerhalb von 48 Stunden kontaktieren, um die erste experimentelle Sitzung zu vereinbaren. Bei der vorherigen Forschung der Forscher, die verschiedene EC-Produkte bereitstellte (N = 439 experimentelle Sitzungen), wurden vor den experimentellen Sitzungen keine Studienpakete geöffnet.

ONP-Berufungssitzung. Nach Bestätigung des Nikotinentzugs (halbquantitative Reduzierung um >1 TNE-Wert und Atem-eCO von >4 ppm) wird den Teilnehmern das Berufungstestverfahren mit 4 verschiedenen ONPs (2 Minze, 2 Früchte) in zufälliger Reihenfolge wie in früheren Arbeiten (z. B. , Leventhal et al. 2020). Jeder ONP-Versuch umfasst einen 5-minütigen Verabreichungszeitraum, in dem das Produkt in den Mund genommen wird (gekaut [nur Zahnfleisch] und gemäß den Anweisungen in der Packung zwischen Lippe und Zahnfleisch geparkt wird), gefolgt von einem 2-minütigen Bewertungszeitraum (Bewertung der Attraktivität und Sensorik). Eigenschaften; siehe Ergebnismaße unten) und dann ein 2-minütiges Mundspülintervall mit Wasser. Alle Produkte werden mit einem Buchstaben gekennzeichnet und den Teilnehmern werden keine identifizierenden Informationen über den Geschmack des Produkts zur Verfügung gestellt (d. h. der Teilnehmer ist blind). Vor der Verabreichung des ersten Produkts wird den Teilnehmern ein Video gezeigt, das die Vorgehensweise bei der Verabreichung demonstriert. Dieses Studiendesign wurde von den Forschern mit ONPs erprobt und erfolgreich mit ECs (über 20 ECs-Lösungen bereitgestellt und hinsichtlich Attraktivität/sensorischer Eigenschaften bewertet) in über 400 Fernsitzungen ohne unerwünschte Ereignisse umgesetzt.

Bereitstellung von Lernmaterialien für die Sitzung zur Missbrauchshaftung. Jedes Paket enthält 31 Stück/Beutel der am besten bewerteten Frucht- oder Minz-ONPs des Teilnehmers (d. h. die Geschmacksvariante mit der höchsten Gesamtpunktzahl für die Attraktivität; siehe unten). Neue Speichel-Nikotin-Sammelsets, Urinbecher und Schwangerschaftstest (sofern zutreffend) sowie andere Studienmaterialien (z. B. Produktentsorgungsbeutel mit Originalitätsverschlussband, Reinigungsmittel, Rückgabematerialien für Speichelproben.

Experimentelle Sitzungen (Studienbesuche 2 - 3). Die Teilnehmer absolvieren zwei separate Sitzungen zur Haftung bei Missbrauch eines einzelnen Produkts (eine Frucht, eine Minze; die Bestellung wird auf alle Teilnehmer verteilt). Nach bestätigtem Nikotinentzug (durch Urin-TNE und eCO). Als nächstes werden der Entzug und die Dränge vor der ONP-Verabreichung bewertet. Anschließend nutzen die Teilnehmer 30 Minuten lang das ONP der Sitzung gemäß einem strukturierten Protokoll, das von Houtsmuller et al. übernommen wurde. (2001) für therapeutisches Nikotin. Darin wird der Teilnehmer angewiesen, das ONP die gesamten 30 Minuten im Mund zu behalten. Befolgen Sie wie in der/den vorherigen(n) Sitzung(en) die Kau- (nur Kaugummi) und Parkvorgänge, wobei Sie ermutigt werden, das ONP im Mund dorthin zu bewegen, wo es am bequemsten ist. Als nächstes (Phase nach der Verabreichung) werden die Teilnehmer den Entzug abschließen und auf Folgemaßnahmen und andere Fragebögen drängen, um bestimmte Bereiche zu bewerten, die für die Missbrauchshaftung relevant sind (siehe Beschreibung unten). Naturalistischer 7-Tage-Überwachungszeitraum: Am Ende der Sitzung werden die Teilnehmer schließlich darüber informiert, dass sie in den nächsten 7 Tagen möglichst wenige oder so viele der bereitgestellten Teile des Sitzungs-ONP verwenden dürfen (maximal 30 Teile werden den Teilnehmern zur Verfügung gestellt). Die Teilnehmer berichten über jede Nutzung durch tägliche elektronische Umfragen, in denen Häufigkeit (z. B. Anzahl der Stücke pro Tag)/Menge (z. B. Gesamtzahl der während des Überwachungszeitraums verwendeten Stücke)/Ort der Nutzung (z. B. Orte ohne E-Zigaretten, wenn kein E-Zigaretten verfügbar ist) bewertet werden. . Eine konkrete Frage lautet: „Wie oft haben Sie den ONP an Orten verwendet, an denen Sie normalerweise nicht dampfen konnten oder wollten, beispielsweise am Arbeitsplatz, in Innenräumen oder an anderen „rauch-/dampffreien“ Orten?“

Maßnahmen. Orientierungsmaßnahmen. Die Merkmale der Teilnehmer (demografische Daten, Rauchergeschichte (Leventhal et al. 2019), Rauchergeschichte (Leventhal et al. 2019), Dampfabhängigkeit (Tackett et al. 2021), bevorzugte Geschmacksrichtungen usw. gemäß PhenX Toolkit) werden während der Orientierungssitzung bewertet. Maßnahmenaktualisierungen, die aufgrund von Marktveränderungen (z. B. neue Arten von Geschmacksrichtungen) erforderlich sind, werden gemäß MMC hinzugefügt und entwickelt.

Attraktivität und sensorische Bewertungen. Die Ermittler werden die Appell- und sensorischen Qualitätsmaße verwenden, wie sie in Drs. verwendet werden. Leventhal und Monterossos aktuelle Paradigmen zur Bewertung der Attraktivität und sensorischen Eigenschaften von ECs. Die Teilnehmer bewerten das Produkt auf visuellen Analogskalen (Bereich 0–100) mit Antworten auf die folgenden 3 Fragen zur Attraktivität und 4 Fragen zu den sensorischen Eigenschaften: (1) „Wie sehr hat Ihnen das [ONP] gefallen?“; (2) „Wie sehr hat Ihnen das [ONP] nicht gefallen?“; (3) „Würden Sie dieses [Produkt] wieder verwenden?“; (4) „Wie süß war das [ONP]?“; (5) Wie bitter war das [ONP]? (6) „Wie sehr hat Ihnen das Mundgefühl des [ONP] gefallen?“; 7) „Wie irritierend oder schmerzhaft war das [ONP] in Ihrem Mund?“ Bewertungsanker sind „überhaupt nicht“ und „extrem“ für jede Maßnahme, mit Ausnahme der erneuten Verwendung („überhaupt nicht“ und „auf jeden Fall“). Die Bewertungen „Gefallen“, „Abneigung“ (umgekehrt bewertet) und „Bereitschaft zur erneuten Verwendung“ stellen verwandte, aber nicht redundante Maßstäbe für die Attraktivität dar. Daher basiert eine zusammengesetzte Einspruchsbewertung auf dem Mittelwert dieser drei Bewertungen pro früherer Arbeit (z. B. Leventhal et al., 2019). Sensorische Bewertungen werden getrennt nach früheren Faktoranalysen von Bewertungen aus EC-Appeal-Studien analysiert, was darauf hindeutet, dass Appell-Items einen gemeinsamen Faktor aufweisen, wohingegen sensorische Attribute auf unterschiedliche item-spezifische Faktoren geladen werden.

Missbrauchs- und Dual-Use-Haftung. Alle Elemente werden an die ONP-Sprache angepasst (d. h. Dampfen/Rauchen durch ONP-Deskriptoren ersetzen). Entzugs-/Drangunterdrückung (vor und nach der Verabreichung) Nikotinentzugsskala (NWS). Beim Nikotinentzug wird eine validierte 8-Punkte-Version der Nikotinentzugsskala verwendet, bei der Wut/Reizbarkeit, Angstzustände, depressive Stimmung, Unruhe/Konzentrationsschwierigkeiten und gesteigerter Appetit bewertet werden, die derzeit auf einer Skala von 0 (keine/überhaupt nicht) bis 4 bewertet werden (schwer/extrem) und summiert. Kurzer Fragebogen zum E-Zigaretten-Drang (QVU-Brief) (Cox et al., 2001). Der QVU-Brief ist eine 10-Punkte-Selbstberichtsmaßnahme mit Punkten, die derzeit mit 1 (stimme überhaupt nicht zu) bis 7 (stimme völlig zu) bewertet werden und vor und nach der Verabreichung durchgeführt werden und eine zusammengesetzte Gesamtpunktzahl ergeben. Subjektive Auswirkungen (Post Admin). Fragebogen zu Arzneimittelwirkungen (DEQ) (Morean et al., 2019). Eine modifizierte Version des DEQ wird verwendet, um akute Reaktionen auf den ONP auf visuellen Analogskalen zu bewerten (Bereich 0 „überhaupt nicht“ – 100 „extrem“). Die Elemente bewerten das Gefallen/Wollen (der Durchschnitt von „Ich spüre die gute Wirkung des [ONP]“, „Ich möchte mehr von dem [ONP], das ich erhalten habe“, „Ich spüre die Stärke des [ONP]“ und „Ich mag das [ ONP]-Effekt").

Die ONP-Einkaufsaufgabe (Cassidy et al., 2020) bewertet die selbst gemeldete wirtschaftliche Nachfrage nach ONP-Einheiten (Kaugummistücke oder Beutel). Nach einem zuvor validierten Protokoll (das in der Pilotstudie der Forscher verwendet wird) werden die Kaufaufgaben für das bei diesem Besuch bereitgestellte ONP abgeschlossen. Die Teilnehmer geben die Menge des Produkts an, die sie für den Verzehr an einem „typischen Tag“ kaufen würden, ohne die Möglichkeit, etwas zu sparen, was nicht verbraucht wurde, und zwar zu einer Reihe von Preispunkten pro Einheit. Gemäß Mackillop et al. 2008113 werden die folgenden Einheitspreispunkte enthalten sein: 0 $, 0,01 $, 0,05 $, 0,13 $, 0,25 $, 1 $, 2 $, 3 $, 4 $, 5 $, 6 $, 11 $, 35 $, 70 $, 140 $, 280 $, 560 $ und 1120 $. Sie werden diese Aufgabe in zwei Szenarien erledigen. Vervollständigen Sie zwei hypothetische Szenarien (1) Andere Nikotinbeschränkungen, wenn sie keine anderen zugänglichen Nikotinprodukte haben; und (2) Vaping hat die alternative Spezifikation, dass sie kostenlosen (0 $; d. h. keine Kosten für die Nutzung) Zugang zu ihrem bevorzugten E-Zigaretten haben, nicht eingeschränkt. Die Teilnehmer werden angewiesen, sich einen typischen Tag vorzustellen, der möglicherweise Phasen enthält, in denen das Dampfen verboten oder unangenehm ist. Ergebnisse: Aus jeder Aufgabenbedingung werden vier Maße abgeleitet: Omax (der maximale Gesamtaufwand für die Substanz), Pmax (der Preis, zu dem die Ausgaben am höchsten waren), „Intensität“ (Verbrauch bei 0 $) und Nachfrageelastizität (ein abgeleitetes Maß). gibt an, wie stark die Nachfrage als Funktion des Preises sinkt). Die Elastizität wird gemäß Hursh und Silberberg 2008,114 geschätzt, indem die Nachfragefunktion logQ = logQ0 + k(e-aPs - 1) angepasst wird, wobei Q0 die Menge ist, die zu 0 $ „gekauft“ wurde, Ps der Preis ist, wenn sich die Nachfrage gegenüber Q0 nicht geändert hat. k ist eine Konstante zwischen den Teilnehmern, die auf der besten Anpassung an den Durchschnittsverbrauch basiert, und a ist ein individueller Anpassungsparameter, der die Preissensitivität (Elastizität) erfasst. Da in einer aktuellen Metaanalyse (González-Roz et al., 2019) festgestellt wurde, dass Intensität, Omax und Elastizität den Nikotinkonsum und die Nikotinabhängigkeit am besten vorhersagen, werden diese als die drei wichtigsten Nachfrageindizes betrachtet. Dual-Use-Haftung. Fragebogen zur Dual-Use-Haftung (DULQ). Die Teilnehmer werden angewiesen, Zeiten in Betracht zu ziehen, in denen sie dampfen möchten, sich aber an einem Ort befinden, an dem sie das Gefühl haben, dass sie es nicht können. „Inwieweit ist das [ONP, das Sie heute verwendet haben] eine attraktive Alternative für die Verwendung in diesen Zeiträumen?“, und „Wie bereit wären Sie, [das ONP] in einer Situation auszuprobieren, in der Sie nicht dampfen könnten?“ (Es wird ein Durchschnittswert von 0-7 „überhaupt nicht“ bis „häufig“ berechnet). Die ONP-Kaufaufgabe zwischen uneingeschränkter und eingeschränkter Differenz. Omax, Pmax, Intensität und Nachfrageelastizität werden von den jeweiligen Werten der eingeschränkten Variante abgezogen, um einen Index für den Belohnungswert mit doppeltem Verwendungszweck bereitzustellen.

Naturalistischer Überwachungszeitraum. Die naturalistische Nutzung der bereitgestellten ONPs (30 Stück/Teilnehmer; ~4 Stück verfügbar/Tag) über die 7 Tage wird nach jeder Missbrauchshaftungssitzung durchgeführt, mit einer kurzen täglichen Umfrage, in der gefragt wird, wie viele Stücke sie an diesem Tag verwendet haben und wie viele Stücke sie haben durch Zählen zurückgelassen wurde und ob sie den Nikotinkonsum an einem rauchfreien Ort in Innenräumen konsumierten oder weil sie den Nikotinkonsum aus sozialen Gründen verbergen wollten. Die Gesamtselbstverabreichung wird anhand der Gesamtzahl der verwendeten Stücke/Beutel beurteilt (Bereich: 0–30). Dual-Use-Selbstverwaltung. die Anzahl der Tage in der Woche, an denen sie angaben, das ONP in einer Zeit zu verwenden, in der sie das Gefühl hatten, dass das Dampfen aufgrund sozialer Bedenken oder Einschränkungen in Innenräumen eingeschränkt sei (0–7).

Datenanalyseplan. Die Datenanalysen werden vom Data Processing and Analysis Core (DPAC) des Zentrums durchgeführt. Die Hauptforschungsfragen aus den drei Zielen der vorgeschlagenen Studie haben für die Datenanalyse die gleiche Struktur. Vor der Primäranalyse untersuchen die Forscher, ob sich die Ausgangsmerkmale (z. B. Schweregrad der Nikotinabhängigkeit, Demografie) zwischen den vier Studiengruppen unterscheiden. Alle Stichprobenmerkmale, die sich zwischen randomisierten Gruppen signifikant unterscheiden, werden in statistische Modelle der Studienergebnisse einbezogen. Alle relevanten Ergebnisvariablen werden zunächst mit exploratorischen/deskriptiven statistischen Analysen untersucht, die sich auf die Beschreibung und das Verständnis von Mustern und Verteilungen für alle relevanten Maßnahmen konzentrieren (z. B. Attraktivitätsbewertungen, Wunsch nach erneuter Verwendung).