Responsabilidad por abuso y apelación de productos de nicotina oral

Los cigarrillos electrónicos (CE) han sido el producto de tabaco no combustible con sabor predominante utilizado por los adultos jóvenes desde 2014 (Ali et al. 2022) y son utilizados desproporcionadamente por minorías sexuales/de género (SGM) (Buchting et al. 2017; Wheldon y otros 2019)). Sin embargo, es probable que los patrones cambien debido a: 1) el aumento de las restricciones regulatorias sobre los AE sin sabor a tabaco, y 2) la aparición de nuevos productos orales de nicotina (ONP; por ejemplo, bolsas y chicles) no medicinales con mayor palatabilidad (por ejemplo, sabor mejorado). (Lunell et al.2022). Los datos preliminares muestran que muchos usuarios adultos jóvenes de cigarrillos electrónicos que no tienen intención de dejar de vapear perciben las ONP como medios secundarios de consumo de nicotina cuando el vapeo está prohibido. Debido a que el uso dual de AE+ONP podría exacerbar la dependencia de la nicotina al aumentar la ingesta diaria de nicotina, es importante identificar los factores que impulsan la apelación a la ONP y la responsabilidad por abuso en los usuarios adultos jóvenes de AE ​​para informar las regulaciones que prevengan el uso dual adverso en los jóvenes. La concentración de nicotina y los sabores son dos supuestos impulsores del atractivo y la probabilidad de abuso de las ONP, dado que las ONP brindan una absorción bucal sustancial de nicotina (Lunell et al. 2022) y, al igual que los AE, sus sabores provocan efectos sensoriales agradables (Goldenson et al. 2019; Leventhal et 2020). Ciertos sabores de ONP pueden compensar los efectos irritantes orales de la nicotina mediante efectos refrescantes anestésicos (ONP con sabor a menta y mentol), lo que permite la tolerabilidad de dosis más altas de nicotina. El tipo de ONP también puede ser importante para la apelación a la ONP. La evidencia inicial (principalmente datos de encuestas de interés sobre el producto) sugiere que los usuarios adultos jóvenes de AE ​​y los adolescentes pueden tener una mayor afinidad por el chicle de nicotina que las bolsas, y el interés en el uso de ONP fue mayor en ciertas poblaciones vulnerables, especialmente en los SGM.

Los investigadores determinarán la responsabilidad de apelación y abuso (incluido el uso dual) de los ONP de chicle y bolsa en función del sabor (menta versus fruta) y concentración de nicotina (chicle 2 mg versus 6 mg; bolsa 2 mg versus 6 mg) entre AE exclusivos para adultos jóvenes usuarios (N = 320; edades 21 - 25). Los datos se recopilarán a través de sesiones de estudio virtuales en las que las residencias de los participantes se convierten en "laboratorios remotos" (lo que permite muestreo por cuotas a nivel nacional). Después de una orientación, los participantes serán asignados al azar a uno de dos tipos de ONP (chicle o bolsa) y concentraciones de nicotina (baja o alta), lo que dará como resultado cuatro grupos de estudio. Luego, la combinación aleatoria de nicotina y ONP se probará en: (i) una prueba de atributos sensoriales/apelación en una sola visita que implica la autoadministración controlada de ONP con sabor a menta y frutas; y (ii) dos evaluaciones de responsabilidad por abuso (una para fruta y otra para menta), cada una de las cuales incluye una sesión de autoadministración de ONP controlada en una sola visita y un uso naturalista de la ONP respectiva después de la visita de 1 semana.

Descripción general del proyecto. Los investigadores utilizarán un diseño experimental para determinar el atractivo agudo y la probabilidad de abuso de los chicles y las bolsas de ONP entre los usuarios actuales de AE ​​entre adultos jóvenes. Los datos se recopilarán a través de tres sesiones en línea con participantes de todo Estados Unidos en las que sus propias residencias se convierten en un "laboratorio remoto". Después de una sesión de orientación, los participantes serán asignados al azar a uno de cuatro grupos variados por tipo de producto (un chicle o bolsa) y concentración de nicotina (baja [2 mg] o alta [6 mg]) y recibirán ese tipo y nivel de nicotina durante todo el protocolo. La sesión experimental 1 (sesión de Apelación Sensorial) recopila calificaciones de atractivo y atributos sensoriales directamente después de autoadministrarse 2 variantes con sabor a frutas (por ejemplo, cítricos, granada) y 2 a menta (por ejemplo, hierbabuena, gaulteria) de su condición de tipo ONP/nicotina en un visita única. El orden de los 4 sabores será en una de las 24 secuencias posibles asignadas aleatoriamente para cada participante. Se seleccionará la variante de fruta mejor calificada y la variante de menta mejor calificada para las dos sesiones siguientes. Las sesiones experimentales 2 y 3 (sesiones de responsabilidad por abuso) implican la autoadministración de 30 minutos de un ONP (ONP de fruta en una sesión, ONP de menta en otra sesión; orden contrapesado) en sesiones separadas después de 18 horas de abstinencia. Las variables dependientes incluirán abstinencia/supresión de impulsos, efectos subjetivos e indicadores económicos conductuales del valor de la recompensa. Además, durante los 7 días posteriores a cada visita a la sesión de responsabilidad por abuso, los participantes informarán sobre el uso naturalista del mismo producto (se proporcionará a los participantes una provisión gratuita de 30 piezas de cada producto que se administró en la sesión anterior de responsabilidad por abuso para que lo usen). biblioteca).

Justificación de los métodos. (Justificación general del diseño) Justificación del protocolo de apelación de dos partes + responsabilidad por abuso: basado en la integración de paradigmas que los investigadores desarrollaron para evaluar la responsabilidad por abuso y la apelación de las CE, se utilizará un protocolo de dos partes. La primera sesión experimental (sesión de Apelación Sensorial) en el diseño propuesto proporciona información sobre los atributos sensoriales de la experiencia del usuario que impulsan el atractivo de diferentes sabores. Dado que se prueban varios productos (cuatro) en una sola visita y las calificaciones de atractivo se recopilan inmediatamente durante el uso, las diferencias entre los sabores están impulsadas por la experiencia sensorial y no pueden atribuirse a diferencias impulsadas por los efectos neurofarmacológicos de la nicotina. Por el contrario, las sesiones experimentales de Responsabilidad por Abuso (Sesiones 2 - 3) prueban un producto de un solo sabor dentro de una sesión, lo que proporcionará una fuente más rica de información sobre el uso y valoración de las ONP debido a la combinación de los efectos sensoriales y neurofarmacológicos.

Justificación del diseño factorial mixto. Si bien un diseño totalmente integrado por los participantes proporcionaría el mayor poder para detectar divergencias entre las condiciones del producto, una sesión de estudio de responsabilidad por abuso de ocho horas de duración sería demasiado onerosa y monótona para mantener una participación constante de los participantes. Un diseño factorial mixto permite suficiente poder estadístico para estimar el impacto de las variables del estudio sin sobrecargar a los participantes.

Justificación del período de seguimiento de 7 días. Dada la vigilancia limitada (es decir, solo las bolsas de nicotina evaluadas en NYTS, no hay medidas de nuevas ONP en PATH o NSDUH) de estas nuevas ONP no medicinales, y para comprender mejor cómo los adultos jóvenes pueden usar estos productos junto con su AE, los investigadores incluyen encuestas diarias breves (aproximadamente 2 minutos) que evalúan el uso de ONP y el uso en situaciones en las que el vapeo está restringido. Esto proporcionará datos muy necesarios sobre la posibilidad de doble uso de ONP y EC en la ecología natural y permitirá evaluar si el uso varía según el tipo de ONP, el sabor y la concentración de nicotina. Los investigadores están bien versados ​​en la utilización de períodos de monitoreo remoto para examinar los patrones de uso naturalistas de las conductas de uso de AE ​​y productos de politabaco entre adultos jóvenes.

Justificación del tipo y características del producto. Justificación de sabores. Los investigadores podrían haberse centrado en un componente aromatizante particular (p. ej., mentol, vainillina) y diseñar un estudio sobre la manipulación de la presencia o concentración de ese componente para aislar su efecto. Sin embargo, se han identificado más de 120 componentes aromatizantes diferentes en las ONP, incluidos hasta 25 componentes aromatizantes dentro de un único sabor característico (por ejemplo, baya) que se combinan para crear el perfil sensorial. Por lo tanto, desagregar componentes particulares no sería representativo de los sabores característicos de la ONP vendidos en el mercado, y la FDA históricamente ha regulado según el sabor característico en lugar de los constituyentes particulares. El núcleo de métodos de TCORS realizará un análisis de los componentes del sabor que proporcionará datos contextuales sobre este tema. Entre los sabores característicos, los investigadores se centran en la fruta y la menta porque son las categorías de sabores EC preferidas entre los AYA y las personas que no han tenido experiencia con el tabaco (King et al. 2018) y los datos de la encuesta sugieren que el interés en los ONP de estos sabores es alto (ver arriba). .

Justificación de las concentraciones de nicotina. Los investigadores incluyen nicotina de 2 mg frente a 6 mg debido a la prominencia de estas concentraciones en el mercado de ONP. Sin embargo, actualmente hay ONP disponibles con una concentración de nicotina sustancialmente mayor (>20 mg). Si bien muchos usuarios de ONP informan que ajustan su dosis de ONP después de acostumbrarse a las sensaciones del uso de ONP, la mayoría considera que los irritantes efectos orales de la nicotina son incómodos al principio. Debido a que los participantes del estudio no han recibido previamente ONP, está indicado comenzar con estas dos dosis (que son de rango bajo y moderado). Los investigadores también consideraron la inclusión de productos compatibles sin nicotina. Sin embargo, la ausencia de dichos productos comercializados requeriría alternativas imperfectamente compatibles (por ejemplo, gomas de confitería) y no sería útil para promover el objetivo principal de proporcionar información directamente relevante para la toma de decisiones de la FDA porque el FDA-CTP no regula dichos productos.

Justificación de tipos de ONP. Los investigadores seleccionaron el chicle y la bolsa de nicotina porque actualmente se está dirigiendo un amplio marketing industrial a ambos productos. El Centro incluye el seguimiento de productos de nicotina adicionales (incluidas las pastillas) y, si resultan muy populares, los investigadores agregarán evaluaciones de laboratorio a través del mecanismo CEC/RRP del Centro.

Elegibilidad (ver sección de inclusión/exclusión)

Trámites

Proyección inicial. Los anuncios incluirán números de teléfono de asistentes de investigación (RA), un código QR y un enlace directo a un evaluador de estudios en línea. Los RA se comunican con los participantes potencialmente elegibles para realizar una evaluación telefónica detallada para confirmar todos los criterios de elegibilidad del autoinforme. A los participantes elegibles se les programará una sesión de orientación que se llevará a cabo a través de Zoom para brindar su consentimiento informado.

Sesión de orientación (consentimiento). Antes de la orientación, los participantes recibirán suministros por correo, incluso para recolectar una prueba de orina inicial del uso reciente de nicotina que incluye tiras reactivas que proporcionan estimaciones semicuantitativas de equivalentes totales de nicotina (TNE) de nicotina y metabolitos de nicotina (niveles 0-14; >1 requerido para la elegibilidad). Al comienzo de la orientación, se confirmará la presencia de una computadora, computadora portátil, tableta o dispositivo similar con cámara, micrófono y audio e Internet que funcionen para completar las encuestas REDCap. Después de confirmar la edad y obtener el consentimiento informado digital, se recolectará la prueba de nicotina en orina y (si es positiva), se pedirá a los participantes que se aseguren de que los productos del estudio enviados a los participantes se mantengan en un lugar seguro lejos de niños, animales y menores. y utilizado únicamente para el estudio de investigación. A continuación, se completarán las medidas de autoinforme sobre demografía y el historial de uso de productos de tabaco. Finalmente, se programará a los participantes para sus próximas visitas experimentales y se les recordará que se requiere abstinencia de nicotina de 18 horas y se confirmará mediante orina en cada visita. Para proporcionar cierto control sobre las fluctuaciones diarias en el deseo y la abstinencia de nicotina y para facilitar el cumplimiento del requisito de abstinencia, se harán esfuerzos para completar aquellas visitas de estudio para las cuales se requiere abstinencia en las horas de la mañana (∼8:00-11:00 a.m.) , cerca de la hora de despertarse.

Aleatorización al tipo ONP y nicotina. Los participantes serán asignados al azar a una condición de producto (chicle o bolsa) y un nivel de nicotina (alto o bajo) estratificado por región (Sur, Oeste, Medio Oeste, Noreste) y estado de SGM, que determinará los productos utilizados para las próximas 3 visitas.

Suministro de materiales de estudio de la sesión de apelación. Los investigadores enviarán por correo a los participantes un paquete que incluirá productos ONP "ciegos" (es decir, los productos aleatorios se colocarán en bolsitas etiquetadas con números que indican cada producto), dispositivo remoto de monóxido de carbono exhalado (eCO; Covita) para la verificación bioquímica de tabaco no combustible uso, muestra de nicotina en orina y tira reactiva y prueba de embarazo (según corresponda), bolsa para desechar el producto con cinta adhesiva, artículos de limpieza y materiales para devolver las muestras de saliva. El dispositivo eCo es un dispositivo remoto que se conecta al teléfono celular de los participantes (tanto Android como iOS) y permite la bioverificación remota del estado de tabaquismo (consulte D.5.e para conocer los valores de corte de eCO). Los investigadores seguirán todas las protecciones contra riesgos de seguridad para las pautas de transporte de productos por parte de las agencias de envío y mensajería. Debido a que este estudio no involucra ventas de productos de tabaco y los productos se proporcionan únicamente para uso en investigación, está exento de las regulaciones de la FDA que se aplican al transporte de productos de tabaco con fines comerciales. Los RA del estudio rastrearán el paquete durante el envío e informarán al participante sobre cualquier actualización (es decir, retrasos, llegada estimada, etc.) por teléfono o mensaje de texto. Como en investigaciones anteriores, todos los productos de muestra estarán claramente etiquetados: "CONTIENE PRODUCTOS DE TABACO, QUE DEBEN RECIBIR Y UTILIZAR UNA PERSONA DE 21 AÑOS DE EDAD O MÁS". SÓLO PARA USO DE INVESTIGACIÓN, NO PARA USO PERSONAL." Al recibir los materiales del estudio, el equipo del estudio se comunicará con el participante dentro de las 48 horas para programar la primera sesión experimental. En la investigación previa de los investigadores que proporcionaron varios productos de AE ​​(N = 439 sesiones experimentales), no se abrieron paquetes de estudio antes de las sesiones experimentales.

Sesión de Apelación ONP. Después de confirmar la privación de nicotina (reducción semicuantitativa en >1 nivel de TNE y eCO en el aliento de >4 ppm), a los participantes se les administrará el procedimiento de prueba de apelación con 4 ONP diferentes (2 de menta, 2 de fruta) en orden aleatorio como en trabajos anteriores (p. ej. , Levental et al. 2020). Cada prueba ONP implica un período de administración de 5 minutos en el que el producto se coloca en la boca (masticado [solo chicle] y estacionado entre el labio y la encía, según las instrucciones del paquete), seguido de un período de calificación de 2 minutos (califique el atractivo y la sensibilidad). atributos; ver las medidas de resultado a continuación) y luego un intervalo entre ensayos de enjuague bucal con agua de 2 minutos. Todos los productos estarán etiquetados con una letra y no se proporcionará a los participantes información de identificación sobre el sabor del producto (es decir, el participante está cegado). Antes de la administración del primer producto, a los participantes se les mostrará un video que demuestra los procedimientos de administración. Este diseño de estudio ha sido puesto a prueba por investigadores con ONP y se implementó con éxito con AE (más de 20 soluciones de AE ​​proporcionadas y calificadas por características atractivas/sensoriales) en más de 400 sesiones remotas sin eventos adversos.

Suministro de materiales de estudio de la sesión de responsabilidad por abuso. Cada paquete incluirá 31 piezas/bolsas de los ONP de fruta o menta mejor calificados del participante (es decir, la variante de sabor con el puntaje compuesto de atractivo más alto; ver más abajo). Nuevos kits de recolección de nicotina salival, vasos para orina y prueba de embarazo (según corresponda) y otros materiales de estudio (p. ej., bolsa para desechar el producto con cinta adhesiva, artículos de limpieza, materiales de devolución de muestras de saliva).

Sesiones Experimentales (Visitas de Estudio 2 - 3). Los participantes completarán dos sesiones separadas sobre responsabilidad por abuso de un solo producto (una fruta, una menta; orden contrapesada entre los participantes). Después de confirmar la privación de nicotina (por TNE en orina y eCO). A continuación, se evaluarán los deseos y la abstinencia previos a la administración de ONP. Luego, los participantes utilizarán la ONP de la sesión durante 30 minutos, de acuerdo con un protocolo estructurado adaptado de Houtsmuller et al. (2001) para la nicotina terapéutica. En esto, se informa al participante que mantenga la ONP en la boca durante los 30 minutos completos. Como en las sesiones anteriores, después de los procedimientos de masticar (solo chicle) y estacionar, mientras se le anima a mover el ONP en la boca hasta donde le resulte más cómodo. A continuación (fase posterior a la administración), los participantes completarán el retiro e instarán a medidas de seguimiento y otros cuestionarios para evaluar dominios específicos relevantes a la responsabilidad por abuso (consulte la descripción a continuación). Período de seguimiento naturalista de 7 días: finalmente, al final de la sesión, se indicará a los participantes que pueden utilizar la menor cantidad o la mayor cantidad de piezas proporcionadas de la sesión ONP durante los próximos 7 días (30 piezas como máximo proporcionadas a los participantes). Los participantes informarán sobre cualquier uso a través de encuestas electrónicas diarias que evaluarán la frecuencia (p. ej., número de piezas por día)/cantidad (p. ej., total de piezas utilizadas durante el período de seguimiento)/ubicación de uso (p. ej., ubicaciones libres de vapeo, cuando la AE no está disponible) . Una pregunta específica será "¿Cuántas veces usó la ONP en lugares donde normalmente no podía o no quería vapear, como en el trabajo, en interiores o en otros lugares "libres de humo/vapeo"?".

Medidas. Medidas de orientación. Las características de los participantes (demografía, historial de vapeo (Leventhal et al. 2019), historial de tabaquismo (Leventhal et al. 2019), dependencia del vapeo (Tackett et al. 2021), sabores preferidos, etc. según PhenX Toolkit) se evaluarán durante la sesión de orientación. Las actualizaciones de medidas necesarias debido a cambios en el mercado (por ejemplo, nuevos tipos de sabores) se agregarán y desarrollarán según el MMC.

Calificaciones sensoriales y de atractivo. Los investigadores utilizarán las Medidas de calidad sensorial y de atractivo como se utilizan en los Dres. Los paradigmas actuales de Leventhal y Monterosso que evalúan el atractivo y los atributos sensoriales de los CE. Los participantes calificarán el producto en escalas visuales analógicas (rango, 0-100) con respuestas a las siguientes 3 preguntas de atractivo y 4 preguntas de atributos sensoriales: (1) "¿Cuánto te gustó el [ONP]?"; (2) "¿Cuánto le disgustó la [ONP]?"; (3) "¿Volvería a utilizar este [producto]?"; (4) "¿Qué tan dulce fue el [ONP]?"; (5) ¿Qué tan amarga fue la [ONP]? (6) "¿Cuánto le gustó la sensación en boca del [ONP]?"; 7) "¿Qué tan irritante o doloroso fue el [ONP] en ​​tu boca?". Los anclajes de calificación incluyen "en absoluto" y "extremadamente" para cada medida, excepto el uso nuevamente ("en absoluto" y "definitivamente"). Las calificaciones de agrado, desagrado (puntuación inversa) y voluntad de volver a consumir representan medidas de atractivo relacionadas pero no redundantes. Por lo tanto, una puntuación compuesta de apelación se basará en la media de estas 3 calificaciones por trabajo anterior (p. ej., Leventhal et al., 2019). Las calificaciones sensoriales se analizarán por separado según análisis factoriales previos de calificaciones de estudios de atractivo de la CE que indican que los elementos de atractivo compartían un factor común, mientras que los atributos sensoriales se cargaban en distintos factores específicos del elemento.

Responsabilidad por abuso y doble uso. Todos los elementos se adaptarán al lenguaje ONP (es decir, reemplazar vapear/fumar con descriptores ONP). Abstinencia/supresión de impulso (antes y después de la administración) Escala de abstinencia de nicotina (NWS). La abstinencia de nicotina se utilizará una versión validada de 8 ítems de la Escala de Abstinencia de Nicotina que evalúa la ira/irritabilidad, ansiedad, estado de ánimo deprimido, inquietud/dificultad para concentrarse, aumento del apetito experimentado en este momento en una escala de 0 (ninguno/nada) - 4 (grave/extremadamente) y resumido. Breve cuestionario sobre impulsos de vapeo (QVU-Brief) (Cox et al., 2001). El QVU-brief es una medida de autoinforme de 10 ítems con ítems calificados de 1 (muy en desacuerdo) a 7 (muy de acuerdo) en este momento, que se administra antes y después de la administración y produce una puntuación compuesta total. Efectos subjetivos (post admin). Cuestionario de efectos de medicamentos (DEQ) (Morean et al., 2019). Se utilizará una versión modificada del DEQ para calificar las respuestas agudas al ONP en escalas visuales analógicas (rango, 0 "en absoluto" - 100 "extremadamente"). Los ítems evalúan el gusto/deseo (el promedio de "Siento buenos efectos de la [ONP]", "Quiero más de la [ONP] que recibí", "Siento la fuerza de la [ONP]" y "Me gusta la [ ONP] efecto").

La Tarea de Compra de ONP (Cassidy et al., 2020) evaluará la demanda económica autoinformada en unidades de ONP (chicles o bolsas). Siguiendo un protocolo previamente validado (utilizado en el estudio piloto de los investigadores), se completarán las tareas de compra para la ONP proporcionada durante esa visita. Los participantes indicarán la cantidad del producto que comprarían para el consumo durante un "día típico" sin oportunidad de ahorrar nada no consumido) en una serie de precios por unidad. Siguiendo a Mackillop et al 2008113, se incluirán los siguientes precios unitarios: $0, $0,01, $0,05, $0,13, $0,25, $1, $2, $3, $4, $5, $6, $11, $35, $70, $140, $280, $560 y $1120. Completarán esta tarea en dos escenarios y completarán dos escenarios hipotéticos (1) Otras restricciones de nicotina, cuando no estén involucrados con otros productos de nicotina accesibles; y (2) vapear sin restricciones con la especificación alternativa de que tienen acceso gratuito ($0; es decir, sin costo de uso) a su vapeador preferido. Se indicará a los participantes que imaginen un día típico, que puede incluir o no períodos en los que vapear está prohibido o es incómodo. Resultados: Se derivarán cuatro medidas de cada condición de la tarea: Omax (el gasto total máximo en la sustancia), Pmax (el precio al que el gasto fue mayor), "intensidad" (consumo a $0) y elasticidad de la demanda (una medida derivada (que indica la pendiente con la que cae la demanda en función del precio). La elasticidad se estimará siguiendo a Hursh y Silberberg 2008,114 ajustando la función de demanda logQ = logQ0 + k(e-aPs - 1) donde Q0 es la cantidad "comprada" a $0, Ps es el precio si la demanda no cambió desde Q0, k es una constante entre los participantes basada en el mejor ajuste al consumo promedio, y a es un parámetro de ajuste individualizado que captura la sensibilidad al precio (elasticidad). Dado que en un metanálisis reciente se observó que la intensidad, el Omax y la elasticidad eran los más predictivos del uso y la dependencia de la nicotina (González-Roz et al., 2019), estos se considerarán los tres índices principales de demanda. Responsabilidad por doble uso. Cuestionario de Responsabilidad por Doble Uso (DULQ). Se instruye a los participantes a considerar momentos en los que quieren vapear pero se encuentran en lugares en los que no sienten que pueden hacerlo", "¿Hasta qué punto el [ONP que usó hoy] es una alternativa atractiva para usar durante esos períodos?", y "¿Qué tan dispuesto estaría usted a probar [la ONP] en ​​una situación en la que no pudiera vapear?" (Se calcula una puntuación media de 0 a 7, "nada" a "frecuentemente"). La diferencia entre la tarea de compra ONP sin restricciones y con restricciones. Omax, Pmax, intensidad y elasticidad de la demanda se restarán de los valores respectivos de la variante restringida para proporcionar un índice del valor de recompensa de doble uso.

Periodo de seguimiento naturalista. El uso naturalista de los ONP proporcionados (30 piezas/participante; ~4 piezas disponibles/día) durante los 7 días se llevará a cabo después de cada sesión de responsabilidad por abuso, con una breve encuesta diaria preguntando cuántas piezas usaron ese día y cuántas piezas tienen. dejados al contar, y si usaron o no en un lugar interior libre de vapeo o porque querían ocultar el uso de nicotina debido a preocupaciones sociales. La autoadministración general se evalúa mediante el número total de piezas/bolsas utilizadas (rango: 0-30). Autoadministración de doble uso. el número de días de la semana en los que informaron haber usado la ONP en un momento en el que sentían que vapear estaba limitado debido a preocupaciones sociales o restricciones en el interior (0-7).

Plan de Análisis de Datos. Los análisis de datos serán realizados por el Núcleo de Análisis y Procesamiento de Datos (DPAC) del Centro. Las principales preguntas de investigación de los tres objetivos del estudio propuesto tienen la misma estructura para el análisis de datos. Antes de los análisis primarios, los investigadores examinarán si las características iniciales (p. ej., gravedad de la dependencia de la nicotina, datos demográficos) difieren entre los cuatro grupos de estudio. Cualquier característica de la muestra que difiera significativamente entre los grupos aleatorios se incluirá en los modelos estadísticos de los resultados del estudio. Todas las variables de resultado relevantes se examinarán primero con análisis estadísticos exploratorios/descriptivos que se centran en describir y comprender patrones y distribuciones para todas las medidas relevantes (p. ej., calificaciones de apelación, deseo de volver a consumir).