Misbruik, aansprakelijkheid en bezwaar tegen orale nicotineproducten

E-sigaretten (EC's) zijn sinds 2014 het belangrijkste gearomatiseerde niet-brandbare tabaksproduct dat door jonge volwassenen wordt gebruikt (Ali et al. 2022) en worden onevenredig vaak gebruikt door seksuele/genderminderheden (SGM) (Buchting et al. 2017; Wheldon et al. 2019)). Patronen zullen echter waarschijnlijk veranderen als gevolg van: 1) toenemende wettelijke beperkingen op EC's zonder tabaksmaak, en 2) de opkomst van nieuwe niet-medicinale orale nicotineproducten (ONP's; bijv. zakjes en tandvlees) met verbeterde smakelijkheid (bijv. Verbeterde smaak). (Lunell et al. 2022). Uit voorlopige gegevens blijkt dat veel jongvolwassen gebruikers van e-sigaretten, die niet van plan zijn te stoppen met vapen, ONP's beschouwen als secundaire middelen voor nicotineconsumptie wanneer vapen verboden is. Omdat dubbel gebruik van EC+ONP de nicotineafhankelijkheid zou kunnen verergeren door de dagelijkse nicotine-inname te verhogen, is het belangrijk om de factoren achter de aantrekkingskracht van ONP en de aansprakelijkheid voor misbruik bij jonge volwassen EC-gebruikers te identificeren, zodat er regelgeving kan ontstaan ​​die nadelig dubbel gebruik bij jongeren voorkomt. De nicotineconcentratie en -smaakstoffen zijn twee vermoedelijke factoren die de aantrekkingskracht en het misbruik van ONP's beïnvloeden, aangezien ONP's een substantiële buccale nicotineabsorptie leveren (Lunell et al. 2022) en, net als EC's, hun smaken aangename sensorische effecten uitlokken (Goldenson et al. 2019; Leventhal et al. al. 2020). Bepaalde ONP-smaken kunnen de orale irriterende effecten van nicotine compenseren via verdovende verkoelende effecten (ONP's met muntsmaak en menthol), waardoor hogere doses nicotine kunnen worden verdragen. Het ONP-type kan ook belangrijk zijn voor de ONP-aantrekkingskracht. Het eerste bewijsmateriaal (voornamelijk gegevens uit enquêtes over productinteresse) suggereert dat jongvolwassen EC-gebruikers en adolescenten mogelijk een hogere affiniteit hebben voor nicotinekauwgom dan zakjes, en dat de interesse in het gebruik van ONP's groter was onder bepaalde kwetsbare populaties, vooral SGM's.

De onderzoekers zullen de aantrekkelijkheid en misbruik (inclusief dubbel gebruik) van ONP's voor kauwgom en zakjes bepalen als een functie van smaak (mint versus fruit) en nicotineconcentratie (kauwgom 2 mg versus 6 mg; zakje 2 mg versus 6 mg) onder exclusieve EC voor jongvolwassenen. gebruikers (N = 320; leeftijd 21 - 25). Gegevens zullen worden verzameld via virtuele studiesessies waarin de woningen van de deelnemers 'afgelegen laboratoria' worden (waardoor landelijke quotabemonstering mogelijk wordt). Na een oriëntatie worden de deelnemers gerandomiseerd naar een van de twee ONP-typen (kauwgom of zakje) en nicotineconcentraties (laag versus hoog), wat resulteert in vier studiegroepen. De gerandomiseerde nicotine-ONP-combinatie zal vervolgens worden getest in: (i) een beroep-/sensorische attribuuttest in één bezoek, waarbij gecontroleerde zelftoediening van ONP's met munt- en fruitsmaak plaatsvindt; en (ii) twee evaluaties van de aansprakelijkheid voor misbruik (één voor fruit en één voor munt), elk met een gecontroleerde ONP-sessie voor zelftoediening bij één bezoek en een naturalistisch gebruik van de respectieve ONP na het bezoek één week.

Overzicht van projecten. De onderzoekers zullen een experimenteel ontwerp gebruiken om de acute aantrekkingskracht en misbruikaansprakelijkheid van ONP's voor kauwgom en zakjes onder jongvolwassen huidige EC-gebruikers te bepalen. Gegevens zullen worden verzameld via drie online sessies met deelnemers uit de hele VS, waarin hun eigen woning een 'remote lab' wordt. Na een oriëntatiesessie worden de deelnemers gerandomiseerd in een van de vier groepen, gevarieerd per producttype (kauwgom of zakje) en nicotineconcentratie (laag [2 mg] of hoog [6 mg]) en ontvangen ze dat type en nicotineniveau gedurende het gehele protocol. Experimentele sessie 1 (Sensory Appeal-sessie) verzamelt beoordelingen, aantrekkingskracht en sensorische kenmerken direct na zelftoediening van 2 fruit- (bijv. citrus, granaatappel) en 2 munt- (bijv. groene munt, wintergroen) gearomatiseerde varianten van hun ONP-type/nicotinetoestand in een enkel bezoek. De volgorde van de 4 smaken zal plaatsvinden in een van de 24 mogelijke volgorden die willekeurig aan elke deelnemer worden toegewezen. Voor de volgende twee sessies wordt de hoogst gewaardeerde fruitvariant en de hoogst gewaardeerde muntvariant geselecteerd. Experimentele sessies 2 en 3 (sessies over misbruikaansprakelijkheid) omvatten zelftoediening van 30 minuten van één ONP (fruit-ONP in de ene sessie, munt-ONP in een andere sessie; bestelling gecompenseerd) in afzonderlijke sessies na 18 uur onthouding. Afhankelijke variabelen zijn onder meer het onderdrukken van terugtrekking/drang, subjectieve effecten en gedragseconomische indicatoren van de beloningswaarde. Bovendien zullen de deelnemers gedurende de 7 dagen na elk bezoek aan de sessie over misbruikaansprakelijkheid rapporteren over het naturalistische gebruik van hetzelfde product (een gratis verstrekking van 30 stuks van elk product dat werd toegediend tijdens de vorige sessie over misbruikaansprakelijkheid zal aan de deelnemers worden verstrekt om advertentie te gebruiken lib).

Reden voor methoden. (Algehele ontwerpgrondgedachte) Reden voor het uit twee delen bestaande protocol voor beroep + misbruikaansprakelijkheid: Gebaseerd op de integratie van paradigma's die de onderzoekers hebben ontwikkeld om de aansprakelijkheid voor misbruik en de aantrekkingskracht van EC's te beoordelen, zal een uit twee delen bestaand protocol worden gebruikt. De eerste experimentele sessie (Sensory Appeal-sessie) in het voorgestelde ontwerp biedt informatie over de sensorische kenmerken van de gebruikerservaring die de aantrekkingskracht van verschillende smaken stimuleren. Aangezien meerdere producten (vier) binnen één bezoek worden getest en de aantrekkelijkheidsbeoordelingen onmiddellijk tijdens het gebruik worden verzameld, worden verschillen tussen smaken veroorzaakt door zintuiglijke ervaringen en kunnen ze niet worden toegeschreven aan verschillen die worden veroorzaakt door de neurofarmacologische effecten van nicotine. Daarentegen testen de experimentele sessies Abuse Liability (sessies 2 - 3) een enkel gearomatiseerd product binnen een sessie, wat een rijkere bron van informatie zal opleveren over het gebruik en de waardering van ONP's vanwege de combinatie van de sensorische en neurofarmacologische effecten.

Rechtvaardiging van gemengd factorieel ontwerp. Hoewel een ontwerp dat volledig binnen de deelnemers plaatsvindt het grootste vermogen zou bieden om verschillen tussen productomstandigheden op te sporen, zouden acht studiesessies van meerdere uren over aansprakelijkheid voor misbruik te belastend en eentonig zijn om een ​​consistente betrokkenheid van de deelnemers te behouden. Een mixed-factorial design biedt voldoende statistische kracht om de impact van studievariabelen te schatten zonder de deelnemers te overbelasten.

Rechtvaardiging van de monitoringperiode van zeven dagen. Gezien de beperkte surveillance (d.w.z. alleen nicotinezakjes beoordeeld in NYTS, geen metingen van nieuwe ONP’s in PATH of NSDUH) van deze nieuwe niet-medicinale ONP’s, en om beter te begrijpen hoe jonge volwassenen deze producten kunnen gebruiken in combinatie met hun EC, omvatten de onderzoekers korte (ongeveer 2 minuten) dagelijkse enquêtes waarin het ONP-gebruik en het gebruik in situaties waarin vapen beperkt is, worden beoordeeld. Dit zal de broodnodige gegevens opleveren over de aansprakelijkheid voor tweeërlei gebruik van ONP's en EC's in de natuurlijke ecologie, en het mogelijk maken om te beoordelen of het gebruik varieert per ONP-type, smaak en nicotinesterkte. De onderzoekers zijn goed thuis in het gebruik van monitoringperioden op afstand om naturalistische gebruikspatronen van het gebruik van EG- en polytabaksproducten onder jonge volwassenen te onderzoeken.

Reden voor producttype en kenmerken. Rechtvaardiging van smaken. De onderzoekers hadden zich kunnen concentreren op een bepaald smaakbestanddeel (bijvoorbeeld menthol, vanilline) en een onderzoek kunnen opzetten rond het manipuleren van de aanwezigheid of concentratie van dat bestanddeel om het effect ervan te isoleren. Er zijn echter meer dan 120 verschillende smaakstoffen geïdentificeerd in ONP's, waaronder maximaal 25 smaakstoffen binnen een enkele kenmerkende smaak (bijvoorbeeld bes) die samen het sensorische profiel creëren. Daarom zou het uitsplitsen van bepaalde bestanddelen niet representatief zijn voor de ONP-karakteriserende smaken die op de markt worden verkocht, en de FDA heeft historisch gezien gereguleerd op basis van de kenmerkende smaak in plaats van op specifieke bestanddelen. De kern van de TCORS-methoden zal een analyse van smaakstoffen uitvoeren die contextuele gegevens over dit onderwerp zal opleveren. Van de kenmerkende smaken concentreren de onderzoekers zich op fruit en munt, omdat deze de geprefereerde EC-smaakcategorieën zijn onder AYA's en tabak-naïeve individuen (King et al. 2018) en onderzoeksgegevens waaruit blijkt dat de belangstelling voor ONP's van deze smaken groot is (zie hierboven). .

Rechtvaardiging van nicotineconcentraties. De onderzoekers hanteren 2 mg versus 6 mg nicotine vanwege de prominente aanwezigheid van deze concentraties op de ONP-markt. Er zijn momenteel echter ONP's verkrijgbaar met een aanzienlijk hogere nicotineconcentratie (>20 mg). Hoewel veel ONP-gebruikers melden dat ze hun ONP-dosis hebben verhoogd nadat ze gewend zijn geraakt aan de sensaties van ONP-gebruik, vinden de meesten de irriterende orale effecten van nicotine in eerste instantie ongemakkelijk. Omdat deelnemers aan de studie ONP-naïef zijn, is het starten met deze twee doses (die laag en middelmatig bereik hebben) geïndiceerd. De onderzoekers overwogen ook de opname van aangepaste producten zonder nicotine. De afwezigheid van dergelijke op de markt gebrachte producten zou echter imperfect op elkaar afgestemde alternatieven vereisen (bijvoorbeeld suikergoedgom) en zou het primaire doel van het verstrekken van informatie die direct relevant is voor de besluitvorming van de FDA niet op nuttige wijze bevorderen, omdat FDA-CTP dergelijke producten niet reguleert.

Rechtvaardiging van ONP-typen. De onderzoekers kozen voor nicotinekauwgom en -zakje omdat er momenteel uitgebreide industriële marketing op beide producten wordt gericht. Het Centrum omvat monitoring van aanvullende nicotineproducten (waaronder zuigtabletten) en als deze zeer populair blijken, zullen de onderzoekers laboratoriumbeoordelingen toevoegen via het CEC/RRP-mechanisme van het Centrum.

Geschiktheid (zie het gedeelte over opname/uitsluiting)

Procedures

Eerste screening. Advertenties bevatten telefoonnummers van onderzoeksassistenten (RA's), een QR-code en een directe link naar een online studiescreener. Potentieel in aanmerking komende deelnemers worden door RA's gecontacteerd om een ​​gedetailleerd telefoonscherm uit te voeren om alle geschiktheidscriteria voor zelfrapportage te bevestigen. Voor in aanmerking komende deelnemers wordt een geplande oriëntatiesessie via Zoom gehouden om geïnformeerde toestemming te geven.

Oriëntatiesessie (toestemming). Voorafgaand aan de oriëntatie krijgen de deelnemers benodigdheden per post, waaronder voor het verzamelen van een basisurinetest van recent nicotinegebruik met behulp van teststrips die semi-kwantitatieve schattingen van de totale nicotine-equivalenten (TNE's) geven van nicotine en nicotinemetabolieten (0-14 niveaus; >1 vereist om in aanmerking te komen). Aan het begin van de oriëntatie zal de aanwezigheid van een computer, laptop, tablet of soortgelijk apparaat met werkende camera, microfoon en audio en internet worden bevestigd om REDCap-enquêtes te voltooien. Na het bevestigen van de leeftijd en het verkrijgen van digitale geïnformeerde toestemming, wordt de urine-nicotinetest verzameld en (indien positief) worden de deelnemers gevraagd ervoor te zorgen dat de onderzoeksproducten die naar de deelnemers worden verzonden, op een veilige plaats worden bewaard, uit de buurt van kinderen, dieren en minderjarigen. en alleen gebruikt voor het onderzoek. Vervolgens zullen zelfrapportagemetingen van de demografische gegevens en de geschiedenis van het gebruik van tabaksproducten worden voltooid. Ten slotte zullen de deelnemers worden ingepland voor hun volgende experimentele bezoeken en zullen zij eraan worden herinnerd dat 18 uur nicotineonthouding vereist is en bij elk bezoek door urine zal worden bevestigd. Om enige controle te bieden over de dagelijkse schommelingen in het verlangen naar en het ontwennen van nicotine en om de naleving van de onthoudingsvereiste te vergemakkelijken, zullen er inspanningen worden gedaan om de studiebezoeken waarvoor onthouding vereist is, in de ochtenduren (∼8.00-11.00 uur) af te ronden. , bijna wakkertijd.

Randomisatie naar ONP-type en nicotine. Deelnemers worden gerandomiseerd in één productconditie (kauwgom of zakje) en één nicotineniveau (hoog of laag), gestratificeerd per regio (Zuid, West, Midwest, Noordoost) en SGM-status, die de producten zullen bepalen die voor de volgende 3 bezoeken worden gebruikt.

Verstrekking van studiemateriaal voor beroepssessies. De onderzoekers sturen de deelnemers een pakket met ONP-producten "geblindeerd" (dat wil zeggen, gerandomiseerde producten worden in gelabelde zakjes geplaatst met nummers die elk product aangeven), een op afstand uitgeademd koolmonoxide (eCO; Covita) apparaat voor biochemische verificatie van niet-brandbare tabak gebruik, urine-nicotinemonster en teststrip, en zwangerschapstest (indien van toepassing), productafvalzak met verzegelingstape, schoonmaakbenodigdheden en materialen voor het retourneren van speekselmonsters. Het eCo-apparaat is een apparaat op afstand dat verbinding maakt met de mobiele telefoon van de deelnemer (zowel Android als iOS) en bioverificatie op afstand van de rookstatus mogelijk maakt (zie D.5.e voor uitgesneden eCO-waarden). De onderzoekers zullen alle veiligheidsrisico's voor producttransportrichtlijnen van verzend- en koeriersbedrijven volgen. Omdat bij dit onderzoek geen sprake is van de verkoop van tabaksproducten en de producten alleen voor onderzoeksdoeleinden worden aangeboden, is het vrijgesteld van de FDA-regelgeving die van toepassing is op het transport van tabaksproducten voor zakelijke doeleinden. Studie-RA's volgen het pakket tijdens de verzending en informeren de deelnemer via telefoon/sms over eventuele updates (d.w.z. vertragingen, geschatte aankomst enz.). Net als bij eerder onderzoek zullen alle voorbeeldproducten duidelijk worden geëtiketteerd: "BEVAT TABAKPRODUCTEN, TE ONTVANGEN EN TE GEBRUIKEN DOOR PERSOON VAN 21 JAAR OF OUDER. ALLEEN VOOR ONDERZOEKSGEBRUIK, NIET VOOR PERSOONLIJK GEBRUIK." Na ontvangst van het studiemateriaal zal het onderzoeksteam binnen 48 uur contact opnemen met de deelnemer om de eerste experimentele sessie te plannen. In het eerdere onderzoek van de onderzoekers waarbij verschillende EC-producten werden geleverd (N = 439 experimentele sessies), werden er geen studiepakketten geopend voorafgaand aan de experimentele sessies.

ONP-bezwaarsessie. Na bevestiging van nicotinegebrek (semi-kwantitatieve reductie met >1 TNE-niveau en adem-eCO van >4 ppm), zullen de deelnemers de beroepstestprocedure ondergaan met 4 verschillende ONP's (2 munt, 2 fruit) in willekeurige volgorde, net als in eerder werk (bijv. , Leventhal et al. 2020). Elke ONP-proef omvat een toedieningsperiode van 5 minuten waarin het product in de mond wordt gestopt (gekauwd [alleen kauwgom] en geparkeerd tussen de lip en het tandvlees, volgens de instructies op de verpakking), gevolgd door een beoordelingsperiode van 2 minuten (aantrekkelijk en sensorisch). attributen; zie uitkomstmaten hieronder) en vervolgens een inter-trialinterval van 2 minuten met watermondspoeling. Alle producten worden geëtiketteerd met een letter en er wordt geen identificerende informatie over de smaak van het product aan de deelnemers verstrekt (d.w.z. de deelnemer is verblind). Voorafgaand aan de toediening van het eerste product krijgen de deelnemers een video te zien waarin de toedieningsprocedures worden gedemonstreerd. Dit onderzoeksontwerp is getest door de onderzoekers met ONP's en werd met succes geïmplementeerd met EC's (meer dan 20 EC-oplossingen aangeboden en beoordeeld op aantrekkingskracht/sensorische kenmerken) in meer dan 400 sessies op afstand zonder bijwerkingen.

Verstrekking van studiemateriaal voor sessies over misbruikaansprakelijkheid. Elk pakket bevat 31 stuks/zakjes met de best beoordeelde fruit- of munt-ONP's van de deelnemer (d.w.z. de smaakvariant met de hoogste samengestelde score; zie hieronder). Nieuwe speeksel-nicotine-opvangkits, urinebekers en zwangerschapstest (indien van toepassing) en ander onderzoeksmateriaal (bijv. productafvalzak met verzegelingstape, schoonmaakbenodigdheden, retourmateriaal voor speekselmonsters.

Experimentele sessies (studiebezoeken 2 - 3). Deelnemers voltooien twee afzonderlijke aansprakelijkheidssessies voor misbruik van één product (één fruit, één munt; de bestelling wordt gecompenseerd door de deelnemers). Na bevestiging en nicotinegebrek (via urine TNE en eCO). Vervolgens zullen de terugtrekking en aandrang vóór ONP-toediening worden beoordeeld. Deelnemers zullen vervolgens de ONP van de sessie gedurende 30 minuten gebruiken, volgens een gestructureerd protocol aangepast door Houtsmuller et al. (2001) voor therapeutische nicotine. Hierin wordt de deelnemer geïnformeerd dat hij de ONP de gehele 30 minuten in de mond moet houden. Net als in de vorige sessie(s) na de kauw- (alleen kauwgom) en parkeerprocedures, terwijl ze worden aangemoedigd om de ONP in hun mond te verplaatsen naar de plek waar dit het meest comfortabel is. Vervolgens (fase na toediening) zullen de deelnemers de terugtrekking voltooien en aandringen op vervolgmaatregelen en andere vragenlijsten om specifieke domeinen te beoordelen die relevant zijn voor de aansprakelijkheid voor misbruik (zie onderstaande beschrijving). Naturalistische monitoringperiode van 7 dagen: Ten slotte krijgen de deelnemers aan het einde van de sessie de instructie dat ze de komende 7 dagen zo weinig of zo veel van de verstrekte stukken van de sessie-ONP mogen gebruiken (maximaal 30 stuks verstrekt aan deelnemers). Deelnemers rapporteren over elk gebruik door middel van dagelijkse elektronische enquêtes, waarbij de frequentie (bijvoorbeeld het aantal stuks per dag)/hoeveelheid (bijvoorbeeld het totale aantal gebruikte stuks tijdens de monitoringperiode)/gebruikslocatie (bijvoorbeeld vape-vrije locaties, wanneer EC niet beschikbaar is) wordt beoordeeld. . Een specifieke vraag luidt: "Hoe vaak heeft u de ONP gebruikt op plaatsen waar u normaal gesproken niet kon of wilde vapen, zoals op het werk, binnenshuis of op andere "rook-/vapevrije" locaties?

Maatregelen. Oriënterende maatregelen. Kenmerken van de deelnemer (demografie, geschiedenis van vapen (Leventhal et al. 2019), geschiedenis van roken (Leventhal et al. 2019), afhankelijkheid van vapen (Tackett et al. 2021), voorkeur voor smaken, enz. volgens PhenX Toolkit) zullen worden beoordeeld tijdens de oriëntatiesessie. Maatregelupdates die nodig zijn als gevolg van marktveranderingen (bijvoorbeeld nieuwe soorten smaken) zullen worden toegevoegd en ontwikkeld volgens de MMC.

Aantrekkingskracht en zintuiglijke beoordelingen. De onderzoekers zullen gebruik maken van de Appeal en Sensory Quality Measures zoals gebruikt in Drs. Leventhal en Monterosso's huidige paradigma's die de aantrekkingskracht en zintuiglijke eigenschappen van EC's beoordelen. Deelnemers beoordelen het product op visueel analoge schalen (bereik, 0-100) met antwoorden op de volgende 3 vragen voor aantrekkelijkheid en 4 vragen voor zintuiglijke kenmerken: (1) "Hoe leuk vond u de [ONP]?"; (2) "In welke mate vond je de [ONP] niet leuk?"; (3) "Zou u dit [product] opnieuw gebruiken?"; (4) "Hoe lief was de [ONP]?"; (5) Hoe bitter was de [ONP]? (6) "Hoeveel vond je het mondgevoel van de [ONP]?"; 7) "Hoe irriterend of pijnlijk was de [ONP] in je mond?". Beoordelingsankers bevatten 'helemaal niet' en 'extreem' voor elke meting, behalve opnieuw gebruiken ('helemaal niet' en 'zeker'). De beoordelingen leuk vinden, niet leuk vinden (omgekeerd gescoord) en bereidheid om opnieuw te gebruiken vertegenwoordigen gerelateerde maar niet-redundante maatregelen van aantrekkingskracht. Een samengestelde aantrekkelijkheidsscore zal dus gebaseerd zijn op het gemiddelde van deze 3 beoordelingen per eerder werk (bijv. Leventhal et al., 2019). Zintuiglijke beoordelingen zullen afzonderlijk worden geanalyseerd op basis van eerdere factoranalyses van beoordelingen uit EC-appealstudies, waaruit blijkt dat aantrekkingskrachtitems een gemeenschappelijke factor deelden, terwijl sensorische kenmerken op afzonderlijke itemspecifieke factoren laadden.

Misbruik en aansprakelijkheid voor tweeërlei gebruik. Alle items worden aangepast aan de ONP-taal (d.w.z. vapen/roken vervangen door ONP-descriptoren). Ontwennings-/drangonderdrukking (pre- en post-administratie) Nicotine-ontwenningsschaal (NWS). Nicotineontwenning zal gebruik maken van een gevalideerde 8-itemversie van de Nicotineontwenningsschaal, die woede/prikkelbaarheid, angstgevoelens, depressieve stemming, rusteloosheid/concentratieproblemen, toegenomen eetlust beoordeelt, momenteel ervaren op een schaal van 0 (geen/helemaal niet) - 4 (ernstig/extreem) en opgeteld. Korte vragenlijst over vapendrang (QVU-Brief) (Cox et al., 2001). De QVU-brief is een zelfrapportagemaatstaf van 10 items met items beoordeeld van 1 (helemaal mee oneens) tot 7 (helemaal mee eens), die momenteel vóór en na de toediening wordt afgenomen en een samengestelde somscore oplevert. Subjectieve effecten (post admin). Vragenlijst over geneesmiddeleneffecten (DEQ) (Morean et al., 2019). Een aangepaste versie van de DEQ zal worden gebruikt om acute reacties op de ONP te beoordelen op visueel analoge schalen (bereik, 0 "helemaal niet" - 100 "extreem"). Items beoordelen de voorkeuren/wensen (het gemiddelde van 'Ik voel goede effecten van de [ONP]', 'Ik wil meer van de [ONP] die ik heb ontvangen', 'Ik voel de [ONP] kracht' en 'Ik hou van de [ONP]' ONP]-effect").

De ONP Purchase Task (Cassidy et al., 2020) zal de zelfgerapporteerde economische vraag in ONP-eenheden (kauwgomstukjes of zakjes) beoordelen. Volgens een eerder gevalideerd protocol (gebruikt in de pilotstudie van de onderzoekers) zullen de aankooptaken worden voltooid voor de ONP die tijdens dat bezoek wordt verstrekt. Deelnemers geven de hoeveelheid van het product aan die ze zouden kopen voor consumptie op een ‘typische dag’, zonder de mogelijkheid om iets te sparen dat niet wordt geconsumeerd, tegen een reeks prijspunten per eenheid. In navolging van Mackillop et al. 2008113 worden de volgende eenheidsprijzen opgenomen: $0, $.01, $.05, $.13, $.25, $1, $2, $3, $4, $5, $6, $11, $35, $70, $ 140, $ 280, $ 560 en $ 1120. Ze zullen deze taak voltooien onder twee scenario's en twee hypothetische scenario's voltooien (1) Andere nicotine beperkt, wanneer ze geen andere toegankelijke nicotineproducten gebruiken; en (2) Vapen onbeperkte de alternatieve specificatie dat ze gratis ($0; dat wil zeggen, geen gebruikskosten) toegang hebben tot hun favoriete damp. Deelnemers krijgen de opdracht zich een typische dag voor te stellen, die al dan niet periodes kan bevatten waarin vapen verboden of ongemakkelijk is. Resultaten: Van elke taakconditie worden vier maatstaven afgeleid: Omax (de maximale totale uitgaven aan de stof), Pmax (de prijs waarvoor de uitgaven het hoogst waren), ‘intensiteit’ (consumptie bij $0) en vraagelasticiteit (een afgeleide maatstaf die de steilheid aangeeft waarmee de vraag daalt als functie van de prijs). De elasticiteit zal worden geschat volgens Hursh en Silberberg 2008,114 door de vraagfunctie logQ = logQ0 + k(e-aPs - 1) toe te passen, waarbij Q0 de hoeveelheid is die "gekocht" is voor $0, Ps de prijs is als de vraag niet veranderde ten opzichte van Q0, k is een constante voor alle deelnemers op basis van de beste aanpassing aan het gemiddelde verbruik, en a is een geïndividualiseerde aanpassingsparameter die de gevoeligheid voor prijs (elasticiteit) vastlegt. Omdat in een recente meta-analyse (González-Roz et al., 2019) werd waargenomen dat intensiteit, Omax en elasticiteit het meest voorspellend zijn voor nicotinegebruik en afhankelijkheid, zullen deze worden beschouwd als de drie belangrijkste indices van de vraag. Aansprakelijkheid voor tweeërlei gebruik. Vragenlijst aansprakelijkheid voor tweeërlei gebruik (DULQ). Deelnemers krijgen de opdracht om na te denken over tijden waarop ze willen vapen, maar zich ergens bevinden waar ze denken dat ze dat niet kunnen. ""In welke mate is de [ONP die je vandaag gebruikte] een aantrekkelijk alternatief om tijdens die periodes te gebruiken?", en "Hoe bereid zou je zijn om [de ONP] te proberen in een situatie waarin je niet kunt vapen?" (er wordt een gemiddelde score berekend van 0-7 ‘helemaal niet’ tot ‘vaak’). Het ONP-aankooptaak ​​onbeperkt versus beperkt verschil. Omax, Pmax, intensiteit en vraagelasticiteit zullen worden afgetrokken van de respectieve waarden van de beperkte variant om een ​​index te geven van de beloningswaarde voor tweeërlei gebruik.

Naturalistische monitoringperiode. Naturalistisch gebruik van de aangeboden ONP's (30 stuks/deelnemer; ~4 stuks beschikbaar/dag) gedurende de 7 dagen zal worden uitgevoerd na elke Abuse Liability Session, met een korte dagelijkse enquête waarin wordt gevraagd hoeveel stuks ze die dag hebben gebruikt en hoeveel stuks ze hebben achtergelaten door te tellen, en of ze al dan niet op een vape-vrije locatie binnenshuis gebruikten of omdat ze het nicotinegebruik wilden verbergen vanwege sociale zorgen. De algehele zelftoediening wordt beoordeeld aan de hand van het totale aantal gebruikte stuks/zakjes (bereik: 0-30). Zelfbeheer voor tweeërlei gebruik. het aantal dagen van de week waarop zij aangaven de ONP te gebruiken in een tijd dat zij het gevoel hadden dat vapen beperkt was vanwege sociale zorgen of beperkingen binnenshuis (0-7).

Data-analyseplan. Gegevensanalyses zullen worden uitgevoerd door de Data Processing and Analysis Core (DPAC) van het Centrum. De belangrijkste onderzoeksvragen uit de drie doelstellingen in het voorgestelde onderzoek hebben dezelfde structuur voor data-analyse. Voorafgaand aan de primaire analyses zullen de onderzoekers onderzoeken of de uitgangskenmerken (bijvoorbeeld de ernst van de nicotineafhankelijkheid, demografische gegevens) verschillen tussen de vier onderzoeksgroepen. Alle steekproefkenmerken die significant verschillen tussen gerandomiseerde groepen zullen worden opgenomen in statistische modellen van studieresultaten. Alle relevante uitkomstvariabelen zullen eerst worden onderzocht met verkennende/beschrijvende statistische analyses die zich richten op het beschrijven en begrijpen van patronen en verdelingen voor alle relevante maatregelen (bijv. aantrekkelijkheidsbeoordelingen, wens om opnieuw te gebruiken).