Misbrugsansvar og appel af orale nikotinprodukter

E-cigaretter (EC'er) har været det fremherskende aromatiserede ikke-brændbare tobaksprodukt brugt af unge voksne siden 2014 (Ali et al. 2022) og er uforholdsmæssigt brugt af seksuelle/kønsminoriteter (SGM) (Buchting et al. 2017; Wheldon et al. 2019). Mønstrene vil dog sandsynligvis ændre sig på grund af: 1) stigende lovgivningsmæssige restriktioner for ikke-tobaksaromatiseret EC'er, og 2) fremkomsten af ​​nye ikke-medicinske orale nikotinprodukter (ONP'er; f.eks. poser og tandkød) med forbedret smag (f.eks. forbedret smag) (Lunell et al. 2022). Foreløbige data viser, at mange unge voksne e-cigaretbrugere, som ikke har til hensigt at holde op med at dampe, opfatter ONP'er som et sekundært nikotinforbrug, når dampning er forbudt. Fordi dobbeltbrug af EC+ONP kan forværre nikotinafhængigheden ved at øge det daglige nikotinindtag, er det vigtigt at identificere årsager til ONP-appel og misbrugsansvar hos unge voksne EF-brugere for at informere om regler, der forhindrer uønsket dobbeltbrug hos unge. Nikotinkoncentration og smagsstoffer er to formodede årsager til ONP-appel og misbrugsansvar, da ONP'er leverer betydelig bukkal nikotinabsorption (Lunell et al. 2022), og ligesom EC'er fremkalder deres smag behagelige sensoriske effekter (Goldenson et al. 2019; Leventhal et al. 2019; Leventhal et al. al. 2020). Visse ONP-smag kan opveje nikotins orale irriterende virkninger via bedøvende kølende effekter (myntesmags-ONP'er med mentol), hvilket tillader tolerance af højere doser nikotin. ONP-type kan også være vigtig for ONP-appel. Indledende beviser (primært produktinteresseundersøgelsesdata) tyder på, at unge voksne EF-brugere og unge kan have højere affinitet for nikotintyggegummi end poser, og interessen for at bruge ONP'er var større inden for visse sårbare populationer, især SGM'er.

Efterforskerne vil afgøre appel- og misbrugsansvaret (herunder dobbeltbrug) af tyggegummi og pose-ONP'er som funktion af smag (mynte vs frugt) og nikotinkoncentration (gummi 2 mg vs. 6 mg; pose 2 mg vs. 6 mg) blandt unge voksne eksklusive EU brugere (N = 320; i alderen 21-25). Data vil blive indsamlet via virtuelle undersøgelsessessioner, hvor deltagernes boliger bliver 'fjernlaboratorier' (som tillader landsdækkende kvoteprøveudtagning). Efter en orientering vil deltagerne blive randomiseret til en af ​​to ONP-typer (gummi eller pose) og nikotinkoncentrationer (lav vs. høj), hvilket resulterer i fire undersøgelsesgrupper. Den randomiserede nikotin-ONP-kombination vil derefter blive testet i: (i) en enkelt-besøgs appel/sensoriske egenskabstest, der involverer kontrolleret selvadministration af ONP'er med mynte og frugtsmag; og (ii) to misbrugsansvarsevalueringer (én for frugt én for mynte) hver involverer en enkelt-besøgskontrolleret ONP-selvadministrationssession og 1 uges naturalistisk brug af den respektive ONP efter besøget.

Oversigt over projektet. Efterforskerne vil bruge et eksperimentelt design til at bestemme den akutte appel og misbrugsansvar for tyggegummi og pose-ONP'er blandt unge voksne nuværende EF-brugere. Data vil blive indsamlet via tre online sessioner med deltagere fra hele USA, hvor deres egne boliger bliver et 'fjernlaboratorium'. Efter en orienteringssession vil deltagerne blive randomiseret til en af ​​fire grupper varieret efter produkttype (et tyggegummi eller pose) og nikotinkoncentration (lav [2mg] eller høj [6mg]) og modtage denne type og nikotinniveau gennem hele protokollen. Eksperimentel session 1 (Sensory Appeal session) indsamler vurderingsappel og sensoriske egenskaber direkte efter selvadministrering af 2 frugter (f.eks. citrus, granatæble) og 2 mynte (f.eks. spearmint, wintergreen) smagsvarianter af deres ONP-type/nikotintilstand i en enkelt besøg. Rækkefølgen af ​​de 4 varianter vil være i en af ​​24 mulige sekvenser tilfældigt tildelt for hver deltager. Den højest vurderede frugtvariant og højest vurderede myntevariant vil blive udvalgt til de efterfølgende to sessioner. Eksperimentelle sessioner 2 og 3 (misbrugsansvarssessioner) involverer 30-minutters selvadministration af én ONP (frugt-ONP i én session, mint-ONP i en anden session; rækkefølge udlignet) i separate sessioner efter 18 timers afholdenhed. Afhængige variabler vil omfatte tilbagetrækning/trangundertrykkelse, subjektive effekter og adfærdsmæssige økonomiske indikatorer for belønningsværdi. Derudover vil deltagerne i de 7 dage efter hvert besøg i misbrugsansvarssession rapportere om naturalistisk brug af det samme produkt (en gratis levering af 30 stykker af hvert produkt, der blev administreret i den foregående misbrugsansvarssession, vil blive givet til deltagere for at bruge annoncen lib).

Begrundelse for metoder. (Overordnet designrationale) Begrundelse for den todelte appel + misbrugsansvarsprotokol: Baseret på integrationen af ​​paradigmer, som efterforskerne udviklede for at vurdere misbrugsansvar og appel af EC'er, vil en todelt protokol blive brugt. Den første eksperimentelle session (Sensorisk Appeal-session) i det foreslåede design giver information om de sensoriske egenskaber ved brugeroplevelsen, der driver tiltrækningen af ​​forskellige smagsvarianter. Da flere produkter (fire) testes inden for et enkelt besøg, og appelvurderinger indsamles umiddelbart under brug, er forskelle på tværs af smag drevet af sensorisk erfaring og kan ikke tilskrives forskelle drevet af de neurofarmakologiske virkninger af nikotin. I modsætning hertil tester misbrugsansvarseksperimentelle sessioner (sessioner 2 - 3) et enkelt aromatiseret produkt i en session, hvilket vil give en rigere kilde til information om brugen og værdiansættelsen af ​​ONP'er på grund af kombinationen af ​​de sensoriske og neurofarmakologiske virkninger.

Begrundelse for mixed factorial design. Mens et fuldt ud deltagerdesign ville give den største kraft til at opdage divergens mellem produktbetingelser, ville en 8-timers undersøgelse af misbrugsansvar være for byrdefuld og monoton til at opretholde konsekvent deltagerengagement. Et mixed-faktorielt design tillader tilstrækkelig statistisk kraft til at estimere virkningen af ​​undersøgelsesvariabler uden at overbelaste deltagerne.

Begrundelse for en overvågningsperiode på 7 dage. I betragtning af den begrænsede overvågning (dvs. kun nikotinposer vurderet i NYTS, ingen målinger af nye ONP'er i PATH eller NSDUH) af disse nye ikke-medicinske ONP'er, og for bedre at forstå, hvordan unge voksne kan bruge disse produkter i forbindelse med deres EC, inkluderer efterforskerne korte (ca. 2 minutter) daglige undersøgelser, der vurderer ONP-brug og -brug i situationer, hvor vaping er begrænset. Dette vil give meget nødvendige data om dobbeltbrugsansvaret for ONP'er og EC'er i den naturlige økologi og tillade vurdering af, om brugen varierer efter ONP-type, smag og nikotinstyrke. Efterforskerne er velbevandrede i at bruge fjernovervågningsperioder til at undersøge naturalistiske brugsmønstre for brugsadfærd af EC og polytobaksprodukter blandt unge voksne.

Begrundelse for produkttype og egenskaber. Begrundelse af smag. Efterforskerne kunne have fokuseret på en bestemt smagsstof (f.eks. menthol, vanillin) og designet en undersøgelse omkring manipulation af tilstedeværelsen eller koncentrationen af ​​den pågældende bestanddel for at isolere deres virkning. Imidlertid er mere end 120 forskellige smagsstoffer blevet identificeret i ONP'er, inklusive op til 25 smagsstoffer inden for en enkelt karakteriserende smag (f.eks. bær), der kombineres for at skabe den sensoriske profil. Derfor vil adskillelse af bestemte bestanddele ikke være repræsentativ for de ONP-karakteriserende smagsstoffer, der sælges på markedet, og FDA har historisk reguleret i henhold til den karakteriserende smag snarere end bestemte bestanddele. TCORS-metodekernen vil lave en aromastofanalyse, som vil give kontekstuelle data om dette spørgsmål. Blandt de karakteriserende smagsvarianter fokuserer efterforskerne på frugt og mynte, fordi de er de foretrukne EF-smagskategorier blandt AYA'er og tobaksnaive individer (King et al. 2018) og undersøgelsesdata, der tyder på, at interessen for ONP'er af disse smagsstoffer er høj (se ovenfor). .

Begrundelse for nikotinkoncentrationer. Efterforskerne inkluderer 2 mg vs. 6 mg nikotin på grund af disse koncentrationers fremtrædende plads på ONP-markedet. Imidlertid er der i øjeblikket tilgængelige ONP'er med væsentligt højere nikotinkoncentrationer (>20 mg). Mens mange ONP-brugere rapporterer at titrere deres ONP-dosis, efter at de er blevet vant til fornemmelserne af ONP-brug, finder de fleste nikotins irriterende orale virkninger ubehagelige i starten. Fordi undersøgelsesdeltagerne er ONP-naive, er start med disse to doser (som er lavt og moderat interval) indiceret. Efterforskerne overvejede også at inkludere matchede produkter uden nikotin. Men fraværet af sådanne markedsførte produkter ville kræve ufuldstændigt matchede alternativer (f.eks. konfekturegummier) og ville ikke med fordel fremme det primære formål med at give information direkte relevant for FDA's beslutningstagning, fordi FDA-CTP ikke regulerer sådanne produkter.

Begrundelse af ONP-typer. Efterforskerne valgte nikotintyggegummi og -pung, fordi omfattende industrimarkedsføring i øjeblikket er rettet mod begge produkter. Centret omfatter overvågning af yderligere nikotinprodukter (inklusive sugetabletter), og hvis de viser sig som meget populære, vil efterforskerne tilføje laboratorievurderinger gennem centrets CEC/RRP-mekanisme.

Berettigelse, (se afsnittet om inklusion/udelukkelse)

Procedurer

Indledende screening. Annoncer vil telefonnumre til forskningsassistenter (RA'er), en QR-kode og et direkte link til en online undersøgelsesscreener. Potentielt kvalificerede deltagere kontaktes af RA'er for at udføre en detaljeret telefonskærm for at bekræfte alle selvrapporteringskriterier. Kvalificerede deltagere vil blive planlagt til orienteringssession, der skal gennemføres over Zoom for at give informeret samtykke.

Orienteringssession (samtykke). Før orienteringen vil deltagerne modtage forsyninger med posten, herunder til indsamling af en baseline-urintest af nyligt nikotinbrug, der involverer en teststrimler, der giver semikvantitative total nikotinækvivalenter (TNE'er) estimater af nikotin og nikotinmetabolitter (0-14 niveauer; >1) kræves for at være berettiget). I begyndelsen af ​​orienteringen vil tilstedeværelsen af ​​en computer, bærbar, tablet eller lignende enhed med fungerende kamera, mikrofon og lyd og internet til at gennemføre REDCap-undersøgelser blive bekræftet. Efter bekræftelse af alder og opnåelse af digitalt informeret samtykke, vil urinnikotintesten blive indsamlet, og (hvis positiv), vil deltagerne blive bedt om at sikre, at undersøgelsesprodukterne, der sendes til deltagerne, opbevares på et sikkert sted væk fra børn, dyr og mindreårige og bruges kun til forskningsstudiet. Dernæst vil selvrapporteringsmålinger af demografi og historie om tobaksprodukter blive afsluttet. Endelig vil deltagerne blive planlagt til deres næste eksperimentelle besøg og mindet om, at 18-timers nikotinafholdenhed er påkrævet og vil blive bekræftet med urin for hvert besøg. For at give en vis kontrol over daglige udsving i nikotintrang og abstinenser og for at lette overholdelse af abstinenskravet, vil der blive gjort en indsats for at gennemføre de studiebesøg, hvor der kræves abstinens i morgentimerne (~8:00-11:00) , tæt på vågentid.

Randomisering til ONP-type og nikotin. Deltagerne vil blive randomiseret i én produkttilstand (tyggegummi eller pose) og ét nikotinniveau (højt eller lavt) stratificeret efter region (Syd, Vest, Midtvest, Nordøst) og SGM-status, som bestemmer de produkter, der bruges til de næste 3 besøg.

Tilvejebringelse af studiemateriale til appelsession. Efterforskerne vil sende deltagerne en pakke, der vil indeholde ONP-produkter "blindede" (dvs. randomiserede produkter vil blive placeret i mærkede poser med numre, der angiver hvert produkt), fjernudåndet kulilte (eCO; Covita) enhed til biokemisk verifikation af ikke-brændbar tobak brug, urin nikotinprøve og teststrimmel, og graviditetstest (alt efter behov), produktaffaldspose med forseglingstape, rengøringsmidler og materialer til returnering af spytprøver. eCo-enheden er en fjernenhed, der forbinder til deltagerens mobiltelefonenhed (både android og iOS) og giver mulighed for fjernbioverifikation af rygestatus (se D.5.e for afskårne eCO-værdier). Efterforskerne vil følge alle sikkerhedsrisici i forbindelse med retningslinjer for produkttransport fra forsendelses- og kurerbureauer. Fordi denne undersøgelse ikke involverer salg af tobaksprodukter, og produkterne kun er til forskningsbrug, er den undtaget fra FDA-regler, der gælder for transport af tobaksprodukter til forretningsformål. Studie-RA'er vil spore pakken under forsendelse og informere deltageren om eventuelle opdateringer (dvs. forsinkelser, anslået ankomst osv.) via telefon/sms. Som i tidligere undersøgelser vil alle prøveprodukter være tydeligt mærket, "INDHOLDER TOBAKSPRODUKTER, SOM SKAL MODTAGES OG BRUGES AF PERSON 21 ÅR ELLER ÆLDRE. KUN TIL FORSKNINGSBRUG, IKKE TIL PERSONLIGT BRUG." Efter modtagelse af studiematerialer vil undersøgelsesteamet kontakte deltageren inden for 48 timer for at planlægge den første eksperimentelle session. I efterforskernes tidligere forskning, der leverede forskellige EC-produkter (N = 439 eksperimentelle sessioner), blev ingen undersøgelsespakker åbnet før eksperimentelle sessioner.

ONP-appelsession. Efter bekræftelse af nikotinmangel (semikvantitativ reduktion med >1 niveau af TNE og åndedræts-eCO på >4ppm), vil deltagerne blive administreret appeltestproceduren med 4 forskellige ONP'er (2 mynte, 2 frugter) i tilfældig rækkefølge som i tidligere arbejde (f.eks. , Leventhal et al. 2020). Hvert ONP-forsøg involverer 5-minutters administrationsperiode, hvor produktet puttes i munden (tygges [kun tyggegummi] og parkeres mellem læben og tyggegummiet, i henhold til pakkevejledningen), efterfulgt af en 2-minutters vurderingsperiode (rate appel og sensorisk egenskaber; se udfaldsmål nedenfor) og derefter et 2-minutters mundskylningsinterval. Alle produkter vil blive mærket med et bogstav, og ingen identificerende oplysninger om smagen af ​​produktet vil blive givet til deltagerne (dvs. deltageren er blindet). Forud for administration af det første produkt vil deltagerne blive vist en video, der demonstrerer administrationsprocedurer. Dette studiedesign er blevet piloteret af efterforskerne med ONP'er og blev implementeret med succes med EC'er (over 20 EC'er-løsninger leveret og vurderet til appel/sensoriske karakteristika) i over 400 fjernsessioner uden uønskede hændelser.

Tilvejebringelse af studiematerialer om misbrugsansvarssession. Hver pakke vil indeholde 31 stykker/poser af deltagerens top-vurderede frugt- eller mynte-ONP'er (dvs. smagsvariant med den højeste appelscore; se nedenfor). Nye spytnikotinindsamlingssæt, urinkopper og graviditetstest (alt efter behov) og andet studiemateriale (f.eks. produktbortskaffelsespose med forseglingstape, rengøringsmidler, returmaterialer til spytprøver.

Eksperimentelle sessioner (studiebesøg 2 - 3). Deltagerne vil gennemføre to separate ansvarssessioner for misbrug af et enkelt produkt (en frugt, en mynte; rækkefølge udlignet på tværs af deltagerne. Efter konfirmand nikotin afsavn (ved urin TNE og eCO). Dernæst vil tilbagetrækning og opfordringer til præ-ONP-administration blive vurderet. Deltagerne vil derefter bruge sessionens ONP i 30 minutter i henhold til en struktureret protokol tilpasset fra Houtsmuller et al. (2001) for terapeutisk nikotin. Heri informeres deltageren om at holde ONP i munden i hele 30 min. Som i de foregående session(er) efter tygge- (kun tyggegummi) og park-procedurer, mens de opfordres til at flytte ONP'en rundt i munden, hvor det er mest behageligt. Dernæst (efter administrationsfasen) vil deltagerne fuldføre tilbagetrækning og opfordre til opfølgningsforanstaltninger og andre spørgeskemaer for at vurdere specifikke domæner, der er relevante for misbrugsansvar (se beskrivelse nedenfor). Naturalistisk 7-dages overvågningsperiode: Endelig vil deltagerne i slutningen af ​​sessionen blive instrueret i, at de må bruge så få eller så mange af de leverede dele af sessionens ONP i løbet af de næste 7 dage (maks. 30 stykker leveres til deltagerne). Deltagerne vil rapportere om enhver brug gennem daglige elektroniske undersøgelser, der vurderer hyppighed (f.eks. antal stykker pr. dag)/mængde (f.eks. samlede stykker brugt i overvågningsperioden)/brugssted (f.eks. vapefrie steder, når EC ikke er tilgængelig) . Et specifikt spørgsmål vil spørge "Hvor mange gange brugte du ONP'en på steder, hvor du normalt ikke kunne eller ville dampe, såsom på arbejde, indendørs eller på andre "røg-/dampfrie" steder?".

Foranstaltninger. Orienteringsforanstaltninger. Deltagerkarakteristika (demografi, vapinghistorie (Leventhal et al. 2019), rygehistorie (Leventhal et al. 2019), vapingafhængighed (Tackett et al. 2021) smagsvarianter, der foretrækkes osv. pr. PhenX Toolkit) vil blive vurderet under orienteringssessionen. Målopdateringer, der er nødvendige på grund af markedsændringer (f.eks. nye typer smag) vil blive tilføjet og udviklet i henhold til MMC.

Appel og sensoriske vurderinger. Efterforskerne vil bruge tiltræknings- og sansekvalitetsmålene som brugt i Dr. Leventhal og Monterossos nuværende paradigmer, der vurderer appel og sensoriske egenskaber ved EC'er. Deltagerne vil bedømme produktet på visuelle analoge skalaer (interval, 0-100) med svar på følgende 3 spørgsmål til appel og 4 spørgsmål til sensoriske egenskaber: (1) "Hvor meget kunne du lide [ONP]?"; (2) "Hvor meget kunne du ikke lide [ONP]?"; (3) "Ville du bruge dette [produkt] igen?"; (4) "Hvor sød var [ONP]?"; (5) Hvor bitter var [ONP]? (6) "Hvor meget kunne du lide mundfølelsen af ​​[ONP]?"; 7) "Hvor irriterende eller smertefuldt var [ONP] i din mund?". Vurderingsankre inkluderer "slet ikke" og "ekstremt" for hvert mål, undtagen brug igen ("slet ikke" og "afgjort"). Bedømmelserne om at kunne lide, ikke lide (omvendt score) og villighed til at bruge igen repræsenterer relaterede, men ikke-overflødige foranstaltninger til appel. En sammensat appelscore vil således være baseret på gennemsnittet af disse 3 vurderinger pr. tidligere arbejde (f.eks. Leventhal et al., 2019). Sensoriske vurderinger vil blive analyseret særskilt i henhold til tidligere faktoranalyser af vurderinger fra EF-appelundersøgelser, hvilket indikerer, at appelelementer delte en fælles faktor, hvorimod sensoriske egenskaber blev indlæst på forskellige varespecifikke faktorer.

Misbrug og ansvar for dobbelt anvendelse. Alle varer vil blive tilpasset til ONP-sprog (dvs. udskift vaping/rygning med ONP-deskriptorer). Tilbagetrækning/trangundertrykkelse (før og efter administration) Nikotintilbagetrækningsskala (NWS). Nikotinabstinenser vil bruge en valideret 8-element version af nikotinabstinensskalaen, der vurderer vrede/irritabilitet, angst, deprimeret humør, rastløshed/ koncentrationsbesvær, øget appetit vurderet lige nu på en skala fra 0 (ingen/slet ikke) - 4 (alvorlig/ekstremt) og summeret. Kort spørgeskema over vaping-trang (QVU-Brief) (Cox et al., 2001). QVU-briefen er en 10-elements selvrapportering med punkter vurderet fra 1 (meget uenig) til 7 (meget enig) lige nu, som administreres før og efter administration og giver en sammensat score. Subjektive effekter (post admin). Drug Effects Questionnaire (DEQ) (Morean et al., 2019). En modificeret version af DEQ vil blive brugt til at vurdere akutte reaktioner på ONP på visuelle analoge skalaer (interval, 0 "slet ikke" - 100 "ekstremt"). Elementer vurderer, om jeg kan lide/ønske (gennemsnittet af "Jeg har det godt med [ONP]," "Jeg vil have mere af det [ONP] jeg har modtaget", "Jeg føler [ONP] styrken" og "Jeg kan lide [ONP] ONP] effekt").

ONP-købsopgaven (Cassidy et al., 2020) vil vurdere selvrapporteret økonomisk efterspørgsel i ONP-enheder (gummistykker eller poser). Efter en tidligere valideret protokol (brugt i efterforskernes pilotundersøgelse) vil indkøbsopgaver blive udført for den ONP, der blev leveret under det besøg. Deltagerne vil angive mængden af ​​produktet, de ville købe til forbrug for en "typisk dag" uden mulighed for at gemme noget, der ikke er forbrugt) til en række prispunkter pr. enhed. Efter Mackillop et al 2008113 vil følgende enhedsprispunkter være inkluderet: $0, $.01, $.05, $.13, $.25, $1, $2, $3, $4, $5, $6, $11, $35, $70, $140, $280, $560 og $1120. De vil fuldføre denne opgave under to scenarier fuldføre to hypotetiske scenarier (1) Andre nikotinbegrænsede, når de ikke er involveret med andre tilgængelige nikotinprodukter; og (2) Vaping ubegrænset den alternative specifikation, at de har gratis ($0; dvs. uden omkostninger at bruge) adgang til deres foretrukne vape. Deltagerne vil blive instrueret i at forestille sig en typisk dag, som måske eller måske ikke omfatter perioder, hvor vaping er forbudt eller ubehageligt. Resultater: Fire mål vil blive afledt fra hver opgavetilstand: Omax (den maksimale samlede udgift til stoffet), Pmax (den pris, hvor udgifterne var højest), "intensitet" (forbrug ved $0) og efterspørgselselasticitet (et afledt mål angiver den stejlhed, hvormed efterspørgslen falder som funktion af prisen). Elasticiteten vil blive estimeret efter Hursh og Silberberg 2008,114 ved at tilpasse efterspørgselsfunktionen logQ = logQ0 + k(e-aPs - 1), hvor Q0 er mængden "købt" til $0, Ps er prisen, hvis efterspørgslen ikke ændrede sig fra Q0, k er en konstant på tværs af deltagere baseret på bedste tilpasning til gennemsnitligt forbrug, og a er en individualiseret tilpasningsparameter, der fanger følsomhed over for pris (elasticitet). Da intensitet, Omax og elasticitet blev observeret at være mest forudsigende for nikotinbrug og -afhængighed i en nylig meta-analyse (González-Roz et al., 2019), vil disse blive betragtet som de tre primære efterspørgselsindekser. Ansvar for dobbelt anvendelse. Dual Use Liability Questionnaire (DULQ). Deltagerne bliver bedt om at overveje tidspunkter, hvor de ønsker at dampe, men er et sted, hvor de ikke føler, de kan," "I hvilken grad er [ONP'en, du brugte i dag] et tiltalende alternativ at bruge i disse perioder?", og "Hvor villig ville du være til at prøve [ONP] i en situation, hvor du ikke kunne vape?" (en gennemsnitlig score på 0-7 'slet ikke' til 'hyppigt' beregnes). ONP-købsopgaven ubegrænset vs. begrænset forskel. Omax , Pmax , intensitet og efterspørgselelasticitet vil blive trukket fra de respektive værdier af den begrænsede variant for at give et indeks for dobbeltbrugsbelønningsværdi.

Naturalistisk overvågningsperiode. Naturalistisk brug af leverede ONP'er (30 stykker/deltager; ~4 stykker tilgængelige/dag) i løbet af de 7 dage vil blive udført efter hver misbrugsansvarssession, med en kort daglig undersøgelse, der spørger, hvor mange stykker de brugte den dag, og hvor mange stykker de har efterladt ved at tælle, og om de brugte et dampfrit sted indendørs eller ej, eller fordi de ønskede at skjule nikotinbrug på grund af sociale bekymringer. Samlet selvadministration vurderes ud fra det samlede antal brugte styk/poser (interval: 0-30). Selvadministration med dobbelt anvendelse. antallet af dage ud af ugen, hvor de rapporterede at bruge ONP på et tidspunkt, hvor de følte, at dampning var begrænset på grund af sociale bekymringer eller indendørs restriktioner (0-7).

Dataanalyseplan. Dataanalyser vil blive udført af centrets databehandlings- og analysekerne (DPAC). De vigtigste forskningsspørgsmål fra de tre mål i den foreslåede undersøgelse har samme struktur for dataanalyse. Forud for primære analyser vil efterforskerne undersøge, om baseline-karakteristika (f.eks. sværhedsgrad af nikotinafhængighed, demografi) er forskellige mellem de fire undersøgelsesgrupper. Eventuelle stikprøvekarakteristika, der adskiller sig væsentligt mellem randomiserede grupper, vil blive inkluderet i statistiske modeller for undersøgelsesresultater. Alle relevante udfaldsvariable vil først blive undersøgt med eksplorative/deskriptive statistiske analyser, der fokuserer på at beskrive og forstå mønstre og fordelinger for alle relevante mål (f.eks. appelvurderinger, ønske om at bruge igen).