Fase 1-studie av ART5803 for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet hos friske deltakere

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren er en mann eller kvinne, 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke og har en kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18 til ≤32 kg/m²
2. Deltakeren er frisk, som bestemt av medisinsk historie, fysiske undersøkelser og den kliniske etterforskerens vurdering.
3. Deltakeren må være villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at studiens art er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
4. Deltakeren må være villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer.
5. Seksuelt aktive kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
6. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved Screening og være villige til å ta ytterligere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som er kirurgisk sterile (kirurgisk bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) bekreftet av medisinsk historie eller er postmenopausale (dvs. ingen menstruasjonsblødning i mer enn 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak og bekreftelse med mer enn 1 follikkelstimulerende hormonmåling på minst > 40 IE/L [eller høyere i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer]). Kvinner i ikke-fertil alder er ikke pålagt å bruke noen prevensjonsmetode.
7. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder, fra administrering av studiemedisin til minst 90 dager etter administrering av studiemedisin.
8. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd og kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke donere egg, så lenge studien varer og inntil minst 90 dager etter administrering av studiemedikamentet.
9. Deltakerne må godta å ikke donere blod i minst 3 måneder etter studiesluttbesøket (EOS)

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren er gravid eller ammer ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien.
2. Deltakeren har brukt et undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller er pålagt å bruke et undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
3. Har en tilstand av slik alvorlighet og skarphet, etter etterforskerens oppfatning, at den krever umiddelbar kirurgisk intervensjon eller annen behandling eller kanskje ikke tillater sikker deltakelse i studien.
4. Deltakeren har en historie med kreft, bortsett fra plateepitelkarsinom i huden eller basalcellekarsinom i huden. Plateepitel- og basalcellekarsinomer bør behandles med dokumentert suksess med kurativ terapi >3 måneder før randomisering.
5. Deltakeren har enhver klinisk signifikant sykdom, slik som kardiovaskulær, nevrologisk, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin eller psykiatrisk sykdom eller lidelse, eller andre abnormiteter som kan forstyrre evalueringen eller administreringen av studiemedikament, tolkning av deltakersikkerhet eller studieresultater, eller ville gjøre deltakelse i studien til en uakseptabel risiko inkludert enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk tilstand. Det er etterforskerens ansvar å vurdere den kliniske betydningen; konsultasjon med den medisinske monitoren kan imidlertid være berettiget.
6. Har en samtidig sykdom eller tilstand som, etter hovedetterforskerens syn, setter deltakeren i høy risiko for dårlig etterlevelse av behandlingen eller for ikke å fullføre studien, eller som ville forstyrre studiedeltakelsen eller ville påvirke sikkerheten. Deltakere med fullt løst barneastma som ikke har hatt gjentakelser eller sykehusinnleggelser, er fortsatt kvalifisert for deltakelse.
7. Deltakeren er en vanlig røyker (sigaretter, e-sigaretter og vaping inkludert), definert som daglig røyking. Deltakere som ikke er dagligrøykere (opptil ≤ 5 sigaretter per uke [eller vaping eller e-sigarett tilsvarende]) har tillatelse til å delta i studien og må godta å avstå fra røyking fra 2 uker før studiemedikamentadministrasjon til slutten av døgnoppholdet (dag 5).
8. Deltakeren har en kontraindikasjon for å gjennomgå LP, inkludert internasjonal normalisert ratio (INR) >1,4 eller annen koagulopati, antall blodplater på <120 000/µL, infeksjon på ønsket LP-sted, nåværende bruk av antikoagulerende medisiner bortsett fra lavdose acetylsalisylsyre syre, degenerativ leddgikt, spinal skoliose, ryggkirurgi, mistenkt økt intrakranielt trykk på anamnese eller nevrologisk undersøkelse, ikke-kommuniserende hydrocephalus eller intrakraniell masse, eller tidligere historie med spinal masse eller traumer.
9. Deltakeren har alvorlig legemiddelallergisk historie eller anafylaksi overfor 2 eller flere matvarer eller medisiner (inkludert kjent følsomhet overfor acetaminofen/paracetamol, difenhydramin eller tilsvarende antihistamin, metylprednisolon eller tilsvarende glukokortikoid eller lidokain).
10. Deltakeren har en kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i formuleringen av undersøkelsesmidlet eller placebo, eller historie med anafylaksi etter biologisk behandling.
11. Deltakeren har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet de siste 12 månedene.
12. Deltakeren har gjennomgått betydelige traumer eller større operasjoner innen 4 uker etter screening.
13. Deltakeren har fått en vaksinasjon med levende virus, svekket levende virus eller andre levende virale komponenter innen 2 uker før studielegemiddeladministrering eller planlegger å motta disse vaksinene når som helst i løpet av studien inntil 8 uker etter studielegemiddeladministrering.

14. Deltakeren har ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet ved en enkelt repetisjon, hvis det anses nødvendig:

    1. Serumkreatininnivå mer enn 1,25×ULN eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet <80 ml/min/1,73 m² beregnet med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen og mer enn sporprotein i urin.
    2. Total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) verdier mer enn >2×ULN. Merk: Deltakere med en historie med Gilberts syndrom er ekskludert fra deltakelse i studien.
    3. Hematologiske verdier eller koagulasjonsverdier utenfor det normale referanseområdet for lokale laboratorieresultater med mindre de anses som klinisk ikke signifikante.
    4. Bekreftet positiv test for hepatitt B-serologi (hepatitt B overflateantigen og kjerneantigen) og/eller hepatitt C polymerasekjedereaksjon.
15. Deltakeren har et 12-avlednings-EKG som viser korrigert QT-intervall av Fridericia (QTcF) >450 ms. Hvis QTcF overstiger 450 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
16. Deltakeren har etterforsker fastslått koronavirussykdom av 2019 (COVID-19) innen 4 uker før dag -1, mottatt covid-19-vaksinen innen 2 uker før studiemedikamentadministrasjon, eller planlegger å motta en covid-19-vaksine innen 9 uker etter studiemedisinadministrasjon. Regionale retningslinjer og retningslinjer for COVID-19-testing på stedet bør følges gjennom hele studien.
17. Deltakeren har et positivt urin- eller blodresultat for narkotikamisbruk (definert som all ulovlig bruk av narkotika) ved screening eller innsjekking (dag -1).
18. Deltakeren har mottatt en annen NMDAR-modulator enn studiemedikamentet (f.eks. ketamin, memantin, dekstrometorfan, amantadin, ifenprodil, fencyklidin [PCP], akamprosat, D-cykloserin) eller IVIG innen 30 dager eller 5 halveringstider fra den andre. NMDAR-modulator eller IVIG (avhengig av hva som er lengst) for administrering av studiemedisin til slutten av studien.
19. Deltakeren har en kjent historie med primær immunsvikt (medfødt eller ervervet) eller en underliggende tilstand som human immunsviktvirusinfeksjon
20. Deltakeren har fått en basill av Calmette og Guérin vaksine innen 1 år etter påmelding.
21. Deltakeren har en historie med alvorlig depresjon, bipolar sykdom eller schizofreni.
22. Deltakeren har en risiko for selvmord i henhold til C-SSRS (en poengsum på 4 eller 5 på ideer eller selvmordsatferd) eller i henhold til etterforskerens kliniske vurdering, har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene, eller har en historie med bevisst selvskading de siste 6 månedene