Fáze 1 studie ART5803 k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti u zdravých účastníků

Kritéria zahrnutí:

1. Účastníkem je muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně v době informovaného souhlasu a má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 až ≤32 kg/m²
2. Účastník je zdravý, jak je určeno anamnézou, fyzikálními vyšetřeními a úsudkem klinického zkoušejícího.
3. Účastník musí být ochoten a schopen poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie, a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem.
4. Účastník musí být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy.
5. Sexuálně aktivní účastnice ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí být ochotni při účasti ve studii používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
6. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ty, které jsou chirurgicky sterilní (chirurgická bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie) potvrzené anamnézou nebo jsou po menopauze (tj. bez menstruačního krvácení déle než 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a potvrzení s více než 1 naměřeným množstvím folikuly stimulujícího hormonu alespoň > 40 IU/l [nebo vyšší podle místních institucionálních směrnic]). Ženy, které nemohou otěhotnět, nemusí používat žádnou antikoncepční metodu.
7. Účastníci mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, a to od podání studovaného léku až po dobu alespoň 90 dnů po podání zkoumaného léku.
8. Mužští účastníci musí souhlasit s nedarováním spermatu a ženské účastnice musí souhlasit s nedarováním vajíček, a to po dobu trvání studie a alespoň 90 dnů po podání studijního léku.
9. Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev alespoň 3 měsíce po návštěvě na konci studie (EOS)

Kritéria vyloučení:

1. Účastnice je těhotná nebo kojí při screeningu nebo plánuje otěhotnět (sama nebo partnerka) kdykoli během studie.
2. Účastník použil hodnocený produkt nebo hodnocený zdravotnický prostředek během 30 dnů před screeningem nebo je povinen použít jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
3. Má stav takové závažnosti a ostrosti, podle názoru zkoušejícího, že vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok nebo jinou léčbu nebo nemusí umožnit bezpečnou účast ve studii.
4. Účastník má v anamnéze rakovinu, kromě spinocelulárního karcinomu kůže nebo bazaliomu kůže. Spinocelulární a bazaliom by měly být léčeny s prokázaným úspěchem kurativní terapie > 3 měsíce před randomizací.
5. Účastník má jakékoli klinicky významné onemocnění, jako je kardiovaskulární, neurologické, plicní, jaterní, ledvinové, metabolické, gastrointestinální, urologické, imunologické, endokrinní nebo psychiatrické onemocnění nebo porucha nebo jiné abnormality, které mohou narušovat hodnocení nebo podávání hodnocený lék, interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie, nebo by účast ve studii učinila nepřijatelným rizikem, včetně jakéhokoli významného akutního nebo chronického zdravotního stavu. Za posouzení klinické významnosti odpovídá zkoušející; konzultace s lékařem však může být oprávněná.
6. Má souběžné onemocnění nebo stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího vystavuje účastníka vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie, nebo by narušoval účast ve studii nebo by ovlivnil bezpečnost. Účastníci s plně vyléčeným dětským astmatem, které se neopakovalo ani nebyli hospitalizováni, zůstávají způsobilí k účasti.
7. Účastníkem je pravidelný kuřák (včetně cigaret, e-cigaret a vapingu), definovaný jako kouření denně. Účastníci, kteří nejsou denní kuřáci (až ≤5 cigaret týdně [nebo ekvivalent vapingu nebo elektronické cigarety]), se mohou studie zúčastnit a musí souhlasit s tím, že se zdrží kouření 2 týdny před podáním studijního léku do konce roku pobyt na lůžku (5. den).
8. Účastník má kontraindikaci k podstoupení LP, včetně mezinárodního normalizovaného poměru (INR) >1,4 nebo jiné koagulopatie, počtu krevních destiček <120 000/µL, infekce v požadovaném místě LP, současného užívání antikoagulační medikace kromě nízké dávky acetylsalicylové kyseliny kyselina, degenerativní artritida, spinální skolióza, operace zad, podezření na zvýšený intrakraniální tlak při anamnéze nebo neurologickém vyšetření, nekomunikující hydrocefalus nebo intrakraniální masa nebo předchozí anamnéza hmoty nebo traumatu páteře.
9. Účastník má závažnou alergickou anamnézu nebo anafylaxi na 2 nebo více potravinových produktů nebo léků (včetně známé citlivosti na acetaminofen/paracetamol, difenhydramin nebo ekvivalentní antihistaminikum, methylprednisolon nebo ekvivalentní glukokortikoid nebo lidokain).
10. Účastník má v anamnéze známou alergii nebo reakci na kteroukoli složku zkoumané látky nebo placeba nebo má anamnézu anafylaxe po jakékoli biologické léčbě.
11. Účastník měl v minulosti za posledních 12 měsíců závislost na alkoholu nebo drogách.
12. Účastník prodělal významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
13. Účastník byl očkován živým virem, atenuovaným živým virem nebo jakýmikoli živými virovými složkami během 2 týdnů před podáním studovaného léčiva nebo plánuje obdržet tyto vakcíny kdykoli během studie až do 8 týdnů po podání studovaného léčiva.

14. Účastník má JAKÉKOLI z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jediným opakováním, je-li to považováno za nutné:

    1. Hladina sérového kreatininu vyšší než 1,25×ULN nebo odhadovaná hodnota glomerulární filtrace <80 ml/min/1,73 m² vypočteno pomocí vzorce pro spolupráci při epidemiologii chronických onemocnění ledvin a více než stopové množství bílkovin v moči.
    2. Hodnoty celkového bilirubinu, aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než >2×ULN. Poznámka: účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu jsou vyloučeni z účasti ve studii.
    3. Hematologické nebo koagulační hodnoty mimo normální referenční rozmezí pro místní laboratorní výsledky, pokud nejsou považovány za klinicky významné.
    4. Potvrzený pozitivní test na sérologii hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B a jádrový antigen) a/nebo polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy C.
15. Účastník má 12svodové EKG demonstrující korigovaný QT interval pomocí Fridericie (QTcF) >450 ms. Pokud QTcF překročí 450 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by měl být použit průměr 3 hodnot QTcF.
16. Účastník vyšetřovatel určil koronavirové onemocnění z roku 2019 (COVID-19) do 4 týdnů před dnem -1, dostal vakcínu COVID-19 do 2 týdnů před podáním studijního léku nebo plánuje dostat vakcínu proti COVID-19 do 9 týdnů po podání studovaného léku. Během studie by se měly dodržovat regionální a místní zásady testování na COVID-19.
17. Účastník má pozitivní výsledek v moči nebo krvi na zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) při screeningu nebo kontrole (den -1).
18. Účastník obdržel jakýkoli modulátor NMDAR jiný než studovaný lék (např. ketamin, memantin, dextrometorfan, amantadin, ifenprodil, fencyklidin [PCP], akamprosát, D-cykloserin) nebo IVIG během 30 dnů nebo 5 poločasů druhého NMDAR modulátor nebo IVIG (podle toho, co je delší) podávání studovaného léčiva až do konce studie.
19. Účastník má v minulosti známou primární imunodeficienci (vrozenou nebo získanou) nebo základní onemocnění, jako je infekce virem lidské imunodeficience
20. Účastník měl během 1 roku od zápisu bacil vakcíny Calmette a Guérin.
21. Účastník má v anamnéze těžkou depresi, bipolární chorobu nebo schizofrenii.
22. Účastník má riziko sebevraždy podle C-SSRS (skóre 4 nebo 5 u představ nebo jakéhokoli sebevražedného chování) nebo podle klinického úsudku zkoušejícího se v předchozích 6 měsících pokusil o sebevraždu nebo má v minulosti úmyslné sebepoškozování v posledních 6 měsících