Fase 1-studie van ART5803 om de veiligheid en verdraagbaarheid bij gezonde deelnemers te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer is een man of vrouw, 18 tot en met 65 jaar oud, op het moment van geïnformeerde toestemming en heeft een body mass index (BMI) van ≥18 tot ≤32 kg/m²
2. De deelnemer is gezond, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis, lichamelijke onderzoeken en het oordeel van de klinische onderzoeker.
3. De deelnemer moet bereid en in staat zijn om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde procedures.
4. De deelnemer moet bereid en in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen.
5. Seksueel actieve vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek.
6. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan en bereid zijn om tijdens het onderzoek aanvullende zwangerschapstests te ondergaan. Tot de vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd worden beschouwd, behoren degenen die chirurgisch steriel zijn (chirurgische bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie), bevestigd door de medische geschiedenis, of die postmenopauzaal zijn (dat wil zeggen geen menstruatiebloedingen gedurende meer dan 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak en bevestiging). met meer dan één follikelstimulerend hormoonmeting van ten minste > 40 IE/l [of hoger volgens lokale institutionele richtlijnen]). Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, hoeven geen enkele anticonceptiemethode te gebruiken.
7. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden, vanaf de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren en vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren, gedurende de duur van het onderzoek en tot ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Deelnemers moeten ermee instemmen om gedurende ten minste 3 maanden na het eindbezoek (EOS) geen bloed te doneren

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding tijdens de screening of is van plan zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek.
2. De deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt, of is verplicht een onderzoeksmiddel te gebruiken vóór voltooiing van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.
3. Naar de mening van de onderzoeker een aandoening heeft die zo ernstig en acuut is dat onmiddellijke chirurgische ingreep of een andere behandeling gerechtvaardigd is of dat een veilige deelname aan het onderzoek mogelijk niet mogelijk is.
4. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker, afgezien van plaveiselcelcarcinoom van de huid of basaalcelcarcinoom van de huid. Plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen moeten behandeld worden met gedocumenteerd succes van curatieve therapie >3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
5. De deelnemer heeft een klinisch significante ziekte, zoals een cardiovasculaire, neurologische, long-, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale, urologische, immunologische, endocriene of psychiatrische ziekte of stoornis, of een andere afwijking, die de evaluatie of toediening van de behandeling kan verstoren. het onderzoeksgeneesmiddel, de interpretatie van de veiligheid van de deelnemers of de onderzoeksresultaten, of zou deelname aan het onderzoek tot een onaanvaardbaar risico maken, inclusief een significante acute of chronische medische aandoening. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de klinische betekenis te beoordelen; overleg met de medische monitor kan echter gerechtvaardigd zijn.
6. Heeft een gelijktijdige ziekte of aandoening waardoor de deelnemer, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een hoog risico met zich meebrengt op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek, of die de deelname aan het onderzoek zou belemmeren of de veiligheid zou aantasten. Deelnemers met een volledig opgelost kinderastma dat geen herhalingen of ziekenhuisopnames heeft gehad, blijven in aanmerking voor deelname.
7. De deelnemer is een regelmatige roker (inclusief sigaretten, e-sigaretten en vapen), gedefinieerd als dagelijks roken. Deelnemers die niet-dagelijks roken (tot ≤5 sigaretten per week [of het equivalent van vapen of e-sigaretten]) mogen deelnemen aan het onderzoek en moeten ermee instemmen niet te roken vanaf 2 weken vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studieperiode. het intramurale verblijf (dag 5).
8. De deelnemer heeft een contra-indicatie om LP te ondergaan, inclusief International Normalised Ratio (INR) >1,4 of andere coagulopathie, aantal bloedplaatjescellen van <120.000/μL, infectie op de gewenste LP-plaats, huidig ​​gebruik van antistollingsmedicijnen behalve een lage dosis acetylsalicylzuur zuur, degeneratieve artritis, spinale scoliose, rugoperatie, vermoedelijke verhoogde intracraniale druk op anamnese of neurologisch onderzoek, niet-communicerende hydrocephalus of intracraniale massa, of voorgeschiedenis van spinale massa of trauma.
9. De deelnemer heeft een ernstige voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of anafylaxie voor 2 of meer voedingsproducten of medicijnen (waaronder een bekende gevoeligheid voor paracetamol/paracetamol, difenhydramine of een gelijkwaardig antihistaminicum, methylprednisolon of een gelijkwaardig glucocorticoïd of lidocaïne).
10. De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van allergie of reactie op een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksmiddel of placebo, of een voorgeschiedenis van anafylaxie na een biologische therapie.
11. De deelnemer heeft in de afgelopen 12 maanden een geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving gehad.
12. De deelnemer heeft binnen 4 weken na screening een aanzienlijk trauma of een grote operatie ondergaan.
13. De deelnemer heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een vaccinatie gehad met een levend virus, verzwakt levend virus of enige levende virale component, of is van plan deze vaccins op enig moment tijdens het onderzoek te krijgen, tot maximaal 8 weken na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

14. De deelnemer heeft EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhaling, indien dit noodzakelijk wordt geacht:

    1. Serumcreatinineniveau hoger dan 1,25×ULN of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheidswaarde <80 ml/min/1,73 m² berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule en meer dan sporeneiwit in de urine.
    2. Totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) waarden hoger dan >2×ULN. Let op: deelnemers met een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
    3. Hematologische of stollingswaarden buiten het normale referentiebereik voor lokale laboratoriumresultaten, tenzij deze als klinisch niet significant worden beschouwd.
    4. Bevestigde positieve test voor hepatitis B-serologie (hepatitis B-oppervlakteantigeen en kernantigeen) en/of hepatitis C-polymerasekettingreactie.
15. De deelnemer heeft een ECG met 12 afleidingen waaruit blijkt dat het gecorrigeerde QT-interval door Fridericia (QTcF) >450 ms is. Als de QTcF langer is dan 450 ms, moet de ECG nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTcF-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
16. De deelnemer heeft binnen 4 weken vóór dag -1 de coronavirusziekte van 2019 (COVID-19) vastgesteld, heeft het COVID-19-vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen, of is van plan binnen 9 weken een COVID-19-vaccin te krijgen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het regionale en lokale COVID-19-testbeleid moet tijdens het gehele onderzoek worden gevolgd.
17. De deelnemer heeft een positief urine- of bloedresultaat voor drugsmisbruik (gedefinieerd als illegaal drugsgebruik) bij screening of check-in (dag -1).
18. De deelnemer heeft een andere NMDAR-modulator dan het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. ketamine, memantine, dextromethorfan, amantadine, ifenprodil, fencyclidine [PCP], acamprosaat, D-cycloserine) of IVIG ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na de andere. NMDAR-modulator of IVIG (welke langer is) van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek.
19. De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van een primaire immuundeficiëntie (aangeboren of verworven) of een onderliggende aandoening zoals een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
20. De deelnemer heeft binnen 1 jaar na inschrijving een vaccin tegen de Bacillus Calmette en Guérin gehad.
21. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige depressie, bipolaire stoornis of schizofrenie.
22. De deelnemer loopt een risico op zelfmoord volgens de C-SSRS (een score van 4 of 5 op ideatie of suïcidaal gedrag) of heeft volgens het klinische oordeel van de onderzoeker in de afgelopen zes maanden een zelfmoordpoging gedaan, of heeft een voorgeschiedenis van opzettelijke zelfbeschadiging in de afgelopen 6 maanden