Estudio de fase 1 de ART5803 para evaluar la seguridad y la tolerabilidad en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. El participante es hombre o mujer, de 18 a 65 años de edad, inclusive, al momento del consentimiento informado y tiene un índice de masa corporal (IMC) de ≥18 a ≤32 kg/m².
2. El participante está sano, según lo determinado por el historial médico, los exámenes físicos y el criterio del investigador clínico.
3. El participante debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
4. El participante debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
5. Las participantes femeninas sexualmente activas en edad fértil y los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz mientras participan en el estudio.
6. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres consideradas no en edad fértil incluyen aquellas que son quirúrgicamente estériles (ooforectomía bilateral quirúrgica, salpingectomía bilateral o histerectomía) confirmadas por antecedentes médicos o son posmenopáusicas (es decir, sin sangrado menstrual durante más de 12 meses sin una causa médica alternativa y confirmación). con más de una medición de hormona folículo estimulante de al menos > 40 UI/L [o más según las pautas institucionales locales]). Las mujeres en edad no fértil no están obligadas a utilizar ningún método anticonceptivo.
7. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, desde la administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
8. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma y las participantes femeninas deben aceptar no donar óvulos, durante la duración del estudio y hasta al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
9. Los participantes deben aceptar no donar sangre durante al menos 3 meses después de la visita de fin del estudio (EOS).

Criterios de exclusión:

1. La participante está embarazada o amamantando en el momento de la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio.
2. El participante ha utilizado un producto en investigación o un dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o debe utilizar cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
3. Tiene una condición de tal gravedad y agudeza, en opinión del Investigador, que justifica una intervención quirúrgica inmediata u otro tratamiento o puede no permitir una participación segura en el estudio.
4. El participante tiene antecedentes de cáncer, además del carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma de células basales de piel. Los carcinomas de células escamosas y de células basales deben tratarse con éxito documentado de terapia curativa >3 meses antes de la aleatorización.
5. El participante tiene alguna enfermedad clínicamente significativa, como enfermedad o trastorno cardiovascular, neurológico, pulmonar, hepático, renal, metabólico, gastrointestinal, urológico, inmunológico, endocrino o psiquiátrico, u otra anomalía, que pueda interferir con la evaluación o administración del fármaco del estudio, interpretación de la seguridad de los participantes o resultados del estudio, o haría que la participación en el estudio sea un riesgo inaceptable, incluida cualquier afección médica aguda o crónica importante. Es responsabilidad del investigador evaluar la importancia clínica; sin embargo, puede estar justificada la consulta con el monitor médico.
6. Tiene una enfermedad o condición concurrente que, en opinión del Investigador Principal, coloca al participante en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio, o interferiría con la participación en el estudio o afectaría la seguridad. Los participantes con asma infantil completamente resuelta que no haya tenido recurrencias ni hospitalizaciones siguen siendo elegibles para participar.
7. El participante es un fumador habitual (cigarrillos, cigarrillos electrónicos y vapeo incluidos), definido como fumar diariamente. Los participantes que no sean fumadores diarios (hasta ≤5 cigarrillos por semana [o vapeo o equivalente a cigarrillo electrónico]) pueden participar en el estudio y deben aceptar abstenerse de fumar desde 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio hasta el final del la estancia hospitalaria (día 5).
8. El participante tiene una contraindicación para someterse a LP, incluido el índice internacional normalizado (INR) >1,4 u otra coagulopatía, recuento de plaquetas <120 000/μL, infección en el sitio de LP deseado, uso actual de medicamentos anticoagulantes, excepto acetilsalicílico en dosis bajas. ácido, artritis degenerativa, escoliosis espinal, cirugía de espalda, sospecha de aumento de la presión intracraneal en la historia o examen neurológico, hidrocefalia no comunicante o masa intracraneal, o antecedentes de masa espinal o trauma.
9. El participante tiene antecedentes alérgicos graves a medicamentos o anafilaxia a 2 o más productos alimenticios o medicamentos (incluida sensibilidad conocida al paracetamol/paracetamol, difenhidramina o antihistamínico equivalente, metilprednisolona o glucocorticoide equivalente o lidocaína).
10. El participante tiene antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación del agente en investigación o al placebo, o antecedentes de anafilaxia después de cualquier terapia biológica.
11. El participante tiene antecedentes de abuso de alcohol o adicción a drogas en los últimos 12 meses.
12. El participante ha sufrido un traumatismo importante o una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
13. El participante ha recibido una vacuna con virus vivo, virus vivo atenuado o cualquier componente viral vivo dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o planea recibir estas vacunas en cualquier momento durante el estudio hasta 8 semanas después de la administración del fármaco del estudio.

14. El participante tiene CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado mediante una sola repetición, si se considera necesario:

    1. Nivel de creatinina sérica superior a 1,25 × LSN o un valor de tasa de filtración glomerular estimada <80 ml/min/1,73 m² calculado con la fórmula de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration y más de trazas de proteína en la orina.
    2. Valores de bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superiores a >2 × LSN. Nota: los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert están excluidos de participar en el estudio.
    3. Valores hematológicos o de coagulación fuera del rango de referencia normal para resultados de laboratorio locales a menos que se consideren clínicamente no significativos.
    4. Prueba positiva confirmada para serología de hepatitis B (antígeno de superficie y antígeno central de la hepatitis B) y/o reacción en cadena de la polimerasa de la hepatitis C.
15. El participante tiene un ECG de 12 derivaciones que demuestra el intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF)> 450 ms. Si el QTcF supera los 450 ms, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de QTcF para determinar la elegibilidad del participante.
16. El investigador ha determinado que el participante tiene enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) dentro de las 4 semanas anteriores al día -1, recibió la vacuna contra el COVID-19 dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o planea recibir una vacuna contra el COVID-19 dentro de las 9 semanas. después de la administración del fármaco del estudio. Se deben seguir las políticas de pruebas de COVID-19 regionales y del sitio durante todo el estudio.
17. El participante tiene un resultado positivo en orina o sangre para drogas de abuso (definidas como cualquier uso de drogas ilícitas) en la selección o el check-in (día -1).
18. El participante ha recibido cualquier modulador de NMDAR distinto del fármaco del estudio (p. ej., ketamina, memantina, dextrometorfano, amantadina, ifenprodil, fenciclidina [PCP], acamprosato, D-cicloserina) o IVIG dentro de los 30 días o 5 vidas medias del otro Modulador NMDAR o IVIG (lo que sea más largo) de la administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio.
19. El participante tiene antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria (congénita o adquirida) o una afección subyacente, como la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
20. El participante ha recibido la vacuna del bacilo de Calmette y Guérin dentro del año posterior a la inscripción.
21. El participante tiene antecedentes de depresión grave, enfermedad bipolar o esquizofrenia.
22. El participante tiene riesgo de suicidio según el C-SSRS (una puntuación de 4 o 5 en ideación o cualquier conducta suicida) o según el criterio clínico del Investigador, ha realizado un intento de suicidio en los 6 meses anteriores o tiene antecedentes de autolesión deliberada en los últimos 6 meses