Az ART5803 1. fázisú vizsgálata az egészséges résztvevők biztonságának és tolerálhatóságának felmérésére

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő férfi vagy nő, 18 és 65 év közötti, beleegyezésének időpontjában, és testtömegindexe (BMI) ≥18 és ≤32 kg/m² között van.
2. A résztvevő egészséges, a kórtörténet, a fizikális vizsgálatok és a klinikai vizsgáló megítélése szerint.
3. A résztvevőnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos, aláírt, tájékozott beleegyezését adja a vizsgálat természetének ismertetése után, és minden kutatással kapcsolatos eljárás előtt.
4. A résztvevőnek hajlandónak és képesnek kell lennie minden tanulmányi eljárás betartására.
5. A fogamzóképes korú szexuálisan aktív női résztvevőknek és a fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálatban való részvétel során.
6. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és hajlandónak kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során. A nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok, akik műtétileg sterilek (műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás), amelyeket az anamnézis igazolt, vagy posztmenopauzás (vagyis 12 hónapnál hosszabb menstruációs vérzés nincs alternatív orvosi ok és megerősítés nélkül) több mint 1 tüszőstimuláló hormon méréssel legalább > 40 NE/L [vagy magasabb a helyi intézményi irányelvek szerint]).A nem fogamzóképes nőknek nem kell semmilyen fogamzásgátló módszert alkalmazniuk.
7. A fogamzóképes nő partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, a vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer beadását követő legalább 90 napig.
8. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak spermát, a női résztvevőknek pedig bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer beadását követően.
9. A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy a tanulmány végi (EOS) látogatás után legalább 3 hónapig nem adnak vért

Kizárási kritériumok:

1. A szűrés során a résztvevő terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez (önmaga vagy partnere) a vizsgálat során bármikor.
2. A résztvevő a szűrést megelőző 30 napon belül vizsgálati terméket vagy vizsgálati orvosi eszközt használt, vagy köteles bármilyen vizsgálati szert használni az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt.
3. Olyan súlyos és éles állapota van a Vizsgáló véleménye szerint, hogy azonnali sebészeti beavatkozást vagy egyéb kezelést indokol, vagy esetleg nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt.
4. A résztvevőnek rákbetegsége volt, kivéve a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy a bőr bazális sejtes karcinómáját. A laphámsejtes és bazális sejtes karcinómákat a randomizáció előtt több mint 3 hónappal a kuratív kezelés dokumentált sikerével kell kezelni.
5. A résztvevőnek bármilyen klinikailag jelentős betegsége van, például szív- és érrendszeri, neurológiai, tüdő-, máj-, vese-, anyagcsere-, gasztrointesztinális, urológiai, immunológiai, endokrin vagy pszichiátriai betegsége vagy rendellenessége, vagy egyéb rendellenessége vagy egyéb rendellenessége, amely megzavarhatja a gyógyszer értékelését vagy beadását. vizsgálati gyógyszer, a résztvevők biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezése, vagy elfogadhatatlan kockázattá tenné a vizsgálatban való részvételt, beleértve bármely jelentős akut vagy krónikus egészségügyi állapotot. A vizsgálatot végző személy felelőssége a klinikai jelentőség felmérése; az orvosi monitorral való konzultáció azonban indokolt lehet.
6. Olyan egyidejű betegsége vagy állapota van, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint nagy kockázatnak teszi ki a résztvevőt a rossz kezelési megfelelés vagy a vizsgálat elmulasztása miatt, vagy zavarná a vizsgálatban való részvételt, vagy befolyásolná a biztonságot. Azok a résztvevők, akiknek teljesen megoldódott gyermekkori asztmája, amely nem fordult elő ismétlődéssel vagy kórházi kezeléssel, továbbra is jogosultak a részvételre.
7. A résztvevő rendszeres dohányos (cigarettát, e-cigarettát és vapingot is beleértve), napi dohányzásnak minősül. Azok a résztvevők, akik nem dohányoznak naponta (legfeljebb 5 cigarettát hetente [vagy vaping vagy e-cigaretta egyenértékű]), részt vehetnek a vizsgálatban, és bele kell egyezniük, hogy tartózkodnak a dohányzástól a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héttel a vizsgálat végéig. a fekvőbeteg-ellátás (5. nap).
8. A résztvevő ellenjavallt LP-n átesni, beleértve a nemzetközi normalizált arányt (INR) >1,4 vagy más koagulopátiát, a vérlemezkeszám <120 000/µL, fertőzést a kívánt LP-helyen, véralvadásgátló gyógyszerek jelenlegi használatát, kivéve az alacsony dózisú acetilszalicilsavat. savanyúság, degeneratív ízületi gyulladás, gerincferdülés, hátműtét, fokozott koponyaűri nyomás gyanúja az anamnézisben vagy neurológiai vizsgálatban, nem kommunikáló hydrocephalus vagy intracranialis tömeg, vagy korábbi gerinctömeg vagy trauma.
9. A résztvevőnek súlyos gyógyszerallergiája vagy anafilaxiája van 2 vagy több élelmiszerre vagy gyógyszerre (beleértve az acetaminofen/paracetamol, difenhidramin vagy azzal egyenértékű antihisztamin, metilprednizolon vagy azzal egyenértékű glükokortikoid, vagy lidokain iránti ismert érzékenységet).
10. A résztvevőnek ismert volt allergiája vagy reakciója a vizsgált szer készítményének vagy placebójának bármely összetevőjére, vagy anafilaxiás reakciója volt bármilyen biológiai terápia után.
11. A résztvevő az elmúlt 12 hónapban alkohollal vagy kábítószer-függőséggel élt.
12. A résztvevő a szűrést követő 4 héten belül jelentős traumán vagy jelentős műtéten esett át.
13. A résztvevőt élő vírussal, legyengített élő vírussal vagy bármely élő víruskomponenssel vakcinázták a vizsgált gyógyszer beadása előtt 2 héten belül, vagy a vizsgálati gyógyszer beadását követő 8 hétig a vizsgálat során bármikor be akarja kapni ezeket a vakcinákat.

14. A résztvevőnek BÁRMELYIK alábbi eltérése van a szűrés során végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amelyeket a vizsgálat-specifikus laboratórium értékelt, és szükség esetén egyetlen ismétléssel megerősített:

    1. A szérum kreatinin szintje több mint 1,25 × ULN vagy a becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 80 ml/perc/1,73 m² a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formulával és több mint nyomnyi fehérjével a vizeletben számítva.
    2. Az összbilirubin, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke több mint 2×ULN. Megjegyzés: a Gilbert-szindrómában szereplő résztvevőket kizárják a vizsgálatból.
    3. A helyi laboratóriumi eredmények normál referenciatartományán kívül eső hematológiai vagy koagulációs értékek, hacsak nem tekinthetők klinikailag nem jelentősnek.
    4. Megerősített pozitív teszt a hepatitis B szerológiára (hepatitis B felületi antigén és magantigén) és/vagy hepatitis C polimeráz láncreakcióra.
15. A résztvevőnek 12 elvezetéses EKG-ja van, amely Fridericia által korrigált QT-intervallumot mutat (QTcF) >450 ms. Ha a QTcF meghaladja a 450 ms-ot, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTcF érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának meghatározásához.
16. A résztvevő az -1. napot megelőző 4 héten belül megállapította a 2019-es koronavírus-betegséget (COVID-19), a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül megkapta a COVID-19 vakcinát, vagy azt tervezi, hogy 9 héten belül COVID-19 oltást kap. tanulmányi gyógyszer beadása után. A vizsgálat során végig be kell tartani a regionális és helyszíni COVID-19 tesztelési irányelveket.
17. A résztvevőnek pozitív vizelet- vagy véreredménye van a kábítószerrel való visszaélés miatt (ami tiltott kábítószer-használatot jelent) a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).
18. A résztvevő a vizsgált gyógyszertől eltérő NMDAR modulátort (pl. ketamint, memantint, dextrometorfánt, amantadint, ifenprodilt, fenciklidint [PCP], acamprosate-t, D-cikloszerint) vagy IVIG-et kapott a másik 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül. NMDAR modulátor vagy IVIG (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer beadásának a vizsgálat végéig.
19. A résztvevőnek ismert elsődleges immunhiánya (veleszületett vagy szerzett) vagy olyan alapbetegsége van, mint például a humán immunhiány vírusfertőzés
20. A résztvevő a beiratkozást követő 1 éven belül megkapta a Calmette és Guérin vakcina bacilusát.
21. A résztvevőnek súlyos depressziója, bipoláris betegsége vagy skizofrénia volt.
22. A résztvevőnél fennáll az öngyilkosság kockázata a C-SSRS szerint (4-es vagy 5-ös pontszám az öngyilkossági gondolatokra vagy bármilyen öngyilkos viselkedésre), vagy a vizsgáló klinikai megítélése szerint, öngyilkossági kísérletet tett az elmúlt 6 hónapban, vagy a kórelőzményében szándékos önkárosítás az elmúlt 6 hónapban