Phase-1-Studie von ART5803 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt und hat einen Body-Mass-Index (BMI) von ≥18 bis ≤32 kg/m²
2. Der Teilnehmer ist gesund, wie aus der Krankengeschichte, den körperlichen Untersuchungen und dem Urteil des klinischen Prüfarztes hervorgeht.
3. Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und bevor forschungsbezogene Verfahren eingeleitet werden.
4. Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, alle Studienabläufe einzuhalten.
5. Sexuell aktive Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Teilnahme an der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
6. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und bereit sein, sich während der Studie weiteren Schwangerschaftstests zu unterziehen. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören diejenigen, die chirurgisch unfruchtbar sind (chirurgische bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie), durch Anamnese bestätigt oder postmenopausal sind (d. h. seit mehr als 12 Monaten keine Menstruationsblutung ohne alternative medizinische Ursache und Bestätigung). mit mehr als einer Messung des follikelstimulierenden Hormons von mindestens > 40 IU/L [oder höher gemäß lokalen institutionellen Richtlinien]). Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen keine Verhütungsmethode anwenden.
7. Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden von der Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.
8. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis mindestens 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden, und weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, keine Eizellen zu spenden.
9. Die Teilnehmer müssen zustimmen, mindestens 3 Monate nach dem Besuch am Ende der Studie (EOS) kein Blut zu spenden

Ausschlusskriterien:

1. Die Teilnehmerin ist beim Screening schwanger oder stillt oder plant zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine Schwangerschaft (selbst oder Partnerin).
2. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat oder ein Prüfpräparat verwendet oder ist verpflichtet, vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen ein Prüfpräparat zu verwenden.
3. Nach Ansicht des Prüfarztes ein Zustand vorliegt, der so schwerwiegend und akut ist, dass ein sofortiger chirurgischer Eingriff oder eine andere Behandlung erforderlich ist oder eine sichere Teilnahme an der Studie möglicherweise nicht möglich ist.
4. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Krebs, abgesehen von Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Basalzellkarzinomen der Haut. Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome sollten mit dokumentiertem Erfolg einer kurativen Therapie > 3 Monate vor der Randomisierung behandelt werden.
5. Der Teilnehmer leidet an einer klinisch bedeutsamen Erkrankung, wie z. B. einer kardiovaskulären, neurologischen, pulmonalen, hepatischen, renalen, metabolischen, gastrointestinalen, urologischen, immunologischen, endokrinen oder psychiatrischen Erkrankung oder Störung oder einer anderen Anomalie, die die Beurteilung oder Verabreichung des Teilnehmers beeinträchtigen kann Studienmedikament, Interpretation der Sicherheit der Teilnehmer oder der Studienergebnisse oder würde die Teilnahme an der Studie zu einem inakzeptablen Risiko machen, einschließlich einer schwerwiegenden akuten oder chronischen Erkrankung. Es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, die klinische Bedeutung zu beurteilen; Eine Rücksprache mit dem medizinischen Monitor kann jedoch gerechtfertigt sein.
6. Hat eine gleichzeitige Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfers den Teilnehmer einem hohen Risiko einer schlechten Behandlungskonformität oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen würde. Teilnehmer mit vollständig abgeklungenem Asthma im Kindesalter, bei dem es keine Rückfälle oder Krankenhausaufenthalte gab, sind weiterhin teilnahmeberechtigt.
7. Der Teilnehmer ist ein regelmäßiger Raucher (Zigaretten, E-Zigaretten und E-Zigaretten eingeschlossen), d. h. er raucht täglich. Teilnehmer, die nicht täglich rauchen (bis zu ≤ 5 Zigaretten pro Woche [oder Dampfen oder E-Zigaretten-Äquivalent]), dürfen an der Studie teilnehmen und müssen sich bereit erklären, zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie auf das Rauchen zu verzichten der stationäre Aufenthalt (Tag 5).
8. Der Teilnehmer hat eine Kontraindikation für eine LP, einschließlich der International Normalized Ratio (INR) > 1,4 oder einer anderen Koagulopathie, einer Thrombozytenzahl von <120.000/µL, einer Infektion an der gewünschten LP-Stelle und der derzeitigen Verwendung gerinnungshemmender Medikamente mit Ausnahme niedrig dosierter Acetylsalicylsäure Säure, degenerative Arthritis, Wirbelsäulenskoliose, Rückenoperation, Verdacht auf erhöhten intrakraniellen Druck in der Anamnese oder neurologischen Untersuchung, nicht kommunizierender Hydrozephalus oder intrakranielle Masse oder Vorgeschichte einer Wirbelsäulenmasse oder eines Traumas.
9. Der Teilnehmer hat eine schwere Arzneimittelallergie oder eine Anaphylaxie gegen zwei oder mehr Lebensmittel oder Medikamente (einschließlich bekannter Überempfindlichkeit gegen Paracetamol/Paracetamol, Diphenhydramin oder ein gleichwertiges Antihistaminikum, Methylprednisolon oder ein gleichwertiges Glukokortikoid oder Lidocain).
10. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der Prüfpräparatformulierung oder des Placebos oder eine Vorgeschichte von Anaphylaxie nach einer biologischen Therapie.
11. Der Teilnehmer hatte in den letzten 12 Monaten eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit.
12. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening ein schweres Trauma oder eine größere Operation erlitten.
13. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Impfung mit Lebendviren, abgeschwächten Lebendviren oder anderen lebenden Viruskomponenten erhalten oder plant, diese Impfstoffe zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie bis zu 8 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments zu erhalten.

14. Der Teilnehmer weist bei klinischen Labortests beim Screening IRGENDEINE der folgenden Anomalien auf, die vom studienspezifischen Labor beurteilt und bei Bedarf durch eine einzige Wiederholung bestätigt wurden:

    1. Serumkreatininspiegel über 1,25×ULN oder geschätzter Wert der glomerulären Filtrationsrate <80 ml/min/1,73 m² berechnet mit der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration und mehr als Spurenprotein im Urin.
    2. Gesamtbilirubin-, Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Werte über >2×ULN. Hinweis: Teilnehmer mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
    3. Hämatologische oder Gerinnungswerte außerhalb des normalen Referenzbereichs für lokale Laborergebnisse, sofern sie nicht als klinisch nicht signifikant angesehen werden.
    4. Bestätigter positiver Test auf Hepatitis-B-Serologie (Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Kernantigen) und/oder Hepatitis-C-Polymerasekettenreaktion.
15. Der Teilnehmer hat ein 12-Kanal-EKG, das ein korrigiertes QT-Intervall durch Fridericia (QTcF) >450 ms zeigt. Wenn QTcF 450 ms überschreitet, sollte das EKG noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
16. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag -1 eine vom Prüfarzt festgestellte Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19) festgestellt, hat den COVID-19-Impfstoff innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten oder plant, innerhalb von 9 Wochen einen COVID-19-Impfstoff zu erhalten nach Verabreichung des Studienmedikaments. Während der gesamten Studie sollten regionale und standortbezogene COVID-19-Testrichtlinien befolgt werden.
17. Der Teilnehmer hat beim Screening oder Check-in (Tag -1) ein positives Urin- oder Blutergebnis für Drogenmissbrauch (definiert als jeglicher illegaler Drogenkonsum).
18. Der Teilnehmer hat einen anderen NMDAR-Modulator als das Studienmedikament (z. B. Ketamin, Memantin, Dextromethorphan, Amantadin, Ifenprodil, Phencyclidin [PCP], Acamprosat, D-Cycloserin) oder IVIG innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des anderen erhalten NMDAR-Modulator oder IVIG (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie.
19. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche (angeboren oder erworben) oder einer Grunderkrankung wie einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
20. Der Teilnehmer wurde innerhalb eines Jahres nach der Einschreibung gegen den Bazillus Calmette und Guérin geimpft.
21. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von schwerer Depression, bipolarer Erkrankung oder Schizophrenie.
22. Der Teilnehmer hat laut C-SSRS ein Suizidrisiko (ein Wert von 4 oder 5 für Gedanken oder suizidales Verhalten) oder hat nach der klinischen Beurteilung des Prüfarztes in den letzten 6 Monaten einen Suizidversuch unternommen oder hat eine Vorgeschichte von Suizidversuchen vorsätzliche Selbstverletzung in den letzten 6 Monaten