Badanie fazy 1 ART5803 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji u zdrowych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody i posiadający wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥18 do ≤32 kg/m²
2. Uczestnik jest zdrowy, co stwierdzono na podstawie wywiadu lekarskiego, badań fizykalnych i opinii badacza klinicznego.
3. Uczestnik musi chcieć i być w stanie wyrazić pisemną, podpisaną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
4. Uczestnik musi chcieć i być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badawczych.
5. Aktywne seksualnie uczestniczki w wieku rozrodczym oraz uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
6. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym w trakcie badania. Do kobiet uznawanych za niezdolne do zajścia w ciążę zalicza się te, które są sterylne chirurgicznie (chirurgiczne obustronne wycięcie jajników, obustronna salpingektomia lub histerektomia) potwierdzone w wywiadzie lub są w okresie pomenopauzalnym (tj. nie krwawią miesiączkowo przez ponad 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i potwierdzenia). z więcej niż 1 pomiarem hormonu folikulotropowego wynoszącym co najmniej > 40 j.m./l [lub więcej zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji]). Kobiety nie mogące zajść w ciążę nie muszą stosować żadnej metody antykoncepcji.
7. Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, od podania badanego leku do co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku.
8. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na nie oddanie nasienia, a uczestniczki muszą zgodzić się na nie oddanie komórek jajowych przez czas trwania badania i co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku.
9. Uczestnicy muszą zgodzić się, że nie będą oddawać krwi przez co najmniej 3 miesiące od wizyty na zakończenie badania (EOS).

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestniczka jest w ciąży lub karmi piersią podczas badania przesiewowego lub planuje zajść w ciążę (samodzielną lub partnerską) w dowolnym momencie badania.
2. Uczestnik stosował badany produkt lub badane urządzenie medyczne w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub jest zobowiązany do użycia jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badania.
3. Ma stan na tyle poważny i ostry, w opinii Badacza, że ​​uzasadnia natychmiastową interwencję chirurgiczną lub inne leczenie lub może uniemożliwiać bezpieczny udział w badaniu.
4. Uczestnik ma w przeszłości raka, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry. Rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy należy leczyć z udokumentowanym sukcesem terapeutycznym na > 3 miesiące przed randomizacją.
5. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek chorobę o znaczeniu klinicznym, taką jak choroba lub zaburzenie układu krążenia, neurologiczne, płucne, wątrobowe, nerkowe, metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, urologiczne, immunologiczne, endokrynologiczne lub psychiatryczne, bądź też inne nieprawidłowości, które mogą zakłócać ocenę lub podawanie leku badanego leku, interpretacji bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania lub sprawiłoby, że udział w badaniu stanowiłby niedopuszczalne ryzyko, w tym jakąkolwiek istotną ostrą lub przewlekłą chorobę. Za ocenę znaczenia klinicznego odpowiada badacz. jednakże uzasadniona może być konsultacja z monitorem medycznym.
6. Ma współistniejącą chorobę lub stan, który w opinii głównego badacza naraża uczestnika na wysokie ryzyko niezastosowania się do leczenia lub nieukończenia badania, lub może zakłócać udział w badaniu lub mieć wpływ na bezpieczeństwo. Uczestnicy, u których całkowicie wyleczona astma dziecięca, która nie miała nawrotów ani hospitalizacji, nadal kwalifikują się do udziału w badaniu.
7. Uczestnik jest regularnym palaczem (w tym papierosów, e-papierosów i waporyzatorów), definiowanym jako palenie codzienne. Uczestnicy, którzy nie palą codziennie (do ≤5 papierosów tygodniowo [lub odpowiednika e-papierosów]) mogą wziąć udział w badaniu i muszą zgodzić się na powstrzymanie się od palenia od 2 tygodni przed podaniem badanego leku do końca pobyt w szpitalu (dzień 5).
8. Uczestnik ma przeciwwskazania do poddania się LP, w tym międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,4 lub inną koagulopatię, liczba płytek krwi <120 000/µl, infekcja w pożądanym miejscu LP, aktualne stosowanie leków przeciwzakrzepowych z wyjątkiem małych dawek acetylosalicylowych kwas, zwyrodnieniowe zapalenie stawów, skolioza kręgosłupa, operacja kręgosłupa, podejrzenie zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego w wywiadzie lub badaniu neurologicznym, wodogłowie niekomunikujące lub guz wewnątrzczaszkowy, lub wcześniejszy guz kręgosłupa lub uraz.
9. Uczestnik ma w wywiadzie ciężką alergię na leki lub anafilaksję na 2 lub więcej produktów spożywczych lub leków (w tym znaną wrażliwość na acetaminofen/paracetamol, difenhydraminę lub równoważny lek przeciwhistaminowy, metyloprednizolon lub równoważny glukokortykoid lub lidokainę).
10. Uczestnik ma znaną historię alergii lub reakcji na którykolwiek składnik preparatu badanego środka lub placebo, lub historię anafilaksji po jakiejkolwiek terapii biologicznej.
11. Uczestnik w przeszłości nadużywał alkoholu lub narkomanii w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
12. Uczestnik przeszedł poważny uraz lub poważną operację w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
13. Uczestnik został zaszczepiony żywym wirusem, atenuowanym żywym wirusem lub jakimkolwiek żywym składnikiem wirusa w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku lub planuje otrzymać te szczepionki w dowolnym momencie podczas badania do 8 tygodni po podaniu badanego leku.

14. U uczestnika występuje JAKIEKOLWIEK z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenionych przez laboratorium właściwe dla badania i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    1. Poziom kreatyniny w surowicy większy niż 1,25×GGN lub szacowana wartość współczynnika filtracji kłębuszkowej <80 mL/min/1,73 m² obliczono za pomocą wzoru współpracy na rzecz epidemiologii przewlekłej choroby nerek i zawiera więcej niż śladowe białko w moczu.
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) przekracza >2×GGN. Uwaga: z udziału w badaniu wyłączeni są uczestnicy, u których w przeszłości występował zespół Gilberta.
    3. Wartości hematologiczne lub krzepnięcia poza normalnym zakresem referencyjnym dla lokalnych wyników laboratoryjnych, chyba że zostaną uznane za nieistotne klinicznie.
    4. Potwierdzony pozytywny wynik testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy i antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) i/lub reakcję łańcuchową polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu C.
15. Uczestnik ma 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące skorygowany odstęp QT według Fridericia (QTcF) >450 ms. Jeżeli QTcF przekracza 450 ms, należy powtórzyć EKG jeszcze 2 razy, a do oceny kwalifikowalności pacjenta należy zastosować średnią z 3 wartości QTcF.
16. Uczestnik, u którego badacz stwierdził chorobę koronawirusową 2019 r. (COVID-19) w ciągu 4 tygodni przed dniem -1, otrzymał szczepionkę przeciwko Covid-19 w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku lub planuje otrzymać szczepionkę przeciwko Covid-19 w ciągu 9 tygodni po podaniu badanego leku. Przez cały czas trwania badania należy przestrzegać regionalnych i lokalnych zasad przeprowadzania testów na obecność wirusa Covid-19.
17. Uczestnik ma dodatni wynik badania moczu lub krwi na obecność narkotyków (definiowanych jako zażywanie nielegalnych narkotyków) podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
18. Uczestnik otrzymał dowolny modulator NMDAR inny niż badany lek (np. ketamina, memantyna, dekstrometorfan, amantadyna, ifenprodil, fencyklidyna [PCP], akamprozat, D-cykloseryna) lub IVIG w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania drugiego Modulator NMDAR lub IVIG (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) podawania badanego leku do końca badania.
19. U uczestnika występuje w przeszłości pierwotny niedobór odporności (wrodzony lub nabyty) lub choroba podstawowa, taka jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności
20. Uczestnik zaszczepił się pałeczkami szczepionki Calmette i Guérin w ciągu 1 roku od włączenia do badania.
21. Uczestnik ma w przeszłości ciężką depresję, chorobę afektywną dwubiegunową lub schizofrenię.
22. Uczestnik jest obciążony ryzykiem samobójstwa według C-SSRS (wynik 4 lub 5 punktów w zakresie myśli lub zachowań samobójczych) lub zgodnie z oceną kliniczną Badacza, podejmował próbę samobójczą w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub miał w przeszłości umyślne samookaleczenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy