Исследование фазы 1 ART5803 для оценки безопасности и переносимости у здоровых участников

Критерии включения:

1. Участником является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент информированного согласия и имеющий индекс массы тела (ИМТ) от ≥18 до ≤32 кг/м².
2. Участник здоров, что установлено на основании истории болезни, физического осмотра и заключения клинического исследователя.
3. Участник должен быть готов и иметь возможность предоставить письменное подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур, связанных с исследованием.
4. Участник должен быть готов и способен соблюдать все процедуры исследования.
5. Сексуально активные участники женского пола с детородным потенциалом и участники мужского пола с партнером(ами) детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции во время участия в исследовании.
6. Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. К женщинам, не имеющим детородного потенциала, относятся женщины, которые хирургически стерильны (хирургическая двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия), что подтверждено историей болезни или находятся в постменопаузе (т. е. отсутствие менструальных кровотечений в течение более 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и подтверждения). при более чем 1 измерении уровня фолликулостимулирующего гормона не менее 40 МЕ/л [или выше в соответствии с местными институциональными рекомендациями]). Женщины недетородного возраста не обязаны использовать какой-либо метод контрацепции.
7. Участники мужского пола с партнерами-женщинами детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента приема исследуемого препарата до истечения как минимум 90 дней после приема исследуемого препарата.
8. Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму, а участники женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после введения исследуемого препарата.
9. Участники должны согласиться не сдавать кровь в течение как минимум 3 месяцев после визита в конце исследования (EOS).

Критерии исключения:

1. Участница беременна или кормит грудью на момент скрининга или планирует забеременеть (сама или партнерша) в любой момент во время исследования.
2. Участник использовал исследуемый продукт или исследуемое медицинское устройство в течение 30 дней до скрининга или обязан использовать любой исследуемый агент до завершения всех запланированных оценок исследования.
3. Имеет состояние такой тяжести и остроты, по мнению исследователя, что требует немедленного хирургического вмешательства или другого лечения или может не позволить безопасного участия в исследовании.
4. У участника в анамнезе есть рак, за исключением плоскоклеточного рака кожи или базальноклеточного рака кожи. Плоскоклеточный и базальноклеточный рак следует лечить при подтвержденном успешном лечении >3 месяцев до рандомизации.
5. У участника имеется какое-либо клинически значимое заболевание, например сердечно-сосудистое, неврологическое, легочное, печеночное, почечное, метаболическое, желудочно-кишечное, урологическое, иммунологическое, эндокринное или психиатрическое заболевание или расстройство, или другое отклонение от нормы, которое может помешать оценке или назначению препарата. исследуемый препарат, интерпретацию безопасности участников или результатов исследования, или сделает участие в исследовании неприемлемым риском, включая любое серьезное острое или хроническое заболевание. Ответственность за оценку клинической значимости лежит на исследователе; однако может потребоваться консультация медицинского наблюдателя.
6. Имеет сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя, подвергает участника высокому риску плохого соблюдения режима лечения или незавершения исследования, или может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность. Участники с полностью разрешившейся детской астмой, у которой не было рецидивов или госпитализаций, сохраняют право на участие.
7. Участник является регулярным курильщиком (включая сигареты, электронные сигареты и вейпинг), т.е. курящим ежедневно. Участникам, которые курят не ежедневно (до ≤5 сигарет в неделю [или вейпингу или эквиваленту электронных сигарет]), разрешается участвовать в исследовании и они должны согласиться воздерживаться от курения за 2 недели до введения исследуемого препарата до конца Стационарное пребывание (5-й день).
8. У участника есть противопоказание к прохождению ЛП, включая международное нормализованное отношение (МНО) > 1,4 или другую коагулопатию, количество тромбоцитов <120 000/мкл, инфекцию в желаемом месте ЛП, текущее использование антикоагулянтных препаратов, за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты. кислота, дегенеративный артрит, сколиоз позвоночника, операция на позвоночнике, подозрение на повышенное внутричерепное давление на основании анамнеза или неврологического обследования, несообщающаяся гидроцефалия или внутричерепное образование или предшествующее образование спинного мозга или травма.
9. У участника имеется тяжелая лекарственная аллергия в анамнезе или анафилаксия на 2 или более пищевых продуктов или лекарств (включая известную чувствительность к ацетаминофену/парацетамолу, димедролу или эквивалентному антигистамину, метилпреднизолону или эквивалентному глюкокортикоиду или лидокаину).
10. У участника имеется известная история аллергии или реакции на любой компонент исследуемого препарата или плацебо, или история анафилаксии после любой биологической терапии.
11. Участник в течение последних 12 месяцев злоупотреблял алкоголем или наркозависимостью.
12. Участник перенес серьезную травму или серьезную операцию в течение 4 недель после скрининга.
13. Участник прошел вакцинацию живым вирусом, ослабленным живым вирусом или любыми живыми вирусными компонентами в течение 2 недель до введения исследуемого препарата или планирует получить эти вакцины в любое время во время исследования в течение 8 недель после введения исследуемого препарата.

14. У участника имеется ЛЮБОЕ из следующих отклонений в клинических лабораторных исследованиях при скрининге, оцененное лабораторией, участвующей в конкретном исследовании, и подтвержденное однократным повторением, если это будет сочтено необходимым:

    1. Уровень креатинина сыворотки более 1,25×ВГН или расчетное значение скорости клубочковой фильтрации <80 мл/мин/1,73 м² рассчитано по формуле Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек и более чем следам белка в моче.
    2. Общий билирубин, значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) превышают >2×ВГН. Примечание: участники с синдромом Жильбера в анамнезе исключены из участия в исследовании.
    3. Гематологические показатели или показатели коагуляции выходят за пределы нормального референсного диапазона для результатов местных лабораторных исследований, если только они не считаются клинически незначимыми.
    4. Подтвержденный положительный результат серологического теста на гепатит В (поверхностный антиген гепатита В и основной антиген) и/или полимеразная цепная реакция гепатита С.
15. У участника имеется ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая скорректированный интервал QT по Фридериции (QTcF) >450 мс. Если QTcF превышает 450 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из трех значений QTcF для определения права участника на участие.
16. Участник определил исследователем коронавирусное заболевание 2019 года (COVID-19) в течение 4 недель до Дня-1, получил вакцину COVID-19 в течение 2 недель до введения исследуемого препарата или планирует получить вакцину COVID-19 в течение 9 недель. после введения исследуемого препарата. На протяжении всего исследования следует соблюдать региональные и местные правила тестирования на COVID-19.
17. У участника есть положительный результат анализа мочи или крови на злоупотребление наркотиками (определяемое как любое употребление запрещенных наркотиков) при скрининге или регистрации (День -1).
18. Участник получил любой модулятор NMDAR, кроме исследуемого препарата (например, кетамин, мемантин, декстрометорфан, амантадин, ифенпродил, фенциклидин [PCP], акампросат, D-циклосерин) или IVIG в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения другого препарата. Модулятор NMDAR или IVIG (в зависимости от того, что дольше) при введении исследуемого препарата до конца исследования.
19. У участника есть известная история первичного иммунодефицита (врожденного или приобретенного) или основного состояния, такого как инфекция вируса иммунодефицита человека.
20. Участник получил вакцину Кальметта и Герена в течение 1 года с момента регистрации.
21. У участника в анамнезе была тяжелая депрессия, биполярное заболевание или шизофрения.
22. Участник имеет риск самоубийства по шкале C-SSRS (4 или 5 баллов за мысли или любое суицидальное поведение) или, согласно клиническому заключению исследователя, совершил попытку самоубийства в течение предыдущих 6 месяцев или имеет в анамнезе умышленное членовредительство за последние 6 месяцев