Studio di fase 1 di ART5803 per valutare la sicurezza e la tollerabilità nei partecipanti sani

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante è un maschio o una femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni compresi, al momento del consenso informato e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥18 e ≤32 kg/m²
2. Il partecipante è sano, come stabilito dall'anamnesi, dagli esami fisici e dal giudizio del ricercatore clinico.
3. Il partecipante deve essere disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura relativa alla ricerca.
4. Il partecipante deve essere disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio.
5. Le partecipanti donne sessualmente attive in età fertile e i partecipanti uomini con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la partecipazione allo studio.
6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non in età fertile includono quelle che sono chirurgicamente sterili (ovariectomia chirurgica bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia) confermate dall'anamnesi o sono in post-menopausa (cioè senza sanguinamento mestruale per più di 12 mesi senza una causa medica alternativa e conferma con più di 1 misurazione dell'ormone follicolo-stimolante di almeno > 40 UI/L [o superiore secondo le linee guida istituzionali locali]). Alle donne in età non fertile non è richiesto l'uso di alcun metodo contraccettivo.
7. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, dalla somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
8. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma e le partecipanti di sesso femminile devono accettare di non donare ovociti, per la durata dello studio e fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
9. I partecipanti devono accettare di non donare sangue per almeno 3 mesi dopo la visita di fine studio (EOS)

Criteri di esclusione:

1. La partecipante è incinta o sta allattando al seno allo Screening o sta pianificando una gravidanza (per sé o per il partner) in qualsiasi momento durante lo studio.
2. Il partecipante ha utilizzato un prodotto sperimentale o un dispositivo medico sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening o è tenuto a utilizzare qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
3. Presenta una condizione di tale gravità e gravità, a giudizio dello sperimentatore, da richiedere un intervento chirurgico immediato o altro trattamento o da non consentire una partecipazione sicura allo studio.
4. Il partecipante ha una storia di cancro, a parte il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma a cellule basali della pelle. I carcinomi a cellule squamose e basocellulari devono essere trattati con successo documentato della terapia curativa >3 mesi prima della randomizzazione.
5. Il partecipante ha qualsiasi malattia clinicamente significativa, come malattia o disturbo cardiovascolare, neurologico, polmonare, epatico, renale, metabolico, gastrointestinale, urologico, immunologico, endocrino o psichiatrico, o altra anomalia, che può interferire con la valutazione o la somministrazione del farmaco in studio, interpretazione della sicurezza dei partecipanti o dei risultati dello studio, o renderebbero la partecipazione allo studio un rischio inaccettabile, inclusa qualsiasi condizione medica acuta o cronica significativa. È responsabilità dello sperimentatore valutare il significato clinico; tuttavia, può essere giustificata la consultazione con il monitor medico.
6. Ha una malattia o condizione concomitante che, dal punto di vista del ricercatore principale, espone il partecipante ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di non completare lo studio, o interferirebbe con la partecipazione allo studio o comprometterebbe la sicurezza. I partecipanti con asma infantile completamente risolta che non ha avuto recidive o ricoveri ospedalieri rimangono idonei alla partecipazione.
7. Il partecipante è un fumatore abituale (sigarette, sigarette elettroniche e svapo inclusi), definito come fumatore quotidiano. I partecipanti che non fumano quotidianamente (fino a ≤5 sigarette a settimana [o svapo o equivalente di sigaretta elettronica]) sono autorizzati a partecipare allo studio e devono accettare di astenersi dal fumare da 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio. la degenza ospedaliera (giorno 5).
8. Il partecipante ha una controindicazione a sottoporsi a LP, incluso rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,4 o altra coagulopatia, conta piastrinica <120.000 / µ l, infezione nel sito LP desiderato, uso attuale di farmaci anticoagulanti ad eccezione di acetilsalicilico a basse dosi acido, artrite degenerativa, scoliosi spinale, intervento chirurgico alla schiena, sospetto aumento della pressione intracranica all'anamnesi o all'esame neurologico, idrocefalo non comunicante o massa intracranica o precedente storia di massa spinale o trauma.
9. Il partecipante ha una grave storia di allergie ai farmaci o anafilassi a 2 o più prodotti alimentari o medicinali (inclusa sensibilità nota al paracetamolo/paracetamolo, difenidramina o antistaminico equivalente, metilprednisolone o glucocorticoide equivalente o lidocaina).
10. Il partecipante ha una storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione dell'agente sperimentale o del placebo, o storia di anafilassi a seguito di qualsiasi terapia biologica.
11. Il partecipante ha una storia di abuso di alcol o dipendenza da droghe negli ultimi 12 mesi.
12. Il partecipante ha subito un trauma significativo o un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening.
13. Il partecipante ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo, virus vivo attenuato o qualsiasi componente virale vivo nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio o prevede di ricevere questi vaccini in qualsiasi momento durante lo studio fino a 8 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio.

14. Il partecipante presenta QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo Screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da una singola ripetizione, se ritenuto necessario:

    1. Livello di creatinina sierica superiore a 1,25×ULN o valore stimato della velocità di filtrazione glomerulare <80 ml/min/1,73 m² calcolato con la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration e più di tracce di proteine ​​nelle urine.
    2. Valori di bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a >2×ULN. Nota: i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert sono esclusi dalla partecipazione allo studio.
    3. Valori ematologici o di coagulazione al di fuori del normale intervallo di riferimento per i risultati di laboratorio locali a meno che non siano considerati clinicamente non significativi.
    4. Test positivo confermato per la sierologia dell'epatite B (antigene di superficie e antigene centrale dell'epatite B) e/o reazione a catena della polimerasi dell'epatite C.
15. Il partecipante ha un ECG a 12 derivazioni che dimostra l'intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF)> 450 ms. Se il QTcF supera i 450 ms, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
16. Il partecipante ha determinato la malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) entro 4 settimane prima del giorno -1, ha ricevuto il vaccino COVID-19 entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o prevede di ricevere un vaccino COVID-19 entro 9 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio. Le politiche di test COVID-19 regionali e locali dovrebbero essere seguite durante tutto lo studio.
17. Il partecipante ha un risultato delle urine o del sangue positivo per droghe d'abuso (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) allo screening o al check-in (giorno -1).
18. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi modulatore NMDAR diverso dal farmaco in studio (ad esempio, ketamina, memantina, destrometorfano, amantadina, ifenprodil, fenciclidina [PCP], acamprosato, D-cicloserina) o IVIG entro 30 giorni o 5 emivite dell'altro Modulatore NMDAR o IVIG (a seconda di quale sia il periodo più lungo) della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio.
19. Il partecipante ha una storia nota di immunodeficienza primaria (congenita o acquisita) o di una condizione di base come l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana
20. Il partecipante ha ricevuto un vaccino contro il bacillo di Calmette e Guérin entro 1 anno dall'arruolamento.
21. Il partecipante ha una storia di grave depressione, malattia bipolare o schizofrenia.
22. Il partecipante ha un rischio di suicidio secondo il C-SSRS (un punteggio di 4 o 5 sull'ideazione o su qualsiasi comportamento suicidario) o secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, ha tentato il suicidio nei 6 mesi precedenti o ha una storia di autolesionismo deliberato negli ultimi 6 mesi