Estudo de fase 1 do ART5803 para avaliar segurança e tolerabilidade em participantes saudáveis

Critérios de inclusão:

1. O participante é homem ou mulher, tem entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento informado e tem índice de massa corporal (IMC) de ≥18 a ≤32 kg/m²
2. O participante está saudável, conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos e julgamento do investigador clínico.
3. O participante deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
4. O participante deve estar disposto e ser capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
5. Participantes do sexo feminino sexualmente ativas com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceira(s) do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz enquanto participam do estudo.
6. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que são cirurgicamente estéreis (ooforectomia bilateral cirúrgica, salpingectomia bilateral ou histerectomia) confirmadas pelo histórico médico ou estão na pós-menopausa (ou seja, sem sangramento menstrual por mais de 12 meses sem uma causa médica alternativa e confirmação com mais de 1 medição de hormônio folículo-estimulante de pelo menos > 40 UI/L [ou superior de acordo com as diretrizes institucionais locais]). Mulheres sem potencial para engravidar não são obrigadas a usar nenhum método contraceptivo.
7. Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, desde a administração do medicamento em estudo até pelo menos 90 dias após a administração do medicamento em estudo.
8. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma e as participantes do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos, durante o estudo e até pelo menos 90 dias após a administração do medicamento em estudo.
9. Os participantes devem concordar em não doar sangue por pelo menos 3 meses após a visita de final do estudo (EOS)

Critérios de exclusão:

1. A participante está grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo.
2. O participante usou um produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou é obrigado a usar qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações programadas do estudo.
3. Tem uma condição de tal gravidade e acuidade, na opinião do Investigador, que justifica intervenção cirúrgica imediata ou outro tratamento ou pode não permitir a participação segura no estudo.
4. O participante tem histórico de câncer, além de carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma basocelular da pele. Os carcinomas espinocelulares e basocelulares devem ser tratados com sucesso documentado de terapia curativa >3 meses antes da randomização.
5. O participante tem qualquer doença clinicamente significativa, como doença ou distúrbio cardiovascular, neurológico, pulmonar, hepático, renal, metabólico, gastrointestinal, urológico, imunológico, endócrino ou psiquiátrico, ou outra anormalidade, que possa interferir na avaliação ou administração do medicamento do estudo, interpretação da segurança do participante ou resultados do estudo, ou tornaria a participação no estudo um risco inaceitável, incluindo qualquer condição médica aguda ou crônica significativa. É responsabilidade do Investigador avaliar o significado clínico; no entanto, a consulta com o monitor médico pode ser necessária.
6. Tem uma doença ou condição concomitante que, na opinião do Investigador Principal, coloca o participante em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não concluir o estudo, ou que interferiria na participação no estudo ou afetaria a segurança. Os participantes com asma infantil totalmente resolvida e sem recorrências ou hospitalizações permanecem elegíveis para participação.
7. O participante é fumante regular (incluindo cigarros, cigarros eletrônicos e vaping), definido como fumando diariamente. Os participantes que são fumantes não diários (até ≤5 cigarros por semana [ou vaping ou equivalente a cigarro eletrônico]) estão autorizados a participar do estudo e devem concordar em não fumar 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo até o final do a internação (Dia 5).
8. O participante tem contraindicação para se submeter a PL, incluindo razão normalizada internacional (INR) >1,4 ou outra coagulopatia, contagem de células plaquetárias <120.000/µL, infecção no local de LP desejado, uso atual de medicação anticoagulante, exceto acetilsalicílico em baixa dose ácido, artrite degenerativa, escoliose espinhal, cirurgia nas costas, suspeita de aumento da pressão intracraniana na história ou exame neurológico, hidrocefalia não comunicante ou massa intracraniana, ou história prévia de massa espinhal ou trauma.
9. O participante tem histórico alérgico grave a medicamentos ou anafilaxia a 2 ou mais produtos alimentícios ou medicamentos (incluindo sensibilidade conhecida ao paracetamol/paracetamol, difenidramina ou anti-histamínico equivalente, metilprednisolona ou glicocorticóide equivalente ou lidocaína).
10. O participante tem histórico conhecido de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do agente experimental ou placebo, ou histórico de anafilaxia após qualquer terapia biológica.
11. O participante tem histórico de abuso de álcool ou dependência de drogas nos últimos 12 meses.
12. O participante sofreu trauma significativo ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.
13. O participante foi vacinado com vírus vivo, vírus vivo atenuado ou qualquer componente viral vivo nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo ou está planejando receber essas vacinas a qualquer momento durante o estudo até 8 semanas após a administração do medicamento em estudo.

14. O participante apresenta QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos exames laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição, se considerado necessário:

    1. Nível de creatinina sérica superior a 1,25×ULN ou valor estimado da taxa de filtração glomerular <80 mL/min/1,73 m² calculado com a fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration e mais de vestígios de proteína na urina.
    2. Valores de bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) superiores a >2×ULN. Nota: participantes com histórico de síndrome de Gilbert estão excluídos da participação no estudo.
    3. Valores hematológicos ou de coagulação fora do intervalo de referência normal para resultados laboratoriais locais, a menos que sejam considerados clinicamente não significativos.
    4. Teste positivo confirmado para sorologia da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B e antígeno central) e/ou reação em cadeia da polimerase da hepatite C.
15. O participante tem um ECG de 12 derivações demonstrando intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) >450 ms. Se o QTcF exceder 450 ms, o ECG deverá ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF deverá ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
16. O participante determinou pelo investigador a doença por coronavírus de 2019 (COVID-19) nas 4 semanas anteriores ao Dia -1, recebeu a vacina contra a COVID-19 nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo ou planeja receber uma vacina contra a COVID-19 nas 9 semanas após a administração do medicamento em estudo. As políticas regionais e locais de testes de COVID-19 devem ser seguidas durante todo o estudo.
17. O participante apresenta resultado positivo de urina ou sangue para drogas de abuso (definidas como qualquer uso de drogas ilícitas) na triagem ou check-in (Dia -1).
18. O participante recebeu qualquer modulador NMDAR diferente do medicamento do estudo (por exemplo, cetamina, memantina, dextrometorfano, amantadina, ifenprodil, fenciclidina [PCP], acamprosato, D-cicloserina) ou IVIG dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do outro Modulador NMDAR ou IVIG (o que for mais longo) da administração do medicamento em estudo até o final do estudo.
19. O participante tem histórico conhecido de imunodeficiência primária (congênita ou adquirida) ou de uma condição subjacente, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
20. O participante recebeu uma vacina contra o bacilo de Calmette e Guérin dentro de 1 ano após a inscrição.
21. O participante tem histórico de depressão grave, doença bipolar ou esquizofrenia.
22. O participante apresenta risco de suicídio de acordo com o C-SSRS (uma pontuação de 4 ou 5 em ideação ou qualquer comportamento suicida) ou de acordo com o julgamento clínico do investigador, fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses ou tem histórico de automutilação deliberada nos últimos 6 meses