Fase 1-undersøgelse af ART5803 for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er en mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og har et kropsmasseindeks (BMI) på ≥18 til ≤32 kg/m²
2. Deltageren er rask, som bestemt af sygehistorie, fysiske undersøgelser og den kliniske efterforskers vurdering.
3. Deltageren skal være villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
4. Deltageren skal være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
5. Seksuelt aktive kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen.
6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der er kirurgisk sterile (kirurgisk bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) bekræftet af medicinsk historie eller er post-menopausale (dvs. ingen menstruationsblødning i mere end 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og bekræftelse med mere end 1 follikelstimulerende hormonmåling på mindst > 40 IE/L [eller højere i henhold til lokale institutionelle retningslinjer]). Kvinder i ikke-fertil alder er ikke forpligtet til at bruge nogen form for prævention.
7. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra administration af forsøgslægemidlet til mindst 90 dage efter administration af undersøgelseslægemiddel.
8. Mandlige deltagere skal indvillige i ikke at donere sæd, og kvindelige deltagere skal acceptere ikke at donere æg i hele undersøgelsens varighed og indtil mindst 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Deltagerne skal acceptere ikke at donere blod i mindst 3 måneder efter end-of-studie (EOS) besøg

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren er gravid eller ammer ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
2. Deltageren har brugt et afprøvningsprodukt eller medicinsk udstyr til afprøvning inden for 30 dage før screening, eller er forpligtet til at bruge et hvilket som helst forsøgsmiddel, før alle planlagte undersøgelsesvurderinger er afsluttet.
3. Har en tilstand af en sådan sværhedsgrad og skarphed, efter investigatorens mening, at den berettiger øjeblikkelig kirurgisk indgreb eller anden behandling eller måske ikke tillader sikker deltagelse i undersøgelsen.
4. Deltageren har en historie med kræft, bortset fra pladecellekarcinom i huden eller basalcellekarcinom i huden. Pladecelle- og basalcellekarcinomer bør behandles med dokumenteret succes med helbredende behandling >3 måneder før randomisering.
5. Deltageren har enhver klinisk signifikant sygdom, såsom kardiovaskulær, neurologisk, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin eller psykiatrisk sygdom eller lidelse eller anden abnormitet, som kan interferere med evalueringen eller administrationen af undersøgelseslægemiddel, fortolkning af deltagersikkerhed eller undersøgelsesresultater, eller ville gøre deltagelse i undersøgelsen til en uacceptabel risiko, herunder enhver væsentlig akut eller kronisk medicinsk tilstand. Det er efterforskerens ansvar at vurdere den kliniske betydning; dog kan konsultation med den medicinske monitor være berettiget.
6. Har en samtidig sygdom eller tilstand, der efter hovedforskerens opfattelse giver deltageren en høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen, eller ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller ville påvirke sikkerheden. Deltagere med fuldt løst astma hos børn, der ikke har haft gentagelser eller indlæggelser, forbliver berettiget til deltagelse.
7. Deltageren er almindelig ryger (cigaretter, e-cigaretter og vaping inkluderet), defineret som daglig rygning. Deltagere, der er ikke-daglige rygere (op til ≤ 5 cigaretter om ugen [eller vaping eller e-cigaret ækvivalent]) har tilladelse til at deltage i undersøgelsen og skal acceptere at afstå fra at ryge fra 2 uger før studiets lægemiddeladministration indtil slutningen af døgnopholdet (dag 5).
8. Deltageren har en kontraindikation for at gennemgå LP, herunder international normaliseret ratio (INR) >1,4 eller anden koagulopati, blodpladecelletal på <120.000/µL, infektion på det ønskede LP-sted, aktuel brug af antikoagulerende medicin undtagen lavdosis acetylsalicylsyre syre, degenerativ arthritis, spinal skoliose, rygkirurgi, formodet øget intrakranielt tryk på anamnese eller neurologisk undersøgelse, ikke-kommunikerende hydrocephalus eller intrakraniel masse, eller tidligere historie med spinal masse eller traumer.
9. Deltageren har en alvorlig lægemiddelallergisk historie eller anafylaksi over for 2 eller flere fødevarer eller lægemidler (herunder kendt følsomhed over for acetaminophen/paracetamol, diphenhydramin eller tilsvarende antihistamin, methylprednisolon eller tilsvarende glukokortikoid eller lidocain).
10. Deltageren har en kendt historie med allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i forsøgsmidlets formulering eller placebo, eller historie med anafylaksi efter enhver biologisk behandling.
11. Deltageren har en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
12. Deltageren har gennemgået betydelige traumer eller større operationer inden for 4 uger efter screening.
13. Deltageren har fået en vaccination med levende virus, svækket levende virus eller en hvilken som helst levende viral komponent inden for 2 uger forud for administration af studielægemidlet eller planlægger at modtage disse vacciner på et hvilket som helst tidspunkt i studiet op til 8 uger efter administration af studielægemidlet.

14. Deltageren har ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet ved en enkelt gentagelse, hvis det skønnes nødvendigt:

    1. Serumkreatininniveau mere end 1,25×ULN eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed <80 ml/min/1,73 m² beregnet med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formel og mere end sporprotein i urin.
    2. Total bilirubin, aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) værdier mere end >2×ULN. Bemærk: Deltagere med en historie med Gilberts syndrom er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
    3. Hæmatologiske eller koagulationsværdier uden for det normale referenceområde for lokale laboratorieresultater, medmindre de anses for at være klinisk ikke signifikante.
    4. Bekræftet positiv test for hepatitis B-serologi (hepatitis B-overfladeantigen og kerneantigen) og/eller hepatitis C-polymerasekædereaktion.
15. Deltageren har et 12-aflednings-EKG, der viser korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) >450 ms. Hvis QTcF overstiger 450 ms, skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTcF-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
16. Deltageren har af Investigator fastlagt coronavirus sygdom i 2019 (COVID-19) inden for 4 uger før Dag -1, modtaget COVID-19-vaccinen inden for 2 uger før studiets lægemiddeladministration eller planlægger at modtage en COVID-19-vaccine inden for 9 uger efter administration af studiemedicin. Regionale og websteds COVID-19-testpolitikker bør følges under hele undersøgelsen.
17. Deltageren har et positivt urin- eller blodresultat for misbrug af stoffer (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) ved screening eller check-in (dag -1).
18. Deltageren har modtaget enhver anden NMDAR-modulator end undersøgelseslægemidlet (f.eks. ketamin, memantin, dextromethorphan, amantadin, ifenprodil, phencyclidin [PCP], acamprosat, D-cycloserin) eller IVIG inden for 30 dage eller 5 halveringstider fra den anden NMDAR-modulator eller IVIG (alt efter hvad der er længst) af studielægemiddeladministration indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
19. Deltageren har en kendt historie med en primær immundefekt (medfødt eller erhvervet) eller en underliggende tilstand såsom human immundefekt virusinfektion
20. Deltageren har fået en bacille af Calmette og Guérin vaccine inden for 1 år efter tilmelding.
21. Deltageren har en historie med svær depression, bipolar sygdom eller skizofreni.
22. Deltageren har en risiko for selvmord i henhold til C-SSRS (en score på 4 eller 5 på idéer eller enhver selvmordsadfærd) eller i henhold til efterforskerens kliniske vurdering, har foretaget et selvmordsforsøg inden for de foregående 6 måneder eller har en historie med bevidst selvskade inden for de seneste 6 måneder