Intratekal injeksjon Pemetrexed og Bevacizumab hos pasienter med leptomeningeale metastaser ved NSCLC

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år;
• ECOG PS-score 0-3. ECOG PS-score 2 eller 3 bør skyldes leptomeningeale metastaser.
• Pasienter med patologisk diagnostisert ikke-småcellet lungekreft med cerebrospinalvæske og/eller MR-diagnose av leptomeningeal metastase(LM);
• Utilfredsstillende effekt av LM, som defineres som sykdomsprogresjon i LM, eller LM-relatert nevrologisk progresjon, mens pasienter fikk standard systemisk antitumorbehandling;
• Forventet overlevelsestid ≥ 1 måned;
• Laboratorietestresultatene oppfyller følgende kriterier: Hemoglobin ≥ 90 g/L, nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L; Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin ≤ 2,0 × ULN, eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 50 mL/min;
• Kvinner i fertil alder godtar å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien er fullført; pasienter som har hatt en negativ serum- eller uringraviditetstest innen syv dager før innmelding i studien og som ikke ammer; og menn som godtar å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien er fullført;
• Forstå og signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV);
• Anamnese med allergi mot pemetrexed eller bevacizumab;
• Anamnese med pemetrexed og/eller bevacizumab intratekal injeksjon;

• Tilstedeværelse av kontraindikasjon for bevacizumab:

  1. Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk≥150mmHg，eller diastolisk trykk≥100mmHg；Historie om hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
  2. Urinprotein≥2+, eller 24-timers urinprotein≥2g；
  3. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, alvorlig vaskulær sykdom, alvorlig ukontrollert arytmi;
  4. Stor hemoptyse i løpet av den siste 1 måneden; Historie med koagulasjonsforstyrrelser;
  5. Tilstedeværelse av alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  6. Tilstedeværelse av abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller obstruksjon i mage-tarmkanalen;
  7. Tilstedeværelse av makrovaskulær invasjon;
  8. Noen nevrologiske lidelser som ikke er relatert til svulster, som intrakraniell infeksjon, hjerneblødning, hjerneinfarkt, encefalitt;
• Hjerne-/ryggmargsstrålebehandling innen 1 uke før påmelding;
• gravid og ammende kvinne;
• Nekter å bruke prevensjon i løpet av studieperioden;
• Personer som etterforskeren anser som uegnet for registrering.