Интратекальное введение пеметрекседа и бевацизумаба пациентам с лептоменингеальными метастазами при НМРЛ

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет;
• Оценка ECOG PS 0-3. Оценка ECOG PS 2 или 3 должна быть обусловлена ​​лептоменингеальными метастазами.
• Больные с патологоанатомически диагностированным немелкоклеточным раком легкого с ликворным и/или МРТ-диагностикой лептоменингеальных метастазов (ЛМ);
• Неудовлетворительная эффективность ЛМ, определяемая как прогрессирование заболевания при ЛМ или связанное с ЛМ неврологическое прогрессирование на фоне стандартного системного противоопухолевого лечения;
• Ожидаемое время выживания ≥ 1 месяца;
• Результаты лабораторных исследований соответствуют следующим критериям: гемоглобин ≥ 90 г/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л; Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; Креатинин ≤ 2,0 × ВГН или скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин;
• Женщины детородного возраста соглашаются использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования; пациенты, у которых в течение семи дней до включения в исследование был отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче и которые не кормят грудью; и мужчины, согласившиеся использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования;
• Ознакомьтесь и подпишите форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Аллергия на пеметрексед или бевацизумаб в анамнезе;
• Интратекальная инъекция пеметрекседа и/или бевацизумаба в анамнезе;

• Наличие противопоказаний к применению бевацизумаба:

  1. Неконтролируемая гипертензия (систолическое давление ≥150 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт. ст. В анамнезе гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия;
  2. Белок в моче ≥2+ или белок в суточной моче ≥2 г;
  3. Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 мес до включения в исследование, тяжелые сосудистые заболевания, тяжелая неконтролируемая аритмия;
  4. Сильное кровохарканье в течение последнего 1 месяца; История нарушений свертываемости крови;
  5. Наличие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей.
  6. Наличие брюшного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или непроходимости желудочно-кишечного тракта;
  7. Наличие макрососудистой инвазии；
  8. Некоторые неврологические расстройства, не связанные с опухолями, такие как внутричерепная инфекция, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга, энцефалит;
• Лучевая терапия головного/спинного мозга в течение 1 недели до включения в исследование;
• Беременная и кормящая женщина;
• Отказаться от использования контрацепции в период исследования;
• Лица, признанные исследователем непригодными для зачисления.