Intrathekale Injektion von Pemetrexed und Bevacizumab bei Patienten mit leptomeningealen Metastasen bei NSCLC

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre;
• ECOG PS-Ergebnis 0-3. Der ECOG-PS-Score 2 oder 3 sollte auf leptomeningeale Metastasen zurückzuführen sein.
• Patienten mit pathologisch diagnostiziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Liquor und/oder MRT-Diagnose einer leptomeningealen Metastasierung (LM);
• Unbefriedigende Wirksamkeit von LM, definiert als Krankheitsprogression bei LM oder LM-bedingte neurologische Progression, während die Patienten eine standardmäßige systemische Antitumorbehandlung erhielten;
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 1 Monat;
• Die Labortestergebnisse erfüllen die folgenden Kriterien: Hämoglobin ≥ 90 g/L, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin ≤ 2,0 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 50 ml/min;
• Frauen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Abschluss der Studie Verhütungsmittel anzuwenden; Patientinnen, bei denen innerhalb von sieben Tagen vor Aufnahme in die Studie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt wurde und die nicht stillen; und Männer, die sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Abschluss der Studie Verhütungsmittel anzuwenden;
• Verstehen und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV);
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Pemetrexed oder Bevacizumab;
• Vorgeschichte einer intrathekalen Pemetrexed- und/oder Bevacizumab-Injektion;

• Vorliegen einer Kontraindikation für Bevacizumab:

  1. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Druck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg; Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie;
  2. Urinprotein ≥ 2+ oder 24-Stunden-Urinprotein ≥ 2 g;
  3. Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, schwere Gefäßerkrankung, schwere unkontrollierte Arrhythmie;
  4. Schwere Hämoptyse innerhalb des letzten 1 Monats; Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen;
  5. Vorliegen schwerwiegender, nicht heilender Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
  6. Vorhandensein einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder einer Obstruktion des Magen-Darm-Trakts;
  7. Vorliegen einer makrovaskulären Invasion;
  8. Einige neurologische Störungen, die nicht mit Tumoren zusammenhängen, wie z. B. intrakranielle Infektionen, Hirnblutungen, Hirninfarkte, Enzephalitis;
• Strahlentherapie des Gehirns/Rückenmarks innerhalb einer Woche vor der Einschreibung;
• Schwangere und stillende Frau;
• Verweigern Sie während des Studienzeitraums die Anwendung von Verhütungsmitteln.
• Personen, die nach Ansicht des Prüfers für die Einschreibung ungeeignet sind.