Injeção intratecal de pemetrexedo e bevacizumabe em pacientes com metástases leptomeníngeas em NSCLC

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos;
• Pontuação do ECOG PS 0-3. A pontuação ECOG PS 2 ou 3 deve ser devida a metástases leptomeníngeas.
• Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas diagnosticado patologicamente com líquido cefalorraquidiano e/ou diagnóstico de ressonância magnética de metástase leptomeníngea (LM);
• Eficácia insatisfatória do LM, que foi definida como progressão da doença no LM, ou progressão neurológica relacionada ao LM, enquanto os pacientes receberam tratamento antitumoral sistêmico padrão;
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 1 mês;
• Os resultados dos exames laboratoriais atendem aos seguintes critérios: Hemoglobina ≥ 90 g/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Creatinina≤ 2,0 × LSN, ou taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min;
• Mulheres com potencial para engravidar concordam em usar anticoncepcionais durante o período do estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo; pacientes que tiveram teste de gravidez de soro ou urina negativo nos sete dias anteriores à inscrição no estudo e que não estão amamentando; e homens concordando em usar contracepção durante o período do estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo;
• Compreenda e assine o termo de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• Positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• História de alergia ao pemetrexedo ou bevacizumabe;
• História de injeção intratecal de pemetrexedo e/ou bevacizumabe;

• Presença de contraindicação do bevacizumabe:

  1. Hipertensão não controlada (pressão sistólica≥150mmHg, ou pressão diastólica≥100mmHg；Histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
  2. Proteína na urina≥2+, ou proteína na urina de 24 horas≥2g；
  3. Angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, doença vascular grave, arritmia grave não controlada;
  4. Hemoptise importante no último mês; História de distúrbios de coagulação;
  5. Presença de feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
  6. Presença de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou obstrução do trato gastrointestinal;
  7. Presença de invasão macrovascular;
  8. Alguns distúrbios neurológicos não relacionados a tumores, como infecção intracraniana, hemorragia cerebral, infarto cerebral, encefalite;
• Radioterapia cerebral/medula espinhal dentro de 1 semana antes da inscrição;
• Mulher grávida e lactante;
• Recusar-se a usar métodos contraceptivos durante o período do estudo;
• Indivíduos considerados pelo investigador como inadequados para inscrição.