Inyección intratecal de pemetrexed y bevacizumab en pacientes con metástasis leptomeníngeas en NSCLC

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años;
• Puntuación ECOG PS 0-3. La puntuación ECOG PS 2 o 3 debe deberse a metástasis leptomeníngeas.
• Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas diagnosticado patológicamente con diagnóstico de líquido cefalorraquídeo y/o resonancia magnética de metástasis leptomeníngea (LM);
• Eficacia insatisfactoria de LM, que se definió como progresión de la enfermedad en LM, o progresión neurológica relacionada con LM, mientras los pacientes recibían tratamiento antitumoral sistémico estándar;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 1 mes;
• Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes criterios: hemoglobina ≥ 90 g/l, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/l, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/l; Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; Creatinina≤ 2,0 × LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min;
• Las mujeres en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; pacientes que hayan tenido una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los siete días anteriores a la inscripción en el estudio y que no estén amamantando; y hombres que aceptan utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y durante 6 meses después de la finalización del estudio;
• Comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Historia de alergia al pemetrexed o bevacizumab;
• Antecedentes de inyección intratecal de pemetrexed y/o bevacizumab;

• Presencia de contraindicación de bevacizumab:

  1. Hipertensión no controlada (presión sistólica ≥150 mmHg o presión diastólica ≥100 mmHg; antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
  2. Proteína en orina≥2+, o proteína en orina de 24 horas≥2g；
  3. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, enfermedad vascular grave, arritmia grave no controlada;
  4. Hemoptisis mayor en el último mes; Historia de trastornos de la coagulación;
  5. Presencia de heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
  6. Presencia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal u obstrucción del tracto gastrointestinal;
  7. Presencia de invasión macrovascular；
  8. Algunos trastornos neurológicos no relacionados con tumores, como infección intracraneal, hemorragia cerebral, infarto cerebral, encefalitis;
• Radioterapia del cerebro/médula espinal dentro de la semana anterior a la inscripción;
• Mujer gestante y lactante;
• Negarse a utilizar anticonceptivos durante el período del estudio;
• Personas consideradas por el investigador como no aptas para la inscripción.